卵巢癌是指來源于卵巢的惡性腫瘤,屬于常見的婦科惡性腫瘤,治療的難度很大,這主要是因?yàn)槠湓缙诎Y狀不典型,很難發(fā)現(xiàn)和篩查,所以基本一發(fā)現(xiàn)的時(shí)候往往已處于晚期,疾病已經(jīng)轉(zhuǎn)移,而且治療之后還容易復(fù)發(fā),預(yù)后較差。
手術(shù)和化療通常是卵巢癌一直以來的主要治療方式,近些年來,盡管臨床醫(yī)生的技術(shù)在不斷提高,化療藥物也有了很大進(jìn)步,大多數(shù)的卵巢癌患者在一線治療后,疾病進(jìn)展延緩,然而晚期卵巢癌患者的5年生存率依然比較低,復(fù)發(fā)率通常高達(dá)70%。
因此,發(fā)現(xiàn)晚、高復(fù)發(fā)、鉑耐藥后無直接治療手段等問題一直困擾著臨床醫(yī)生和卵巢癌患者,迫切需要找到一種新的治療方法來延遲卵巢癌患者的復(fù)發(fā),這就涉及到維持治療。隨著PARP抑制劑的出現(xiàn)和應(yīng)用,維持治療引起了廣泛的關(guān)注。
一、維持治療延遲卵巢癌復(fù)發(fā)
維持治療是指患者做完手術(shù)和化療,腫瘤達(dá)到緩解的情況下,為了延緩復(fù)發(fā),再繼續(xù)使用其他藥物治療的方法。長期化療對(duì)患者來說難以承受,而維持治療藥物的不良反應(yīng)一般較小,適合長期使用。
大概70%的晚期卵巢癌患者都會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)時(shí)間一般在一年半左右。反復(fù)復(fù)發(fā)后對(duì)鉑類更容易耐藥,治療難度更高。如果在多次復(fù)發(fā)的間隙使用維持治療,就可能推遲復(fù)發(fā),從而延長患者的總生存期。所以,對(duì)卵巢癌患者來說,維持治療非常重要。
二、PARP抑制劑應(yīng)用于維持治療,助力患者抗擊復(fù)發(fā)卵巢癌
卵巢癌維持治療的藥物選擇目前主要是PARP抑制劑,包括尼拉帕利、奧拉帕利和蘆卡帕利。PARP抑制劑令人鼓舞的一點(diǎn)是,在卵巢癌的維持治療中帶來的幫助有所提高。
尼拉帕利作為國內(nèi)1類新藥PARP抑制劑,適用于鉑敏感的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。
尼拉帕利是一種多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)PARP-1和PARP-2的抑制劑。PARP在DNA修復(fù)中起作用。體外研究顯示,尼拉帕利誘發(fā)的細(xì)胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA復(fù)合物的形成,從而導(dǎo)致DNA損傷、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞死亡。在具有或不具有BRCA1/2缺陷的腫瘤細(xì)胞株中均可見尼拉帕利誘發(fā)的細(xì)胞毒性增加。在BRCA1/2缺陷的人腫瘤細(xì)胞株的小鼠異種移植瘤模型和來源于患者的同源重組BRCA1/2缺陷(突變或野生型)的異種移植瘤模型中,尼拉帕利均延緩腫瘤生長。
三、哪些患者能從PARP抑制劑維持治療中獲益?
卵巢癌患者可以分為兩類:初始治療和復(fù)發(fā)。
如果是復(fù)發(fā)患者,只要他們對(duì)鉑敏感(使用含鉑化療后,達(dá)到腫瘤緩解,且復(fù)發(fā)時(shí)間超過6個(gè)月),則無需基因檢測也可使用PARP抑制劑。
對(duì)于初始治療的患者,可以通過基因檢測將其分為三類:
?。?)、有BRCA基因突變。
(2)、無BRCA基因突變,但HRD陽性。
(3)、既沒有BRCA突變也沒有HRD陽性,統(tǒng)稱為HRD陰性。
在前兩類患者中適合使用PARP抑制劑,但對(duì)于后一類患者,目前一般應(yīng)用尼拉帕利。
如今,PARP抑制劑如尼拉帕利的出現(xiàn)和應(yīng)用于維持治療。針對(duì)卵巢癌的維持治療正以一種新的治療手段表現(xiàn)了其在延長含鉑化療周期方面的趨勢(shì),以尼拉帕利為代表的PARP抑制劑可延長卵巢癌患者的無進(jìn)展生存期,并且可以為卵巢癌患者帶來更多的臨床獲益。