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乙肝表面抗原(HBsAg)滴度水平的新價(jià)值

肝病科 作者: 肝病科藥師 閱讀: 4144
    在慢性乙肝的診斷和治療過程中,人們通常只檢測(cè)“兩對(duì)半”,即對(duì)e抗原(HBeAg)、乙肝表面抗原(HBsAg)等的定性(即陽(yáng)性或陰性)檢測(cè),肝功能和病毒定量 (HBV-DNA) 的檢測(cè)。當(dāng)然,這些都是重要的檢查項(xiàng)目,但是當(dāng)治療到穩(wěn)定期的情況下,怎樣繼續(xù)判斷治療的效果呢??要是治療過程中長(zhǎng)期維持小三陽(yáng)(1、4、5陽(yáng)性)、小二陽(yáng)(1,5陽(yáng)性)、大三陽(yáng)(1、3、5陽(yáng)性),肝功能正常,病毒定量(HBV-DNA)500 compies/ml以下時(shí)怎么讓患者更加有信心堅(jiān)持治療下去呢?監(jiān)測(cè)乙肝表面抗原(HBsAg)滴度水平會(huì)是個(gè)不錯(cuò)的選擇!
    通過幾年肝病科工作和對(duì)肝病知識(shí)的學(xué)習(xí),我一直認(rèn)為監(jiān)測(cè)乙肝表面抗原(HBsAg)滴度水平對(duì)分析病情時(shí)的作用是非常重要的,當(dāng)治療到達(dá)穩(wěn)定期時(shí),就可以考慮監(jiān)測(cè)乙肝表面抗原(HBsAg)滴度的變化情況,這是我們?cè)u(píng)價(jià)藥物的療效,病情的進(jìn)展等情況的有效依據(jù),而且其費(fèi)用也便宜,適合廣大乙肝患者。
    2009年2月在第十九屆亞太肝病學(xué)會(huì)(香港)年會(huì)上及2009年5月在第十四次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)上,乙肝表面抗原(HBsAg)被賦予了新“價(jià)值”——定量監(jiān)測(cè)乙肝表面抗原(HBsAg)的多少(滴度水平),可用于監(jiān)測(cè)病情、指導(dǎo)治療。
1、乙肝表面抗原(HBsAg)可反映肝內(nèi)病毒水平
    眾所周知,當(dāng)人體感染乙肝病毒(HBV)后,若在急性期內(nèi)不能將之徹底清除,則變?yōu)槁訦BV感染,病毒會(huì)一直留在體內(nèi),隨時(shí)可能“作怪”(病毒復(fù)制、升高,破壞肝細(xì)胞)。其中,位于肝細(xì)胞核內(nèi)一個(gè)叫cccDNA的基因,正是乙肝病毒復(fù)制的“原始模板”,所有HBV均靠它復(fù)制出來。
    “我們平時(shí)所作的病毒量檢測(cè),其實(shí)是反映血液中乙肝病毒的水平,而乙肝表面抗原(HBsAg)的水平,可以反映肝內(nèi)的病毒水平。”陳力元(香港肝病學(xué)會(huì)主席、香港中文大學(xué)肝臟護(hù)理中心教授)解釋,乙肝表面抗原(HBsAg)滴度越低,肝內(nèi)病毒量越少。盡可能地把肝內(nèi)病毒持久抑制甚至清除,正是抗病毒治療的最佳療效。
2、治療停藥后,療效仍在提高
    正因乙肝表面抗原(HBsAg)水平能反映肝內(nèi)病毒的情況,且屬于無創(chuàng)檢查,故在治療過程對(duì)其進(jìn)行定量監(jiān)測(cè),可了解肝內(nèi)病毒的情況,以及預(yù)測(cè)停藥后的持續(xù)療效(e抗原(HBeAg)及乙肝表面抗原(HBsAg)的變化趨向),對(duì)指導(dǎo)治療意義重大。
    例如,通過定期(如治療24周、48周時(shí))對(duì)乙肝表面抗原(HBsAg)進(jìn)行定量檢測(cè),除可了解e抗原(HBeAg)變化外,還可及早獲悉乙肝表面抗原(HBsAg)能否消失,以及未來消失的可能性。
    曾有針對(duì)e抗原(HBeAg)陽(yáng)性(大三陽(yáng))病人的研究顯示,在使用聚乙二醇化干擾素α-2a治療期間,乙肝表面抗原(HBsAg)滴度下降到一定數(shù)值時(shí),e抗原(HBeAg)血清轉(zhuǎn)換(大三陽(yáng)轉(zhuǎn)小三陽(yáng))率更高。且在這些病人中,部分還有望獲得乙肝表面抗原(HBsAg)清除。
    “若乙肝表面抗原(HBsAg)水平無多大變化,意味其消失的機(jī)會(huì)較低。”陳力元說,此時(shí)醫(yī)生可嘗試調(diào)整治療方案,如延長(zhǎng)治療、加免疫調(diào)節(jié)方面的藥或換其它藥品等,這樣,有部分人仍可能出現(xiàn)乙肝表面抗原(HBsAg)的滴度下降。
    另外,陳力元表示,在干擾素治療結(jié)束時(shí),乙肝表面抗原(HBsAg)的清除率并不高;但在停藥后,療效會(huì)隨時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸提高。
    一項(xiàng)對(duì)e抗原(HBeAg)陰性(小三陽(yáng))病人的研究數(shù)據(jù)顯示:在使用聚乙二醇化干擾素α-2a治療48周結(jié)束后,乙肝表面抗原(HBsAg)水平仍會(huì)繼續(xù)下降,若降至一定水平,就可能出現(xiàn)乙肝表面抗原(HBsAg)的清除(停藥時(shí)的乙肝表面抗原(HBsAg)清除率為3%,到第5年時(shí),則達(dá)12.2%)。
國(guó)內(nèi)醫(yī)院也開始作定量檢測(cè)
    在過去的慢性乙肝治療中,乙肝表面抗原(HBsAg)自然轉(zhuǎn)陰的概率非常低,曾一度被認(rèn)為是“遙不可及”的目標(biāo)。也正因此,乙肝病毒受抑制(檢測(cè)不到)及e抗原(HBeAg)血清轉(zhuǎn)換(大三陽(yáng)轉(zhuǎn)小三陽(yáng)),成為目前的現(xiàn)實(shí)治療終點(diǎn)。
    但是,我看來,即便抗病毒治療后,獲得e抗原(HBeAg)的血清轉(zhuǎn)換,也只是達(dá)到較“理想”的目標(biāo),并非最終目標(biāo)。乙肝表面抗原(HBsAg)清除甚至轉(zhuǎn)換(即乙肝表面抗原(HBsAg)消失,表面抗體產(chǎn)生),才是最接近“臨床治愈”的狀態(tài),才是拿到了“金牌”。 
    現(xiàn)在,隨著藥物研究的發(fā)展,乙肝表面抗原(HBsAg)轉(zhuǎn)陰并非“遙不可及”。所以,若有一定條件(包括身體條件及經(jīng)濟(jì)條件),也是可以有所追求的。免疫調(diào)節(jié)方面的藥物,還是可以去嘗試的。我認(rèn)為以下的藥品都可以選擇嘗試,例如:胸腺肽a1(日達(dá)仙、基泰、和日、邁普新),胸腺五肽(和信、翰寧、太普丁、歐寧),胸腺肽腸溶片(奇莫欣、迪賽),肝必復(fù)軟膠囊,云芝肝泰顆粒,轉(zhuǎn)移因子膠囊、復(fù)方靈芝沖劑等等。
    當(dāng)然,就目前而言,國(guó)內(nèi)能進(jìn)行乙肝表面抗原(HBsAg)定量監(jiān)測(cè)的醫(yī)院,仍屈指可數(shù);且不少醫(yī)生(尤其是基層醫(yī)生)還不了解該方面的知識(shí),故仍需進(jìn)一步普及教育,這樣才能更好的為廣大乙肝患者服務(wù)!
    我希望能和更多的肝病專科醫(yī)生或患者進(jìn)行交流,一起討論、一起分析典型病歷!
 

廣州百濟(jì)新特藥房肝病科  朱藥師  

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