6月，國家藥品監(jiān)督管理局正式授予羅氏用于治療罕見病脊髓性肌萎縮癥（SMA）的藥物 risdiplam 優(yōu)先審評資格。Risdiplam是治療SMA的口服小分子運動神經(jīng)元存活基因-2 （SMN2)剪接修飾劑，可以全身性地增加功能性SMN蛋白。目前正在全球范圍內(nèi)開展四項多中心臨床研究，中國也同步加入了其中兩項關(guān)鍵性臨床研究FIREFISH和SUNFISH。
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截圖來源：CDE官網(wǎng)
關(guān)鍵性臨床研究數(shù)據(jù)顯示Risdiplam 對不同年齡和不同分型的患者均有臨床獲益 FIREFISH和SUNFISH研究均分為兩部分：第一部分為劑量探索性研究，第二部分為療效和安全性的確證性研究。目前已公布兩項關(guān)鍵性臨床研究第一部分一年數(shù)據(jù)和第二部分一年數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，risdiplam 針對不同年齡和不同分型的SMA 患者在療效方面均有獲益，且未發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)安全性事件。 FIREFISH 研究是一項在 1~7 月齡 1 型 SMA 嬰兒中開展的開放標簽國際多中心臨床研究。數(shù)據(jù)顯示，與自然史相比，接受risdiplam治療的嬰兒中實現(xiàn)無支撐獨坐及無事件生存的比例提升，同時特征良好，未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的安全性信號。 SUNFISH研究是一項在2-25歲2型和3型SMA患者中開展的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，覆蓋了廣泛的SMA患者人群，包括兒童、青少年和成人，也包括了不同運動狀態(tài)的患者，即運動功能較弱的患者和能行走的患者，以及脊柱側(cè)凸的患者。數(shù)據(jù)顯示，risdiplam治療使得具有臨床異質(zhì)性的廣泛2/3型 SMA 患者人群（兒童、青少年和成人，具有不同疾病持續(xù)時間）的運動功能達到具統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。另外，截止到目前，沒有發(fā)現(xiàn)任何導(dǎo)致退出研究的藥物相關(guān)安全性件。
2018年5月， SMA被列入中國國家衛(wèi)生健康委員會、國家藥品監(jiān)督管理局等部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》¹。 羅氏制藥中國總裁周虹表示： 羅氏始終致力為患者提供真正變革性的創(chuàng)新藥物，此次獲得優(yōu)先審評資格，見證了中國政府加快新藥審評審批、解決罕見病患者尚未滿足的臨床需求的決心與努力。未來，羅氏將與政府部門、社會各界密切合作，致力于將這一療法risdiplam盡早引入中國，惠及中國SMA患者。 關(guān)于脊髓性肌萎縮癥（SMA） 脊髓性肌萎縮癥（SMA）是一種嚴重的進行性神經(jīng)肌肉遺傳疾病，患者會出現(xiàn)嚴重的肌萎縮和其他相關(guān)并發(fā)癥²。SMA導(dǎo)致患者脊髓中控制肌肉運動的神經(jīng)細胞進行性丟失³， 根據(jù)不同分型，SMA患者的體力及其行走、進食或呼吸能力會顯著降低或喪失⁴。該疾病為最常見的罕見疾病之一⁵。在歐美人群存活新生兒中的發(fā)病率約為1／10 000至1/6 000，攜帶率為1／50～1／40 ⁶⁻⁷。目前中國尚無發(fā)病率的確切數(shù)據(jù)，中國人群中的攜帶者頻率約為1／42⁶。SMA也是導(dǎo)致嬰兒死亡的最常見遺傳疾病⁵。SMA由運動神經(jīng)元存活基因-1（SMN1）突變或缺失導(dǎo)致SMN蛋白缺乏³。越來越多的證據(jù)表明SMN蛋白遍布全身，其缺失可能會使全身多系統(tǒng)受累⁸。 關(guān)于Risdiplam Risdiplam是一種針對SMA的在研運動神經(jīng)元存活基因-2（SMN2）剪接修飾劑，通過口服給藥，旨在持久地增加并維持整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)和機體外周組織的SMN蛋白水平⁹。研究人員正在評估其幫助SMN2基因在體內(nèi)產(chǎn)生更多功能性SMN蛋白的潛在能力。 羅氏制藥正在開展4項全球性多中心臨床研究： SUNFISH (NCT02908685) - 一項在2型和3型SMA患者（2-25歲）中開展的兩部分、雙盲、安慰劑對照的關(guān)鍵性臨床研究。 FIREFISH (NCT02913482) - 一項在1型SMA嬰兒（1-7月齡）中進行的開放性、兩部分關(guān)鍵性臨床研究。 JEWELFISH (NCT03032172) - 一項開放性探索性試驗，在曾接受過SMA靶向治療的6個月至60歲SMA患者中進行。 RAINBOWFISH (NCT03779334) - 一項開放性、單臂多中心研究，在從出生至6周齡（首次給藥時）的尚未出現(xiàn)癥狀的基因確診SMA患兒中進行。該研究目前在招募患者¹º。 參考文獻 1. 國衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2018〕10號：關(guān)于公布第一批罕見病目錄的通知http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201806/393a9a37f39c4b458d6e830f40a4bb99.shtml 2. Farrar MA and Kiernan MC. The genetics of spinal muscular atrophy: progress and challenges. Neurotherapeutics. 2015; 12:290- 302. 3. Kolb SJ and Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Neurol Clin. 2015;33:831-46. 4. Spinal Muscular Atrophy UK. What is spinal muscular atrophy Available from: http://www.smasupportuk.org.uk/what-is-spinal-muscular-atrophy.Accessed March 2019. 5. Cure SMA. About SMA. 2018. Available from: http://www.curesma.org/sma/about-sma/.Accessed March 2019. 6. 北京醫(yī)學(xué)會罕見病分會, 北京醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分會, 北京醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)肌肉病學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會神經(jīng)學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)遺傳學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會康復(fù)學(xué)組. 脊髓性肌萎縮癥多學(xué)科管理專家共識. 中華醫(yī)學(xué)雜志.2019.99(19):1460-1467. 7. 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會. 罕見病診療指南（2019年版）. http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201902/61d06b4916c348e0810ce1fceb844333.shtml 8. Hamilton G and Gillingwater TH. Spinal muscular atrophy: going beyond the motor neuron. Trends Mol Med. 2013; 19:40-50. 9. Ratni Het al. Discovery of risdiplam, a selective survival motor neuron-2 (SMN2) genesplicing modifier for the treatment of spinal muscular atrophy (SMA). J Med Chem. 2018; 61:6501-17. 10. Roche’s risdiplam showed significant improvement in motor function in people aged 2-25 with type 2 or 3 spinal muscular atrophy. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-02-06.htm （Accessed on 4/7/2020）