近日(8月7日),F(xiàn)DA宣布批準(zhǔn)羅氏risdiplam(商品名:Evrysdi)。該產(chǎn)品作為口服給藥的脊髓性肌萎縮癥(SMA)藥物,可以在不考慮疾病嚴(yán)重程度和類型的情況下治療2月或以上年齡的SMA患者。Risdiplam由PTC Therapeutics研發(fā),羅氏最初于2011年與PTC達(dá)成合作協(xié)議。
Evrysdi(risdiplam)
Evrysdi是一種運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活基因2(SMN2)剪接修飾劑,旨在持續(xù)增加和維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織中的SMN蛋白水平,治療脊髓性肌萎縮癥。
SMA是一種多系統(tǒng)疾病,SMA蛋白的丟失可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的許多組織和細(xì)胞。而risdiplam口服給藥后呈現(xiàn)全身性分布,可持續(xù)增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織的SMN蛋白水平,已顯示出可改善1型、2型、3型SMA患者運(yùn)動(dòng)功能的效果。
SMA疾病進(jìn)程及分類
Risdiplam的上市申請(qǐng)主要基于FIREFISH和SUNFISH兩項(xiàng)關(guān)鍵研究。FIREFISH是一項(xiàng)針對(duì)1型SMA嬰兒的開放標(biāo)簽研究,SUNFISH是一項(xiàng)針對(duì)2-25歲2或3型SMA患者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。兩項(xiàng)試驗(yàn)設(shè)計(jì)都包含了確定劑量,評(píng)估安全性然后確認(rèn)療效兩部分。
2019年11月,羅氏宣布risdiplam治療2,3型SMA關(guān)鍵III期臨床研究SUNFISHPart 2獲得成功,研究達(dá)到了運(yùn)動(dòng)功能測(cè)量32(MFM-32)量表評(píng)分相對(duì)基線變化的主要終點(diǎn),即治療一年后,與安慰劑組相比,使用risdiplam的患者運(yùn)動(dòng)功能表現(xiàn)出顯著改善。
2020年6月,羅氏公布了SUNFISH part1部分的 2年期數(shù)據(jù)和JEWELFISH的最新數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示,與自然情況相比,參與SUNFISH研究的2-25歲2或3型SMA患者的運(yùn)動(dòng)功能在第24個(gè)月后得到了顯著改善。此外,JEWELFISH研究顯示,對(duì)于年齡在6月到60歲,接受過其他治療的所有類型SMA患者來說,risdiplam可以使SMN蛋白水平快速且持久上升,并且未觀察到新的安全問題,總體不良事件情況與初治患者一致。
由于羅氏試圖向FDA提交更為廣泛的患者研究數(shù)據(jù),導(dǎo)致在2020年4月FDA宣布延長審評(píng)時(shí)間,從而對(duì)羅氏提交的一系列新數(shù)據(jù)進(jìn)行審評(píng)。由此,原計(jì)劃于今年第二季度獲批的risdiplam推遲到了第三季度。
SMA市場(chǎng)
除了此次獲批的Evrysdi外,SMA領(lǐng)域已經(jīng)有來自渤健的Spinraza(Nusinersen)與諾華的基因療法Zolgensma(onasemnogeneabeparvovec-xioi)。
相比已有的兩種療法,Evrysdi最大的優(yōu)勢(shì)是更方便的給藥方式,Spinraza需要注射到腦脊液中,Zolgensma也需要鞘內(nèi)注射,患者負(fù)擔(dān)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于口服用藥。
不過,除了給藥方式外,價(jià)格也是Evrysdi的一大競(jìng)爭優(yōu)勢(shì)。無論是Spinraza(首年費(fèi)用75萬美元,之后每年37.5萬美元)還是Zolgensma(210萬美元),其價(jià)格都相當(dāng)昂貴。而羅氏則根據(jù)患者體重進(jìn)行定價(jià),最低治療費(fèi)用為10萬美元/年,最高也不超過34萬美元/年,遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于競(jìng)爭對(duì)手價(jià)格。
根據(jù)EvaluatePharma數(shù)據(jù)顯示,risdiplam在2024年銷售額預(yù)計(jì)可達(dá)7.6億美元,Zolgensma的同期銷售額預(yù)計(jì)為15.7億美元。而在兩個(gè)特點(diǎn)鮮明的競(jìng)爭對(duì)手夾擊下,Spinraza在2024年的預(yù)計(jì)銷售額或?qū)⑾禄?5億美元。
其他相關(guān)
近期,有關(guān)SMA藥物價(jià)格的討論在我國十分火熱。“醫(yī)保局回應(yīng)一針?biāo)庂u70萬”的詞條一度登上熱搜,澳大利亞41澳元的SMA藥物(Spinraza)在國內(nèi)要70萬無疑挑動(dòng)著每個(gè)人的神經(jīng)。但只要深入了解就能發(fā)現(xiàn),41澳元是經(jīng)過醫(yī)保報(bào)銷后,患者需要自行負(fù)擔(dān)的部分,而根據(jù)澳大利亞福利計(jì)劃網(wǎng)站的公開信息,Spinraza的采購價(jià)格為11萬澳元,并不便宜。
此外,我們也可以看到,包括此次獲批的Evrysdi,SMA療法定價(jià)普遍較高。作為一種致命但并不常見的疾病 ,SMA療法研發(fā)難度大,適用人群有限,回報(bào)表現(xiàn)不佳,療法選擇有限都是其定價(jià)較高的原因所在。
2019年2月28日,諾西那生鈉注射液(即Spinraza)在我國獲批,是目前唯一一款在我國獲批上市的SMA藥物。由于上市時(shí)間較晚,諾西那生鈉注射液未能參與到當(dāng)年的藥物談判中,尚不在醫(yī)保報(bào)銷范圍內(nèi)。
事實(shí)上,為了破局罕見病藥品價(jià)格過高問題,近年來我國建立了藥品談判機(jī)制,通過與壟斷的提供方談判的方式,來達(dá)成雙方接受認(rèn)可的價(jià)格以及醫(yī)療保險(xiǎn)用藥的方案,最大限度的減輕患者負(fù)擔(dān)。
而對(duì)于此次70萬定價(jià)的情況,國家醫(yī)保局回應(yīng),諾西那生鈉注射液自2019年在國內(nèi)上市以來,已被納入醫(yī)保談判日程,國家希望和相關(guān)藥企業(yè)談判,將藥物價(jià)格降下來,進(jìn)而滿足SMA患者的需要。此外,援引界面新聞報(bào)道,諾西那生鈉注射液將于今年下半年進(jìn)行醫(yī)保談判,企業(yè)也有降價(jià)意愿。
由此可見,70萬元人民幣定價(jià)與41澳元醫(yī)?;颊哓?fù)擔(dān)價(jià)沒有任何可比性,將這兩個(gè)數(shù)字進(jìn)行直接對(duì)比的做法除了吸引眼球和流量外,沒有任何道理。而一味針對(duì)由信息不對(duì)等而產(chǎn)生的分歧所進(jìn)行的口誅筆伐,不但無法實(shí)際造?;颊?,還可能誤導(dǎo)公眾對(duì)罕見病藥物研發(fā)企業(yè)的看法,不利于罕見病新藥研發(fā),這對(duì)患者來說何嘗不是另一種傷害。
值得注意的是,今年4月,本文主角Evrysdi在我國提交上市申請(qǐng),并在6月獲得優(yōu)先審評(píng)。如果順利獲批,Evrysdi將給我國的SMA患者帶來更多的治療選擇,發(fā)揮打破疾病領(lǐng)域單一療法壟斷的作用,促進(jìn)價(jià)格下降,造?;颊?。
參考資料:
2. First oral drug for spinal muscular atrophy approved by FDA,BioPharma Dive
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