2019年肺癌藥物趨勢(shì):奧美替尼、阿來(lái)替尼、恩莎替尼、PD-1發(fā)展分析

來(lái)源:百濟(jì)藥房藥訊   2019-10-30

    中國(guó)每年新發(fā)晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者57.6萬(wàn)人。肺癌是中國(guó)發(fā)病人數(shù)最多的癌癥,每年新發(fā)晚期肺癌約67.8萬(wàn)人,其中晚期NSCLC約57.6萬(wàn)。

    把肺癌藥物分為三類:小分子靶向藥物:驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者首選,這類患者中EGFR+最多,中國(guó)每年新發(fā)22.1萬(wàn)例,為解決傳統(tǒng)產(chǎn)品耐藥問(wèn)題,多款新產(chǎn)品已上市;免疫檢查點(diǎn)抑制劑:目前主要是PD-1/L1,是無(wú)明顯驅(qū)動(dòng)基因患者較好選擇;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其受體(VEGF/VEGFR):以貝伐等為主,可聯(lián)用靶向藥/免疫療法/化療改善療效。

    EGFR-TKI:治療EGFR+患者首選,AZ針對(duì)EGFR-T790M的第三代產(chǎn)品奧希替尼已躋身一線療法,各代產(chǎn)品均有國(guó)產(chǎn)研發(fā);PD-1/L1:帕博利珠單抗(K藥)、納武單抗(O藥)均獲批肺癌適應(yīng)癥,3款國(guó)產(chǎn)PD-1(信迪利單抗、特瑞普利單抗、卡瑞利珠單抗)已上市,期待肺癌適應(yīng)癥獲批;VEGF/VEGFR:正大天晴安羅替尼已上市;ALK-TKI:貝達(dá)藥業(yè)恩沙替尼已處于NDA。

    EGFR-TKI

    在FLAURA試驗(yàn)中,第三代EGFR-TKI奧希替尼中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)達(dá)到18.9月,遠(yuǎn)超吉非替尼/厄洛替尼組的10.2月,躋身一線治療,但奧希替尼一線耐藥后治療方案還在探索之中。

    第一代EGFR-TKI競(jìng)爭(zhēng)激烈,奧希替尼一線治療醫(yī)保未覆蓋。“4+7”集采后,吉非替尼價(jià)格大跳水,以上海集采價(jià)計(jì)算,AZ原研藥年均僅花費(fèi)2萬(wàn)元,假設(shè)患者自付30%,則每年只需自付0.6萬(wàn)元。第一代EGFR-TKI已進(jìn)入價(jià)格戰(zhàn)階段。

    AZ旗下第三代EGFR-TKI奧希替尼已入乙類醫(yī)保,二線用藥的患者每年僅需自付5.5萬(wàn)元,但一線治療仍需自費(fèi)。

三代EGFR-TKI價(jià)格及市場(chǎng)

代際
通用名
公司
醫(yī)保支付價(jià)
(元/年)
患者自付部分
(元/年)
市場(chǎng)判斷
第一代
吉非替尼
阿斯利康
2萬(wàn)
0.6萬(wàn)
大幅降價(jià),充分競(jìng)爭(zhēng)
厄洛替尼
羅氏
7萬(wàn)
2.1萬(wàn)
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貝達(dá)
6.9萬(wàn)
2.1萬(wàn)
第二代
阿法替尼
BI
7.2萬(wàn)
2.2萬(wàn)
療效優(yōu)秀,副作用較大,
市場(chǎng)窗口期短
達(dá)克替尼
輝瑞
自費(fèi)
第三代
奧希替尼
阿斯利康
18.4萬(wàn)
5.5萬(wàn)
療效驚艷,價(jià)格昂貴,
國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥即將上市

 

數(shù)據(jù)來(lái)源:公開(kāi)資料整理

    奧美替尼(HS-10296)

    國(guó)產(chǎn)奧希替尼me-too,有望快速獲批。美替尼是奧希替尼me-too類產(chǎn)品,2019年4月NDA且被納入優(yōu)先審評(píng),有望快速獲批。

    沖刺一線用藥市場(chǎng),競(jìng)爭(zhēng)激烈。從CDE公布的臨床試驗(yàn)看,奧美替尼III期直接與吉非替尼“頭對(duì)頭”,沖刺一線用藥市場(chǎng),但國(guó)產(chǎn)三代EGFR-TKI競(jìng)爭(zhēng)者較多,僅臨床III期及以后就有4款產(chǎn)品。

國(guó)產(chǎn)第三代EGFR-TKI即將上市

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    第二代ALK-TKI阿來(lái)替尼獲批一線治療。ALK-TKI同樣存在代際升級(jí)現(xiàn)象。阿來(lái)替尼表現(xiàn)驚艷,在頭對(duì)頭試驗(yàn)中戰(zhàn)勝克唑替尼(mPFS25.7月:10.4月),獲NCCN指南推薦ALK+一線首選用藥。

    后續(xù)用藥三雄爭(zhēng)霸。ALK-TKI后續(xù)用藥格局復(fù)雜,以克唑替尼耐藥后為例,根據(jù)前期良好數(shù)據(jù),布加替尼主動(dòng)開(kāi)展頭對(duì)頭試驗(yàn)(ALTA-3試驗(yàn))搶占阿來(lái)替尼市場(chǎng),勞拉替尼獲FDA批準(zhǔn)二三線用藥。

指南推薦一線治療首選阿來(lái)替尼

第一代
克唑替尼
輝瑞
第二代
塞瑞替尼
諾華
阿來(lái)替尼
羅氏
布加替尼
武田
第三代
勞拉替尼
輝瑞

 

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    恩莎替尼

    國(guó)際市場(chǎng):對(duì)比克唑替尼國(guó)際多中心III期,我們認(rèn)為其有望成為全球第4個(gè)上市的二代ALK-TKI;國(guó)內(nèi)ALK+一線治療:主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手有克唑替尼(比價(jià)格)、阿來(lái)替尼(比療效);國(guó)內(nèi)ALK+二線治療:用時(shí)間短,競(jìng)爭(zhēng)激烈;ROS1+:僅占中國(guó)NSCLC患者的2.6%左右,克唑替尼治療中位生存期高達(dá)51.4月。

國(guó)內(nèi)ALK-TKI研發(fā)進(jìn)展及價(jià)格

產(chǎn)品
中國(guó)進(jìn)展
患者年自付費(fèi)用
(萬(wàn)元)
備注
克唑替尼
已上市
5.6
乙類醫(yī)保(30%自
付),一線用藥
塞瑞替尼
已上市
10.7
乙類醫(yī)保(30%
付),二線用藥
阿來(lái)替尼
已上市
25.0
患者援助,
第一年費(fèi)用
恩莎替尼
NDA
-
-
布加替尼
III期
-
-
勞拉替尼
II期
-
-

 

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恩莎替尼試驗(yàn)布局及結(jié)果

地區(qū)
階段
試驗(yàn)設(shè)計(jì)
國(guó)際多中心
III期
vs克唑替尼一線
中國(guó)
II期
二線
中國(guó)
II期
ROS1+NSCLC

 

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恩莎替尼I/II期試驗(yàn)結(jié)果

患者
緩解率RR
無(wú)進(jìn)展生存期(月)
一線
80%
26.2
克唑耐藥
69%
9.0

 

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    PD-1

    雖然已有meta分析綜述PD-1/L1聯(lián)合化療治療低PD-L1表達(dá)水平的NSCLC患者,但從K藥、O藥的5年生存率看,PD-L1表達(dá)水平高的患者更加獲益于PD-1。
NCCN指南推薦有驅(qū)動(dòng)基因的肺癌患者可首選靶向治療,而PD-1/L1一線治療PD-L1≥1%的患者。

PD-1肺癌二線療效與PD-L1表達(dá)水平有

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    國(guó)產(chǎn)PD-1形成3+2格局,跟隨K藥布局一線市場(chǎng)。肺癌一線市場(chǎng)至關(guān)重要,國(guó)產(chǎn)領(lǐng)先的5款PD-1均集中精力攻克已獲批的聯(lián)合化療一線治療EGFR/ALK-患者。聯(lián)合同門,強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合。PD-1聯(lián)用自家產(chǎn)品有望實(shí)現(xiàn)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,如O藥聯(lián)合伊匹木+化療的“豪華套餐”已布局肺癌一/二線試驗(yàn)??ㄈ鹄槁?lián)合阿帕替尼治療KRAS+患者競(jìng)爭(zhēng)格局較好,信達(dá)也聯(lián)合自家貝伐biosimilar治療TKI二線患者。

    VEGF藥物能夠抑制腫瘤新生血管形成,可與多款藥物聯(lián)用。針對(duì)NSCLC,貝伐與化療、EGFR-TKI、PD-L1產(chǎn)品聯(lián)用已獲FDA批準(zhǔn),與ALK-TKI聯(lián)用也處于臨床試驗(yàn)階段。中國(guó)區(qū)貝伐專利2019年到期,齊魯制藥、信達(dá)生物產(chǎn)品均處于NDA狀態(tài)。

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