在售 諾和盈 3.2mg/ml，3ml（皮下注射）

藥品名稱

通用名：司美格魯肽注射液 商品名：諾和盈

成分

活性成份：司美格魯肽[通過基因重組技術(shù)，利用釀酒酵母細(xì)胞生產(chǎn)的人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物]。 0.68mg/ml,1.5ml：每支預(yù)填充注射筆含有1mg司美格魯肽，溶于1.5ml溶液。1ml溶液含有0.68mg司美格魯肽。每支預(yù)填充注射筆含有4劑藥物，每劑0.25mg。 1.34mg/ml,1.5ml：每支預(yù)填充注射筆含有2mg司美格魯肽，溶于1.5ml溶液。1ml溶液含有1.34mg司美格魯肽。每支預(yù)填充注射筆含有4劑藥物，每劑0.5mg。 1.34mg/ml,3ml：每支預(yù)填充注射筆含有4mg司美格魯肽，溶于3ml溶液。1ml溶液含有1.34mg司美格魯肽。每支預(yù)填充注射筆含有4劑藥物，每劑1mg。 2.27mg/ml,3ml：每支預(yù)填充注射筆含有6.8mg司美格魯肽，溶于3ml溶液。1ml溶液含有2.27mg司美格魯肽。每支預(yù)填充注射筆含有4劑藥物，每劑1.7mg。 3.2mg/ml,3ml：每支預(yù)填充注射筆含有9.6mg司美格魯肽，溶于3ml溶液。1ml溶液含有3.2mg司美格魯肽。每支預(yù)填充注射筆含有4劑藥物，每劑2.4mg。 化學(xué)名稱：Nε26[（S）-（22，40-二羧酸-10，19，24-三氧代-3，6，12，15-四氧雜-9，18，23-三氮雜四十烷-1-酰基）][Aib8，Arg34]GLP-1-（7-37）肽 分子式：C187H291N45O59 分子量：4113.58g/mol 輔料：磷酸氫二鈉二水合物、丙二醇、苯酚、鹽酸（用于調(diào)節(jié)pH值）、氫氧化鈉（用于調(diào)節(jié)pH值）和注射用水。 本品以苯酚作為抑菌劑，每100ml本品中加入苯酚0.55g。

性狀

本品為澄明無色的等滲液體:pH=7.4。

適應(yīng)癥

本品適用于在控制飲食和增加體力活動(dòng)的基礎(chǔ)上對(duì)成人患者的長期體重管理，初始體重指數(shù)（BMI）符合以下條件： ? ≥30kg/m2（肥胖），或 ? ≥27kg/m2至<30kg/m2（超重）且存在至少一種體重相關(guān)合并癥，例如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫?；蛐难芗膊〉?。

規(guī)格

0.68mg/ml,1.5ml 1.34mg/ml,1.5ml 1.34mg/ml,3ml 2.27mg/ml,3ml 3.2mg/ml,3ml

用法用量

用量 初始劑量和劑量遞增 ●以0.25mg劑量開始司美格魯肽皮下注射，每周一次。遵循表1中的推薦給藥方案，以盡量減少胃腸道不良反應(yīng)，見不良反應(yīng)。 ●如果患者在劑量遞增期間對(duì)某一劑量不耐受，則考慮將劑量遞增延遲4周。 ●0.25mg、0.5mg和1mg每周一次劑量是初始劑量和遞增劑量，尚未獲批作為長期體重管理的維持劑量。 表1推薦給藥方案 維持劑量：本品的維持劑量為2.4mg（推薦）或1.7mg每周一次。選擇維持劑量時(shí)，應(yīng)考慮治療反應(yīng)和耐受性，見臨床試驗(yàn)。 2型糖尿病患者：2型糖尿病患者開始接受司美格魯肽治療時(shí)，應(yīng)考慮減少合并使用的胰島素或胰島素促泌劑（如磺脲類藥物）的劑量，以降低發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，見注意事項(xiàng)。 遺漏用藥：如發(fā)生一次遺漏用藥，應(yīng)在遺漏用藥后5天內(nèi)盡快給藥。如遺漏用藥已超過5天，則應(yīng)略過遺漏的劑量，在正常的計(jì)劃用藥日接受下一次給藥。在每種情況下，患者均應(yīng)恢復(fù)每周一次的規(guī)律給藥計(jì)劃。如發(fā)生多次遺漏用藥，應(yīng)考慮下調(diào)劑量，重新開始給藥。 特殊人群 老年患者（≥65歲）：無需根據(jù)年齡進(jìn)行劑量調(diào)整?！?5歲患者中的治療經(jīng)驗(yàn)有限，不能排除一些老年患者的敏感性更高。 腎功能損害患者：輕度或中度腎功能損害患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整。司美格魯肽在重度腎功能損害患者中的使用經(jīng)驗(yàn)有限。不推薦重度腎功能損害（eGFR<30ml/min/1.73m2）患者（包括終末期腎病患者）使用司美格魯肽（見注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)和臨床藥理藥代動(dòng)力學(xué)）。 肝功能損害患者：輕度或中度肝功能損害患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整。司美格魯肽在重度肝功能損害患者中的使用經(jīng)驗(yàn)有限。不推薦重度肝功能損害患者使用司美格魯肽，輕度或中度肝功能損害患者應(yīng)慎用（見注意事項(xiàng)和臨床藥理藥代動(dòng)力學(xué)）。 用法 皮下注射給藥。本品應(yīng)每周注射一次，可在一天中任意時(shí)間注射，無需根據(jù)進(jìn)餐時(shí)間給藥。本品可在腹部、大腿或上臂進(jìn)行皮下注射給藥?？筛淖冏⑸洳课?。不可靜脈或肌肉注射。 如有必要，可以改變每周給藥的日期，只要兩劑間隔至少2天（>48小時(shí)）即可。在選擇新的給藥時(shí)間后，應(yīng)繼續(xù)每周給藥一次。 應(yīng)建議患者在給藥前仔細(xì)閱讀藥品說明書中的使用說明。有關(guān)給藥的更多信息見使用和其他操作的特別注意事項(xiàng)。

不良反應(yīng)

安全性特征總結(jié) 2.4mg劑量每周一次皮下注射：在4項(xiàng)IIIa期臨床試驗(yàn)中，共有2,650例患者暴露于本品。試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間為68周。最常報(bào)告的不良反應(yīng)為胃腸系統(tǒng)疾病，包括惡心、腹瀉、便秘和嘔吐。 1.7mg劑量每周一次皮下注射：在一項(xiàng)68周、隨機(jī)、雙盲、平行組、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，在401例超重或肥胖患者中評(píng)價(jià)了本品1.7mg劑量每周一次皮下給藥的安全性。本品1.7mg劑量組觀察到的不良反應(yīng)與本品2.4mg劑量組報(bào)告的不良反應(yīng)相似。 不良反應(yīng)列表 表2列出了在IIIa期臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)的頻率基于IIIa期臨床試驗(yàn)的匯總數(shù)據(jù)得出。按照系統(tǒng)器官分類和頻率列出與本品相關(guān)的不良反應(yīng)。頻率定義為：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100至<1/10）；偶見（≥1/1,000至<1/100）；罕見（≥1/10,000至<1/1,000）；十分罕見（<1/10,000）。 表2Ⅲ期對(duì)照試驗(yàn)中的不良反應(yīng) 部分不良反應(yīng)描述 胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)：在68周試驗(yàn)期間，司美格魯肽治療組43.9％的患者發(fā)生惡心（安慰劑組為16.1％），29.7％的患者發(fā)生腹瀉（安慰劑組為15.9％），24.5％的患者發(fā)生嘔吐（安慰劑組為6.3％）。大多數(shù)事件的嚴(yán)重程度為輕度至中度，且持續(xù)時(shí)間較短。司美格魯肽治療組24.2％的患者（安慰劑組為11.1％）發(fā)生便秘，嚴(yán)重程度為輕度至中度，持續(xù)時(shí)間較長。在接受司美格魯肽治療的患者中，不良反應(yīng)的中位持續(xù)時(shí)間：惡心為8天，嘔吐為2天，腹瀉為3天，便秘為47天。中度腎功能損害（eGFR≥30且<60ml/min/1.73m2）患者在接受司美格魯肽治療時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)更多的胃腸道反應(yīng)。4.3％的患者因胃腸道事件永久性停藥。 急性胰腺炎：IIIa期臨床試驗(yàn)中，經(jīng)裁定確認(rèn)的急性胰腺炎發(fā)生率在司美格魯肽組為0.2％，安慰劑組為<0.1％。 急性膽囊疾?。核久栏耵旊闹委熃M1.6％的患者報(bào)告了膽石癥，0.6％的患者報(bào)告了膽囊炎。安慰劑治療組分別有1.1％和0.3％的患者報(bào)告了膽石癥和膽囊炎。 毛發(fā)脫落：司美格魯肽治療組2.5％的患者和安慰劑治療組1.0％的患者報(bào)告了毛發(fā)脫落。這些事件的嚴(yán)重程度主要為輕度，大多數(shù)患者在繼續(xù)治療期間恢復(fù)。體重減輕較多（≥20％）的患者更常報(bào)告毛發(fā)脫落。 心率升高：IIIa期臨床試驗(yàn)中，在司美格魯肽治療組的患者中觀察到平均每分鐘心跳次數(shù)（bpm）較基線平均值72bpm增加3次。在治療期間的任何時(shí)間點(diǎn)，司美格魯肽組和安慰劑組中心率較基線增加≥10bpm的受試者比例分別為67.0％和50.1％。 免疫原性：與含蛋白和肽類藥品的潛在免疫原性特性一致，患者在接受司美格魯肽治療后可能產(chǎn)生抗體。基線后任何時(shí)間抗司美格魯肽抗體檢測(cè)陽性的患者比例低（2.9％），且試驗(yàn)結(jié)束時(shí)未檢測(cè)到與司美格魯肽或內(nèi)源性GLP-1有中和效應(yīng)的抗司美格魯肽抗體。在治療期間，高司美格魯肽濃度可能會(huì)降低測(cè)定的靈敏度，因此不能排除假陰性的風(fēng)險(xiǎn)。然而，在治療期間和治療后抗司美格魯肽抗體檢測(cè)呈陽性的受試者中，抗體僅為一過性存在，且對(duì)有效性和安全性無明顯影響。 低血壓和暈厥：在STEP1~3中，司美格魯肽治療組1.3％和安慰劑組0.4％的患者報(bào)告了低血壓相關(guān)不良反應(yīng)（低血壓、直立性低血壓和血壓降低），司美格魯肽治療組和安慰劑組分別有0.8％和0.2％的患者報(bào)告了暈厥。一些反應(yīng)與司美格魯肽胃腸道不良反應(yīng)和容量不足相關(guān)。低血壓和直立性低血壓更常見于接受合并抗高血壓治療的患者。 闌尾炎：在STEP1~3中，10例（0.5％）司美格魯肽治療組和2例（0.2％）安慰劑組患者發(fā)生闌尾炎（包括穿孔性闌尾炎）。 2型糖尿病患者中的低血糖：在STEP2中，司美格魯肽治療組6.2％（0.1例事件/患者年）的患者和安慰劑治療組2.5％（0.03例事件/患者年）的患者發(fā)生具有臨床意義的低血糖事件。在聯(lián)合和未聯(lián)合使用磺脲類藥物的情況下，均觀察到司美格魯肽組發(fā)生低血糖事件。在1例未聯(lián)合磺脲類藥物治療的受試者中，1例事件（0.2％受試者，0.002例事件/患者年）報(bào)告為重度。當(dāng)司美格魯肽與磺脲類藥物聯(lián)用時(shí)，發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)增加。 非2型糖尿病患者中的低血糖：非2型糖尿病的患者在使用GLP-1受體激動(dòng)劑時(shí)有發(fā)生低血糖事件的報(bào)告。在本品臨床試驗(yàn)中，未系統(tǒng)性采集或報(bào)告非2型糖尿病患者的低血糖。 急性腎損傷：在STEP1~3中，司美格魯肽治療組7例患者（0.4例病例/100患者年）和安慰劑組4例患者（0.2例病例/100患者年）報(bào)告了急性腎損傷。其中一些不良反應(yīng)與胃腸道不良反應(yīng)或脫水相關(guān)。此外，在其他臨床試驗(yàn)中，2例司美格魯肽治療組患者發(fā)生急性腎損傷伴脫水。在有腎功能損害病史的患者中，使用本品時(shí)腎臟不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加（試驗(yàn)納入65例基線時(shí)有中度或重度腎功能損害病史的患者），并且在劑量調(diào)整期間發(fā)生頻率更高。 超敏反應(yīng)：已報(bào)告了本品的嚴(yán)重過敏反應(yīng)（例如，速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)、血管性水腫）。 實(shí)驗(yàn)室檢查異常 淀粉酶和脂肪酶：在STEP1~3中，司美格魯肽治療組患者的淀粉酶較基線平均升高15％~16％，脂肪酶較基線平均升高39％。在安慰劑組中未觀察到這些變化。在無其他胰腺炎癥狀和體征的情況下，本品治療時(shí)脂肪酶或淀粉酶升高的臨床意義尚不明確。 2型糖尿病患者中的糖尿病性視網(wǎng)膜?。阂豁?xiàng)為期2年的臨床試驗(yàn)在3,297例伴心血管高風(fēng)險(xiǎn)、糖尿病病程長以及血糖控制不佳的2型糖尿病患者中比較了司美格魯肽0.5mg和1mg與安慰劑。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，與安慰劑組（1.8％）相比，司美格魯肽治療組（3.0％）有更多的患者發(fā)生了裁定的糖尿病性視網(wǎng)膜病并發(fā)癥事件。已有糖尿病性視網(wǎng)膜病的患者在接受胰島素治療后也觀察到了這一結(jié)果。治療差異出現(xiàn)在治療早期并且持續(xù)整個(gè)試驗(yàn)。在STEP2中，本品治療組6.9％、司美格魯肽1mg治療組6.2％和安慰劑組4.2％的患者報(bào)告了視網(wǎng)膜病。報(bào)告的大多數(shù)事件為糖尿病性視網(wǎng)膜病（分別為4.0％、2.7％和2.7％）。 味覺倒錯(cuò)：在STEP1~3臨床試驗(yàn)中，司美格魯肽治療組和安慰劑組分別有1.7％和0.5％的患者報(bào)告了味覺倒錯(cuò)。 注射部位反應(yīng)：在STEP1~3臨床試驗(yàn)中，司美格魯肽治療組和安慰劑組分別有1.4％和1.0％的患者發(fā)生注射部位反應(yīng)（包括注射部位瘙癢、紅斑、炎癥、硬結(jié)和刺激）。 上市后經(jīng)驗(yàn) 在司美格魯肽（司美格魯肽注射液的活性成份）上市后使用期間，報(bào)告了以下不良反應(yīng)。由于以下反應(yīng)來自規(guī)模不確定的人群自愿報(bào)告，因此通常不能可靠地估計(jì)其發(fā)生率或確定其與藥物暴露量的因果關(guān)系。 胃腸系統(tǒng)：急性胰腺炎和壞死性胰腺炎，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致死亡、腸梗阻。 超敏反應(yīng)：速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)、血管性水腫、皮疹、蕁麻疹。 腎臟疾病和尿路疾?。杭毙阅I損害。

禁忌

●對(duì)本品活性成份或本品中任何輔料過敏者。 ●甲狀腺髓樣癌（MTC）個(gè)人既往病史或家族病史，或2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者（MEN2）（見注意事項(xiàng)）。

注意事項(xiàng)

1）甲狀腺C細(xì)胞腫瘤風(fēng)險(xiǎn) 在司美格魯肽臨床相關(guān)血漿暴露水平下，小鼠和大鼠終身暴露后，會(huì)引起甲狀腺C細(xì)胞腫瘤（腺瘤和癌）發(fā)生率呈劑量依賴性和治療持續(xù)時(shí)間依賴性升高。 目前尚不清楚司美格魯肽是否會(huì)引起人類甲狀腺C細(xì)胞腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌（MTC），因?yàn)樯形创_定司美格魯肽誘導(dǎo)的嚙齒類動(dòng)物甲狀腺C細(xì)胞腫瘤與人類的相關(guān)性。另一種GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽在上市后報(bào)告了MTC病例；這些報(bào)告中的數(shù)據(jù)尚不足以確定或排除人類中MTC與GLP-1受體激動(dòng)劑使用之間的因果關(guān)系。 本品禁用于有MTC個(gè)人既往病史或家族病史的患者，或MEN2患者。應(yīng)告知患者使用本品可能的MTC風(fēng)險(xiǎn)，以及甲狀腺腫瘤的癥狀（例如頸部腫塊、吞咽困難、呼吸困難、持續(xù)性聲音嘶?。?。對(duì)于使用本品治療的患者，為早期發(fā)現(xiàn)MTC而常規(guī)進(jìn)行血清降鈣素或甲狀腺超聲監(jiān)測(cè)的價(jià)值尚不明確。由于血清降鈣素檢測(cè)特異性低以及甲狀腺疾病的背景發(fā)病率高，這些監(jiān)測(cè)可能增加不必要程序的風(fēng)險(xiǎn)。血清降鈣素值顯著升高可能提示MTC，MTC患者的降鈣素值通常>50ng/L。如果檢測(cè)了血清降鈣素并發(fā)現(xiàn)升高，應(yīng)進(jìn)一步評(píng)估該患者。對(duì)于在體格檢查或頸部影像中發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)的患者，也應(yīng)進(jìn)一步評(píng)估。 2）脫水 使用GLP-1受體激動(dòng)劑可能會(huì)引發(fā)胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)而導(dǎo)致脫水，在極少數(shù)情況下，脫水會(huì)導(dǎo)致腎功能惡化。應(yīng)告知患者與胃腸系統(tǒng)副作用相關(guān)的脫水潛在風(fēng)險(xiǎn)，并采取預(yù)防措施以避免體液丟失。 3）急性腎損害 在使用GLP-1受體激動(dòng)劑治療的患者中，已有關(guān)于急性腎損害和慢性腎衰竭加重的上市后報(bào)告，這些病例有時(shí)可能需要血液透析?；加心I功能損害的患者發(fā)生急性腎損害的風(fēng)險(xiǎn)可能更大，這些事件中有些發(fā)生在沒有已知的基礎(chǔ)腎病的患者中。大多數(shù)報(bào)告的事件發(fā)生在既往出現(xiàn)過惡心、嘔吐或腹瀉的患者中，會(huì)導(dǎo)致體液丟失。對(duì)于報(bào)告重度胃腸道不良反應(yīng)的患者，應(yīng)在開始使用本品或進(jìn)行劑量遞增時(shí)監(jiān)測(cè)其腎功能。對(duì)于報(bào)告任何可能導(dǎo)致體液丟失不良反應(yīng)的患者，應(yīng)監(jiān)測(cè)其腎功能。 4）急性胰腺炎 在接受GLP-1受體激動(dòng)劑（包括司美格魯肽）治療的患者中觀察到急性胰腺炎，包括致死性和非致死性出血性或壞死性胰腺炎。在臨床試驗(yàn)中，在司美格魯肽治療組患者中觀察到急性胰腺炎（見不良反應(yīng)）。開始本品治療后，應(yīng)密切觀察患者是否出現(xiàn)急性胰腺炎的體征和癥狀（包括重度持續(xù)性腹痛，有時(shí)候可放射至背部，伴隨或不伴隨嘔吐）。如果懷疑急性胰腺炎，應(yīng)立即停用本品，并開始治療。如果確診為急性胰腺炎，不應(yīng)再使用本品治療。尚未針對(duì)有胰腺炎病史的患者進(jìn)行本品的研究。尚且未知有胰腺炎病史的患者使用本品是否會(huì)增加胰腺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 5）急性膽囊疾病 大幅或快速體重下降可增加膽石癥的風(fēng)險(xiǎn)；考慮到體重下降，司美格魯肽治療組的急性膽囊疾病發(fā)生率仍高于安慰劑組。如果懷疑膽石癥，則需進(jìn)行膽囊檢查和臨床隨訪。 6）心率升高 按照常規(guī)臨床實(shí)踐定期監(jiān)測(cè)心率，指導(dǎo)患者如在司美格魯肽治療期間靜息時(shí)出現(xiàn)心悸或心跳加快應(yīng)告知醫(yī)生。如果患者的靜息心率持續(xù)增加，則停用司美格魯肽。 7）2型糖尿病患者 司美格魯肽不得用作2型糖尿病患者胰島素的替代治療。司美格魯肽不應(yīng)與其他GLP-1受體激動(dòng)劑產(chǎn)品聯(lián)用。尚未對(duì)其進(jìn)行研究，考慮可能增加與用藥過量相關(guān)的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。 8）2型糖尿病患者中的低血糖 本品可降低血糖并引起低血糖。使用司美格魯肽聯(lián)合胰島素促泌劑（例如，磺脲類藥物）或胰島素治療的2型糖尿病患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)可能增加，包括嚴(yán)重低血糖（見不良反應(yīng)）。在接受司美格魯肽0.5mg和1mg聯(lián)合胰島素治療的患者中觀察到低血糖。尚未獲得使用胰島素治療的患者加用本品的相關(guān)數(shù)據(jù)。 應(yīng)告知患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，及低血糖的癥狀和體征。對(duì)于2型糖尿病患者，在本品治療前和治療期間監(jiān)測(cè)血糖。開始使用本品時(shí)，考慮減少合并使用的胰島素促泌劑（如磺脲類）或胰島素的劑量，以降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。 9）2型糖尿病患者中的糖尿病性視網(wǎng)膜病 在接受司美格魯肽治療并伴有糖尿病性視網(wǎng)膜病的患者中，觀察到發(fā)生糖尿病性視網(wǎng)膜病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加（見不良反應(yīng)）。血糖控制的迅速改善與糖尿病性視網(wǎng)膜病一過性加重相關(guān)，但不能排除其他機(jī)制。使用司美格魯肽的糖尿病性視網(wǎng)膜病患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)并根據(jù)臨床指南進(jìn)行治療。尚無本品用于2型糖尿病伴未受控制或潛在不穩(wěn)定糖尿病性視網(wǎng)膜病患者的經(jīng)驗(yàn)。不建議這些患者接受本品治療。 10）超敏反應(yīng) 使用本品曾有報(bào)告嚴(yán)重的超敏反應(yīng)（如速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)、血管性水腫）。如發(fā)生超敏反應(yīng)，應(yīng)停用本品；立即給予標(biāo)準(zhǔn)治療，并監(jiān)測(cè)患者直至體征和癥狀消退。切勿用于既往對(duì)本品過敏的患者（見禁忌）。其他GLP-1受體激動(dòng)劑有引起速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)和血管性水腫的報(bào)告。既往曾對(duì)另一種GLP-1受體激動(dòng)劑有血管性水腫或速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)史的患者應(yīng)慎用本品，因?yàn)樯胁幻鞔_此類患者接受本品治療后是否更容易發(fā)生速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)。 11）未研究人群 尚未在以下患者中研究本品的安全性和有效性：接受其他體重管理產(chǎn)品的治療；1型糖尿病；重度腎功能損害（見用法用量）；重度肝功能損害（見用法用量）；紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）IV級(jí)充血性心臟衰竭。不建議上述患者使用本品。 本品在以下患者中的使用經(jīng)驗(yàn)有限：年齡≥75歲（見用法用量）；輕度或中度肝功能損害（見用法用量）；炎癥性腸病；糖尿病性胃輕癱。上述患者慎用。 12）鈉含量 本品每劑含有不足1mmol鈉（23mg），即基本上“無鈉”。 13）對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響 司美格魯肽對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力沒有影響或影響很小可忽略不計(jì)?？赡軙?huì)出現(xiàn)頭暈，主要發(fā)生在劑量遞增期間。如果發(fā)生頭暈，應(yīng)謹(jǐn)慎駕駛或操作機(jī)械。 2型糖尿病患者 如果司美格魯肽與磺脲類藥物或胰島素聯(lián)用，應(yīng)建議患者在駕駛和操作機(jī)械時(shí)采取預(yù)防措施，以避免低血糖（見注意事項(xiàng)）。 14）自殺行為和想法 在其他體重管理產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)中報(bào)告過自殺意念和行為。本品治療中需監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)抑郁癥或抑郁加重、自殺意念或行為，和/或任何情緒或行為的異常變化。出現(xiàn)自殺意念或行為的患者應(yīng)停用本品。有自殺企圖或活躍的自殺意念史的患者應(yīng)避免使用本品。 15）使用和其他操作的特別注意事項(xiàng) 本品僅在澄明無色時(shí)才可使用。該注射筆冷凍后不得使用。任何未使用的藥品或廢棄物應(yīng)按照當(dāng)?shù)匾笸咨铺幹谩?該注射筆可多次使用，含4劑藥物。 患者應(yīng)在每次注射后按照當(dāng)?shù)匾髞G棄注射針頭，并在移去針頭后保存本注射筆。如此可防止針頭堵塞、污染、感染、溶液泄漏和劑量不準(zhǔn)確。 該注射筆僅供一人使用。本品應(yīng)使用長度不超過8mm的針頭給藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥

具有生育能力的女性：具有生育能力的女性在接受司美格魯肽治療時(shí)建議采取避孕措施（見藥物相互作用）。 妊娠：動(dòng)物研究顯示出生殖毒性（見藥理毒理）。妊娠女性使用司美格魯肽的數(shù)據(jù)有限。因此，妊娠期間不得使用司美格魯肽。如果患者計(jì)劃懷孕或已懷孕，應(yīng)停用司美格魯肽。由于司美格魯肽半衰期較長，應(yīng)在計(jì)劃妊娠前至少停用本品2個(gè)月（見臨床藥理藥代動(dòng)力學(xué)）。 哺乳：在哺乳期大鼠中，司美格魯肽可分泌至乳汁中。不能排除對(duì)母乳喂養(yǎng)兒童的風(fēng)險(xiǎn)。哺乳期女性不得使用司美格魯肽。 生育力：司美格魯肽對(duì)人類生育力的影響尚不明確。司美格魯肽不影響雄性大鼠的生育力。在雌性大鼠中，在可引起母體體重減輕的劑量下，觀察到發(fā)情期延長和排卵數(shù)量小幅減少。

兒童用藥

目前尚無18歲以下中國兒童使用本品的數(shù)據(jù)。

老年用藥

基于納入18歲~86歲患者的III期臨床試驗(yàn)所得數(shù)據(jù)，年齡對(duì)司美格魯肽的藥代動(dòng)力學(xué)無影響。

藥物相互作用

司美格魯肽可廷遲胃排空，可能影響同時(shí)服用的口服藥物的吸收。未現(xiàn)察到司美格魯肽2.4mg對(duì)胃排空速率產(chǎn)生具有臨床意義的影響，這很可能與耐受反應(yīng)相關(guān)。服用需快速胃腸道吸收的口服藥的患者，使用本品時(shí)應(yīng)慎重。 撲熱息痛:通過標(biāo)準(zhǔn)餐試驗(yàn)期間撲熱息痛的藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)估發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽可延遲胃排空的速率。與司美格魯肽1mg聯(lián)用時(shí)，撲熱息痛的AUC0-60min和Cmax分別降低27％和23％。撲熱息痛的總暴露量(AUC0-5h)不受影響。未觀察到司美格魯肽對(duì)撲熱息痛產(chǎn)生具有臨床意義的影響。與司美格魯肽合并用藥無需調(diào)整撲熱息痛的劑量。 口服避孕藥:預(yù)期司美格魯肽不會(huì)降低口服避孕藥的療效，因?yàn)榭诜茉兴帍?fù)方制劑(0.03mg炔雌醇/0.15mg左炔諾孕酮)與本品聯(lián)合給藥時(shí)，司美格魯肽對(duì)炔雌醇和左炔諾孕酮總暴露量的影響不具有臨床意義。炔雌醇的暴露量不受影響;穩(wěn)態(tài)時(shí)左炔諾孕酮的暴露量增高20％。該復(fù)方的各組分的峰濃度(Cmax)均未受影響。 阿托伐他汀:司美格魯肽未改變阿托伐他汀(40mg)單次給藥后的阿托伐他汀總暴露量。阿托伐他汀(Cmax)降低38％。此變化被評(píng)估為不具有臨床意義。 地高辛:司美格魯肽未改變地高辛(0.5mg)單次給藥后的地高辛總暴露量和Cmax。 二甲雙胍:司美格魯肽未改變二甲雙胍500mmg每日兩次給藥3.5天后的總暴露量和Cmax。 華法林:司美格魯肽未改變?nèi)A法林(25mg)單次給藥后R-和S-華法林的總暴露量和Cmax，司美格魯肽對(duì)華法林的藥效學(xué)效應(yīng)(通過國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)測(cè)量]的影響不具有臨床意義。然而，正在接受華法林或其他香豆素衍生物治療的患者開始接受司美格魯肽治療時(shí)，建議頻繁監(jiān)測(cè)INR。 配伍禁忌:尚未進(jìn)行相容性研究，不得將本品與其他藥品混合使用。

藥物過量

司美格魯肽藥物過量可能引發(fā)胃腸系統(tǒng)疾病而導(dǎo)致脫水。如果發(fā)生藥物過量，應(yīng)觀察患者的臨床體征，并開始進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹С种委煛?

臨床藥理

詳見附件

藥理毒理

藥理作用 司美格魯肽是一種GLP-1類似物，與人GLP-1有94％的序列同源性。司美格魯肽作為GLP-1受體激動(dòng)劑，可選擇性地結(jié)合并激活GLP-1受體，GLP-1受體是天然GLP-1的靶點(diǎn)。 GLP-1是一種通過GLP-1受體介導(dǎo)而對(duì)葡萄糖代謝產(chǎn)生多種作用的生理激素。司美格魯肽通過刺激胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌的機(jī)制來降低血糖，兩者均為葡萄糖依賴性。因此當(dāng)血糖升高時(shí)，胰島素分泌受到刺激而胰高血糖素分泌受到抑制。司美格魯肽降低血糖的機(jī)制還涉及輕微延遲餐后早期胃排空。 司美格魯肽半衰期延長的主要機(jī)制是與白蛋白結(jié)合，使其腎清除率降低和保護(hù)其不被代謝降解；此外，司美格魯肽能抵抗DPP-4酶的降解而保持穩(wěn)定。 毒理研究 遺傳毒性 司美格魯肽Ames試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性 大鼠生育力和胚胎-胎仔發(fā)育組合試驗(yàn)中，大鼠皮下注射給予司美格魯肽0.01、0.03、0.09mg/kg/天[相當(dāng)于人最大推薦劑量(MRHD)1mg/周的0.1、0.4、1.1倍]，雄性大鼠從交配前4周至交配期間給藥，雌性大鼠從交配前2周至妊娠第17天給藥。各劑量下未見對(duì)雄性大鼠生育力的影響。雌性母體大鼠在所有劑量下均可見藥理作用介導(dǎo)的體重增重和攝食量減少，所有劑量下均可見動(dòng)情周期延長，≥0.03mg/kg/天劑量下可見黃體數(shù)小幅減少，這些影響可能是繼發(fā)于司美格魯肽對(duì)攝食量和體重的藥理作用的適應(yīng)性反應(yīng)；在子代中，在人體暴露量下可見胎仔生長減緩、內(nèi)臟(心血管)和骨骼(顱骨、椎骨、肋骨)異常。 兔胚胎-胎仔發(fā)育試驗(yàn)中，兔于妊娠第6天至第19天皮下注射給予司美格魯肽0.0010、0.0025、0.0075mg/kg/天(相當(dāng)于MRHD的0.03、0.3、2.3倍)。在所有劑量下均可見藥理作用介導(dǎo)的母體體重增重和攝食量減少；≥0.0025mg/kg/天劑量下可見早期妊娠丟失及胎仔內(nèi)臟(腎臟、肝臟)和骨骼(胸骨)輕微異常的發(fā)生率增加。 食蟹猴胚胎-胎仔發(fā)育試驗(yàn)中，于妊娠第16天至第50天每周兩次皮下注射給予司美格魯肽0.015、0.075、0.15mg/kg(相當(dāng)于MRHD的1.0、5.2、14.9倍)。≥0.075mg/kg劑量下可見藥理作用介導(dǎo)的母體初始體重明顯降低、體重增重和攝食量減少，與胎仔的散發(fā)性異常(椎骨、胸骨、肋骨)的發(fā)生相一致。 食蟹猴圍產(chǎn)期發(fā)育試驗(yàn)中，于妊娠第16天至第140天每周兩次皮下注射給予司美格魯肽0.015、0.075、0.15mg/kg(相當(dāng)于MRHD的0.7、3.3、7.2倍)?！?.075mg/kg劑量下可見藥理作用介導(dǎo)的母體初始體重明顯降低、體重增重和攝食量減少，與早期妊娠丟失的升高相一致，并導(dǎo)致子代略微偏小。 致癌性 CD-1小鼠2年致癌性試驗(yàn)中，雄性小鼠皮下注射給予司美格魯肽0.3、1、3mg/kg/天[以AUC計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦劑量(MRHD)1mg/周的5、17、59倍]，雌性小鼠皮下注射給予司美格魯肽0.1、0.3、1mg/kg/天(相當(dāng)于MRHD的2、5、17倍)。所有劑量組雄性和雌性動(dòng)物均可見甲狀腺C細(xì)胞腺瘤有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的增加和C細(xì)胞癌數(shù)量上的增加。 SD大鼠2年致癌性試驗(yàn)中，皮下注射給予司美格魯肽0.0025、0.01、0.025、0.1mg/kg/天(0.0025mg/kg/天的暴露量低于定量下限；其余劑量的暴露量分別相當(dāng)于MRHD的0.4、1、6倍)，所有劑量組雄性和雌性動(dòng)物均可見甲狀腺C細(xì)胞腺瘤有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的增加，≥0.01mg/kg/天組雄性可見甲狀腺C細(xì)胞癌有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的增加。大鼠甲狀腺C細(xì)胞腫瘤與人類的相關(guān)性尚不清楚，也無法通過臨床研究或非臨床研究來確定其相關(guān)性。

貯藏

首次開啟前：儲(chǔ)存于冰箱（2℃~8℃）中避光保存。有效期36個(gè)月。 首次使用后：儲(chǔ)存于30℃以下環(huán)境或冰箱（2℃~8℃）中，有效期6周。 不用時(shí)蓋上筆帽，避光保存。 遠(yuǎn)離制冷元件，切勿冷凍本品。

包裝

本品為一次性預(yù)填充注射筆，由筆式注射器和裝有1.5ml或3ml液體的筆芯組成。筆芯由1型玻璃制成，筆芯的一端由橡膠活塞（氯化丁基橡膠）封閉，另一端插入帶有橡膠墊片（溴化丁基/聚異戊二烯）的鋁蓋。該注射筆由聚丙烯、聚甲醛、聚碳酸酯和丙烯腈-丁二烯苯乙烯制成。 包裝規(guī)格：1支/盒。

有效期

儲(chǔ)存于冰箱（2℃~8℃）中避光保存。有效期36個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JS20240027

批準(zhǔn)文號(hào)

0.68mg/ml,1.5ml國藥準(zhǔn)字SJ20240024 1.34mg/ml,1.5ml國藥準(zhǔn)字SJ20240023 1.34mg/ml,3ml國藥準(zhǔn)字SJ20240022 2.27mg/ml,3ml國藥準(zhǔn)字SJ20240021 3.2mg/ml,3ml國藥準(zhǔn)字SJ20240020

上市許可持有人

丹麥諾和諾德公司NovoNordiskA/S

生產(chǎn)企業(yè)

丹麥諾和諾德公司NovoNordiskA/S

境內(nèi)聯(lián)系機(jī)構(gòu)

諾和諾德（中國）制藥有限公司