在售 可善挺 (1ml:150mg)*1支(預(yù)裝式自動注射筆)

修改日期

2024年12月5日

藥品名稱

通用名稱：司庫奇尤單抗注射液 商品名稱：可善挺?，Cosentyx?
英文名稱：SecukinumabInjection
漢語拼音：SikuqiyouDankangZhusheye

成份

活性成份：司庫奇尤單抗 司庫奇尤單抗是在中國倉鼠卵巢細(xì)胞系（CHO-HPT1）中表達的，具有高親和性的全人源單克隆抗體，屬于IgG1/κ同種型亞類，可選擇性結(jié)合人白介素-17A（IL-17A）并中和該細(xì)胞因子的生物活性。 分子量約為151kDa；兩條重鏈均含有寡聚糖鏈。 輔料：海藻糖二水合物、L-組氨酸/組氨酸鹽酸鹽一水合物、L-蛋氨酸、聚山梨酯80、注射用水。

性狀

無色至淡黃色液體。

適應(yīng)癥

銀屑病 用于治療符合系統(tǒng)治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的6歲及以上患者。強直性脊柱炎 用于常規(guī)治療療效欠佳的強直性脊柱炎的成年患者。 銀屑病關(guān)節(jié)炎 本品適用于對于既往傳統(tǒng)的改善病情抗風(fēng)濕藥（cDMARDs）療效不佳或不耐受的活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者。司庫奇尤單抗可單獨使用或與甲氨蝶呤（MTX）聯(lián)用。 化膿性汗腺炎 本品用于治療中重度化膿性汗腺炎（反常性痤瘡）的成人患者。

規(guī)格

0.5ml:75mg 1ml:150mg 2ml:300mg

用法用量

須由在治療方面有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)和監(jiān)督下使用本品。用量 銀屑病 成人患者 本品的推薦劑量為每次300mg，分別在第0、1、2、3、4周進行皮下注射初始給藥，隨后維持該劑量每4周給藥一次。對于體重90kg或以上的患者，根據(jù)臨床應(yīng)答，每2周一次給予300mg的維持劑量可能為其提供額外的獲益。每300mg劑量為一次皮下注射300mg或分2次皮下注射，每次150mg。 同時，對于體重低于60kg的患者，給藥劑量可以考慮150mg。 兒童患者 推薦的劑量基于體重（表1），在第0、1、2、3、4周進行皮下注射初始給藥，隨后維持該劑量每4周給藥一次。75mg劑量通過1次皮下注射75mg給藥。150mg劑量通過1次皮下注射150mg給藥。每300mg劑量為一次皮下注射300mg或分2次皮下注射，每次150mg。強直性脊柱炎 本品的推薦劑量為每次150mg，在第0、1、2、3和4周皮下注射初始給藥，隨后維持該劑量每4周給藥一次。根據(jù)臨床應(yīng)答情況，可將劑量增加至300mg。 每300mg劑量為一次皮下注射300mg或分2次皮下注射，每次150mg。 銀屑病關(guān)節(jié)炎 本品的推薦劑量為每次150mg，在第0、1、2、3和4周皮下注射給藥，隨后維持該劑量每4周給藥一次。根據(jù)臨床應(yīng)答情況，劑量可增加至300mg。 對于伴有中度至重度斑塊狀銀屑病的患者，建議使用成人斑塊狀銀屑病的用法用量。 每300mg劑量為一次皮下注射300mg或分2次皮下注射，每次150mg。 化膿性汗腺炎 本品的推薦劑量為每次300mg，分別在第0、1、2、3和4周進行皮下注射初始給藥，隨后維持該劑量每4周給藥一次。根據(jù)臨床應(yīng)答情況，劑量可增加至300mg每2周給藥一次。 每300mg劑量為一次皮下注射300mg或分2次皮下注射，每次150mg。 用法 本品應(yīng)皮下注射給藥。如可能，應(yīng)避免在銀屑病皮損部位進行注射。如醫(yī)生認(rèn)為合適，患者在接受正規(guī)的皮下注射技術(shù)培訓(xùn)后，可自行注射本品或由照護者注射。醫(yī)生應(yīng)確保對患者進行適當(dāng)?shù)碾S訪，并指導(dǎo)患者和/或照護者按藥品說明書中的使用說明注射完整劑量的司庫奇尤單抗。使用說明見司庫奇尤單抗預(yù)裝式注射器的使用操作和廢棄處理說明和司庫奇尤單抗預(yù)裝式自動注射筆的使用操作和廢棄處理說明。 特殊人群 腎損傷/肝損傷 尚未在此類患者人群中進行本品的研究。 兒童患者 參見兒童用藥。 老年患者 參見老年用藥。

不良反應(yīng)

安全性特征總結(jié) 本品最常報告的藥物不良反應(yīng)（ADRs）（17.7％）是上呼吸道感染（最常見的是鼻咽炎、鼻炎）。 不良反應(yīng)的列表 按照MedDRA系統(tǒng)器官分類列出了本品在臨床研究以及上市后經(jīng)驗中的不良反應(yīng)（表2）。在每個系統(tǒng)器官分類中，按照頻率對不良反應(yīng)進行排列，最先列出的為最常見的反應(yīng)。在每個頻率分組中，按嚴(yán)重性降序列出了藥物不良反應(yīng)。此外，每種藥物不良反應(yīng)對應(yīng)的頻率分類均基于如下慣例：十分常見（≥1/10），常見（≥1/100至<1/10）；偶見（≥1/1,000至<1/100）；罕見（≥1/10,000至<1/1,000）；十分罕見（<1/10,000）以及未知（無法通過現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計）。 在多種適應(yīng)癥（斑塊狀銀屑病、強直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、化膿性汗腺炎和其他自身免疫性疾病等）的盲法和開放的臨床研究中，超過20,000例患者接受了本品治療，共計有34,908患者年的暴露量。其中超過14,000例患者暴露于本品至少一年的時間。本品的安全性特征在各個適應(yīng)癥中的表現(xiàn)是一致的。所選不良反應(yīng)的描述 感染 在本品治療斑塊狀銀屑病的臨床研究中，安慰劑對照期內(nèi)（司庫奇尤單抗組和安慰劑組分別有1,382例和694例患者接受了長達12周的治療），司庫奇尤單抗組和安慰劑組中分別有28.7％和18.9％的患者報告了感染，這些感染病例大多數(shù)是不嚴(yán)重的、輕度至中度的上呼吸道感染，包括鼻咽炎等，當(dāng)這些不良反應(yīng)發(fā)生時，不需要停止本品治療。粘膜和皮膚念珠菌病的病例也有增加，這些不良反應(yīng)的發(fā)生與本品的藥理作用一致，這些病例嚴(yán)重程度為輕度至中度，不嚴(yán)重，對標(biāo)準(zhǔn)治療有效，不需要停止治療。司庫奇尤單抗組和安慰劑組中分別有0.14％和0.3％的患者發(fā)生了嚴(yán)重感染（見注意事項）。 共3,430例患者接受了本品治療，其中大部分進行了長達52周的治療。整個治療期間，接受本品治療的患者中有47.5％的患者報告了感染（0.9例/患者隨訪年），1.2％的患者報告了嚴(yán)重感染（0.015例/患者隨訪年）。 在本品治療強直性脊柱炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎等適應(yīng)癥的臨床研究中觀察到的感染率與本品在銀屑病研究中觀察到的結(jié)果相似。 化膿性汗腺炎患者更易感染。在本品治療化膿性汗腺炎的臨床研究中，安慰劑對照期內(nèi)（司庫奇尤單抗組和安慰劑組分別有721例和363例患者接受了長達16周的治療），感染率在數(shù)值上高于銀屑病研究中觀察到的結(jié)果（司庫奇尤單抗治療組和安慰劑組中分別有30.7％和31.7％的患者報告了感染），這些病例大多數(shù)是非嚴(yán)重的，嚴(yán)重程度為輕度至中度，不需要終止或中斷治療。 中性粒細(xì)胞減少癥在銀屑病III期臨床研究中，司庫奇尤單抗組中觀察到中性粒細(xì)胞減少癥的頻率高于安慰劑組，但大多數(shù)病例為輕度、一過性且可逆。在3,430例接受本品治療的患者中，18例（0.5％）患者報告了中性粒細(xì)胞減少至低于1.0~0.5×109/L（CTCAE3級），其中15例無劑量依賴性，且與感染不存在時間關(guān)系。沒有更嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥的病例報告。在其余3例病例中報告了非嚴(yán)重感染，這3例病例對標(biāo)準(zhǔn)治療具有常規(guī)反應(yīng)且無需停用本品。 在強直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎和化膿性汗腺炎等適應(yīng)癥患者中發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥的頻率與銀屑病患者相似。 曾報告了中性粒細(xì)胞減少至低于0.5×109/L（CTCAE4級）的罕見病例。 超敏反應(yīng) 在臨床研究中，已觀察到接受本品治療的患者出現(xiàn)蕁麻疹、罕見的速發(fā)過敏反應(yīng)和血管性水腫。在上市后也有血管性水腫病例的報告（見注意事項）。 免疫原性 本品治療銀屑病、強直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、化膿性汗腺炎等適應(yīng)癥的臨床研究顯示，在長達52周的治療期間僅有不到1％的患者出現(xiàn)抗司庫奇尤單抗抗體。治療中出現(xiàn)的抗藥抗體中半數(shù)為中和性抗體，但與藥物失效或PK異常無關(guān)。 兒童患者 在兩項III期研究中評估了司庫奇尤單抗在斑塊狀銀屑病兒童患者中的安全性。第一項研究是一項雙盲、安慰劑對照研究，納入162例6至<18歲的重度斑塊狀銀屑病患者。第二項研究是一項開放性研究，納入了84例6至<18歲的中重度斑塊狀銀屑病患者。這些研究中報告的安全性特征與成人斑塊狀銀屑病患者中報告的安全性特征一致。

禁忌

對本品活性成份或任何一種輔料存在重度超敏反應(yīng)的患者禁用。 臨床上重要的活動性感染（例如：活動性肺結(jié)核，見注意事項）。

注意事項

感染 本品可能會增加感染的風(fēng)險。臨床研究中，在接受本品治療的患者中觀察到感染的發(fā)生（見不良反應(yīng)），大多數(shù)為輕度或中度。 存在慢性感染或復(fù)發(fā)性感染病史的患者應(yīng)慎用本品。 應(yīng)指導(dǎo)患者在出現(xiàn)提示感染的體征或癥狀時，咨詢醫(yī)生意見。如患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染，應(yīng)對患者進行密切監(jiān)測，并停用本品，直至感染消退。 臨床研究中未報告肺結(jié)核病易感性增加，但活動性肺結(jié)核病患者不應(yīng)給予本品治療。潛伏性肺結(jié)核病患者在接受本品治療之前應(yīng)考慮進行抗肺結(jié)核病治療。 炎癥性腸?。↖BD） 患有炎癥性腸病（例如克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎）的患者應(yīng)慎用本品。在臨床研究中司庫奇尤單抗組和安慰劑組均觀察到炎癥性腸病加重病例，且某些病例病情較為嚴(yán)重。此外，上市后使用中報告了新發(fā)的炎癥性腸病病例。應(yīng)對接受本品治療的炎癥性腸病患者進行密切監(jiān)測。 超敏反應(yīng) 臨床研究中，接受本品治療的患者中曾觀察到罕見的速發(fā)過敏反應(yīng)和血管性水腫。在上市后也有血管性水腫病例的報告。如發(fā)生速發(fā)過敏反應(yīng)或其它嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停用本品，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?濕疹 在上市后報告中，接受本品治療的患者報告了重度濕疹病例，包括特應(yīng)性皮炎樣濕疹、出汗不良性濕疹和紅皮?。▌兠撔云ぱ祝灰恍┎±龑?dǎo)致住院治療。濕疹的發(fā)病時間不定，從本品首次給藥后數(shù)天至數(shù)月不等。 可能需要停止本品治療來緩解濕疹。 乳膠敏感人群-預(yù)裝式注射器 本品預(yù)裝式注射器中可拆卸針帽含有天然膠乳的衍生物。針帽中未檢測到天然膠乳，尚未在乳膠敏感人群中對本品預(yù)裝式注射器的安全使用開展研究。 疫苗 活疫苗不得與本品同時使用（見藥物相互作用）。 接受本品治療的患者可同時接受滅活疫苗或非活疫苗接種。 在一項研究中，接種腦膜炎球菌疫苗和滅活流感疫苗后，司庫奇尤單抗組和安慰劑組中能夠?qū)δX膜炎球菌和流感疫苗產(chǎn)生足夠免疫應(yīng)答的健康受試者比例相似（即抗體效價至少增加4倍）。數(shù)據(jù)表明，本品不會抑制對腦膜炎球菌或流感疫苗的體液免疫應(yīng)答。 在開始使用本品治療之前，建議兒童患者按照現(xiàn)行免疫接種指南接受所有適合相應(yīng)年齡的免疫接種。 對駕駛和操作機械能力的影響 本品對駕駛和操作機械能力并無影響或影響程度甚微。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦 孕婦使用本品的相關(guān)數(shù)據(jù)有限。動物研究并未顯示本品對妊娠、胚胎/胎仔發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育存在直接或間接的有害影響。由于動物生殖研究不能完全預(yù)測人體反應(yīng)情況，故只有當(dāng)獲益明確大于潛在風(fēng)險時才可在妊娠期使用本品。 食蟹猴的胚胎發(fā)育研究中，在整個胚胎器官形成期和妊娠后期給藥時，未觀察到母體毒性、胚胎毒性或致畸性。 哺乳期婦女用藥 尚不確定本品是否會分泌至人體乳汁中。由于免疫球蛋白可通過母乳分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。 生育力 對于有生育能力的婦女無特殊用藥建議。 尚未評價本品對人類生育能力的影響。動物研究未顯示本品對生育能力存在直接或間接的有害影響（見藥理毒理）。

兒童用藥

尚未在6歲以下的兒童斑塊狀銀屑病患者中確立安全性和有效性。 尚未在18歲以下的其他適應(yīng)癥的兒童患者中確立安全性和有效性。

老年用藥

無需調(diào)整劑量（見藥代動力學(xué)）。

藥物相互作用

活疫苗不得與本品同時使用（見注意事項）。 在一項本品治療成人斑塊狀銀屑病的研究中，未見本品與咪達唑侖（CYP3A4底物）間的相互作用。 在本品治療關(guān)節(jié)炎（包括銀屑病關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎等）的研究中，當(dāng)本品與甲氨蝶呤（MTX）和/或皮質(zhì)類固醇同時給藥時，未觀察到相互作用。

藥物過量

臨床研究中并未報告藥物過量病例。 臨床研究中曾使用高達30mg/kg的靜脈給藥劑量（約為2,000-3,000mg），并未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性。如發(fā)生藥物過量情況，建議對任何不良反應(yīng)的體征或癥狀進行監(jiān)測，并立即進行適當(dāng)?shù)膶ΠY治療。

臨床試驗

銀屑病 成人患者 在四項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期研究（ERASURE、FIXTURE、FEATURE、JUNCTURE）中，評價了本品治療符合光療或系統(tǒng)治療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病患者的安全性和有效性。這四項研究評估了與安慰劑或依那西普相比，本品150mg和300mg的有效性和安全性。另一項研究（SCULPTURE）則對長期維持治療方案與“按需再治療”方案進行了評估。在這些研究中，每300mg劑量以150mg皮下注射兩次給藥。 在安慰劑對照研究納入的2,403例患者中，79％的患者為既往未接受過生物制劑治療的患者，45％的患者為非生物制劑治療失敗的患者，8％的患者為生物制劑治療失敗的患者[其中，6％的患者為抗腫瘤壞死因子（TNF）治療失敗的患者，2％的患者為抗p40治療失敗的患者]。所有治療組間的基線疾病特征基本一致；銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分的中位基線為19至20分，IGAmod2011基線評分范圍為“中度”（62％）至“重度”（38％），中位基線體表面積（BSA）≥27％，中位皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評分為10至12分。III期研究中大約有15％至25％的患者在基線期患有銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）。 銀屑病研究1（ERASURE）評價了738例患者。隨機分配至司庫奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3、4周接受150mg或300mg給藥，隨后每月接受一次相同劑量給藥。隨機分配至安慰劑組的患者，如在第12周無應(yīng)答，則會在第12、13、14、15周接受本品治療（150mg或300mg），隨后從第16周開始每月接受一次相同劑量的給藥。在接受研究藥物首次給藥后，對所有患者進行為期52周的隨訪。 銀屑病研究2（FIXTURE）評價了1,306例患者。隨機分配至司庫奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3、4周接受150mg或300mg給藥，隨后每月接受一次相同劑量給藥。隨機分配至依那西普組的患者接受50mg，每周2次，持續(xù)12周；隨后50mg，每周1次的給藥劑量。與研究1一致，隨機分配至安慰劑組的患者如在第12周無應(yīng)答，則會在第12、13、14、15周接受本品治療（150mg或300mg），隨后從第16周開始每月接受一次相同劑量的給藥。在接受研究藥物首次給藥后，對所有患者進行為期52周的隨訪。 銀屑病研究3（FEATURE）評價了177例患者。隨機分配至使用預(yù)裝式注射器給藥的司庫奇尤單抗組或安慰劑組治療12周，評估通過預(yù)裝式注射器自行給予本品的安全性、耐受性和可用性。隨機分配至司庫奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3、4周接受150mg或300mg給藥，隨后每月接受一次相同劑量給藥。隨機分配至安慰劑組的患者在第0、1、2、3、4周接受安慰劑治療，隨后每月接受一次相同劑量給藥。 銀屑病研究4（JUNCTURE）評價了182例患者。隨機分配至使用預(yù)裝式注射筆給藥的司庫奇尤單抗組或安慰劑組治療12周，評估通過預(yù)裝式注射筆自行 給予司庫奇尤單抗的安全性、耐受性和可用性。與研究3一致，隨機分配至司庫奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3、4周接受150mg或300mg給藥，隨后每月接受一次相同劑量給藥。隨機分配至安慰劑組的患者在第0、1、2、3、4周接受安慰劑治療，隨后每月接受一次相同劑量給藥。 銀屑病研究5（SCULPTURE）評價了966例患者。所有患者在第0、1、2、3、4、8、12周時接受本品150mg或300mg給藥，隨后隨機接受相同劑量的維持方案（從第12周開始，每月一次）或相同劑量的“按需再治療”方案。由于研究結(jié)果顯示隨機接受“按需再治療”方案的患者未能充分維持療效，故建議采取每月一次固定的維持治療方案。 安慰劑和陽性對照研究中的共同主要終點為第12周時與安慰劑組相比達到PASI75應(yīng)答以及IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”的患者比例（見表3和表4）。通過PASI75/90/100應(yīng)答和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”應(yīng)答等各項有效性終點評估，顯示本品300mg可更好改善皮損，尤其是達到“清除”或“幾乎清除”的患者比例更高，并在第16周達到療效峰值，故建議使該劑量。對中度至重度銀屑病患者進行的事后亞組分析發(fā)現(xiàn)，體重以及疾病嚴(yán)重度較輕的患者可在本品150mg劑量水平達到較好的治療反應(yīng)。 另一項銀屑病研究（CLEAR）對676例使用本品與烏司奴單抗治療的患者進行了評價。結(jié)果顯示本品300mg達到了主要和關(guān)鍵次要終點，表現(xiàn)為第16周時的PASI90應(yīng)答率（主要終點）、第4周時PASI75應(yīng)答的起效速度和第52周時的長期PASI90應(yīng)答率優(yōu)于烏司奴單抗。對于PASI75/90/100應(yīng)答和IGAmod20110或1分應(yīng)答（“清除”或“幾乎清除”）終點，本品與烏司奴單抗相比顯示更強的療效，此優(yōu)勢在治療早期便可觀察到并一直持續(xù)至第52周。在本研究中，每300mg劑量以150mg分兩次注射給藥。隨機分配至本品的患者在第0、1、2、3、4周接受300mg給藥，隨后每4周接受相同劑量給藥，直至第52周。隨機分配至烏司奴單抗組的患者在第0、4周接受45mg或90mg給藥，隨后每12周給藥一次，直至第52周（按照批準(zhǔn)的劑量并根據(jù)體重給藥） **相比烏司奴單抗的p值：p<0.0001（對于主要終點[第16周時的PASI90應(yīng)答]和次要終點[第4周時的PASI75應(yīng)答]） ***相比烏司奴單抗的p值：p=0.0001（對于次要終點[第52周時的PASI90應(yīng)答]）本品在300mg劑量水平下可快速起效，至第3周平均PASI降低了50％（如下圖所示）。所有斑塊狀銀屑病III期研究中包含了約15％至25％基線期合并銀屑病關(guān)節(jié)炎的患者。該患者人群中PASI75的改善情況與總體斑塊狀銀屑病人群相似。 在安慰劑對照研究1和研究2的銀屑病關(guān)節(jié)炎患者亞組中，使用HAQ-殘疾指數(shù)（HAQ-DI）對患者的身體功能進行了評估。在這些患者中，本品150mg和300mg劑量組患者的HAQ-DI評分相比基線的改善（150mg和300mg劑量組HAQ-DI在12周時分別平均降低了-27.5％和-50.2％）高于安慰劑組患者（-8.9％）。這一改善一直持續(xù)至第52周。 斑塊狀銀屑病的特殊部位/形式 另兩項安慰劑對照研究中，甲銀屑病患者（TRANSFIGURE，198例患者）和掌跖斑塊狀銀屑病患者（GESTURE，205例患者）接受本品治療均可見改善。TRANSFIGURE研究通過對中度至重度斑塊狀銀屑病伴甲受累患者的甲銀屑病嚴(yán)重程度指數(shù)（NAPSI％）相比基線的顯著改善來評估，顯示本品在第16周時療效優(yōu)于安慰劑（300mg：46.1％；150mg：38.4％；安慰劑：11.7％）。GESTURE研究，通過對中度至重度掌跖斑塊狀銀屑病患者的ppIGA0或1應(yīng)答（“清除”或“幾乎清除”）的顯著改善來評估，顯示本品在第16周時療效優(yōu)于安慰劑（300mg：33.3％；150mg：22.1％；安慰劑：1.5％）。在這些研究中，每300mg劑量以150mg分兩次皮下注射給藥。 一項安慰劑對照研究（SCALP）評價了102例中度至重度頭皮銀屑病患者[定義為銀屑病頭皮嚴(yán)重程度指數(shù)（PSSI）評分≥12分，IGAmod2011僅頭皮評分≥3分，頭皮受累表面積至少達30％]，其中62％的患者頭皮受累表面積至少達50％。結(jié)果顯示第12周時，本品300mg療效優(yōu)于安慰劑，具體表現(xiàn)為PSSI90應(yīng)答率（52.9％相比2.0％）和僅評估頭皮的IGAmod20110或1應(yīng)答率（56.9％相比5.9％）較基線時顯著改善。截至第3周觀察到本品300mg組中兩個終點的有效性均大于安慰劑組。在接受本品治療持續(xù)至第24周的患者中，臨床療效均獲得持續(xù)改善（PSSI90應(yīng)答率為58.8％，僅評估頭皮的IGAmod20110或1應(yīng)答率為62.7％）。在本研究中，每300mg劑量以150mg分兩次注射給藥。 生活質(zhì)量/患者報告的結(jié)局 銀屑病研究1-4顯示，與安慰劑組相比，本品治療第12周時患者的DLQI（皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)）相比基線獲得具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善。安慰劑對照的銀屑病研究1（ERASURE）和研究2（FIXTURE）中，本品300mg組、150mg組和安慰劑組第12周時DLQI相比基線的平均減少（改善）范圍分別為-10.4至-11.6、-7.7至-10.1以及-1.1至-1.9，這些改善維持可達52周。 銀屑病研究1（ERASURE）和研究2（FIXTURE）顯示，經(jīng)銀屑病癥狀日記證實，與安慰劑組相比，本品治療第12周時患者報告的頭皮瘙癢、疼痛和脫屑體征和癥狀相比基線獲得具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善。 與烏司奴單抗對照的銀屑病研究（CLEAR）顯示，與烏司奴單抗治療組相比，本品治療第4周時患者的DLQI相比基線獲得具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善，并且這些改善維持可達52周。與烏司奴單抗治療組相比，本品治療的患者的工作生產(chǎn)力和活動障礙問卷-銀屑病結(jié)局（WPAI-PSO）獲得較大改善。 與烏司奴單抗對照的銀屑病研究（CLEAR）顯示，經(jīng)銀屑病癥狀日記證實，與烏司奴單抗治療組相比，本品治療第16周和第52周時患者報告的頭皮瘙癢、疼痛和脫屑體征和癥狀相比基線獲得具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善。安慰劑對照的頭皮銀屑病研究（SCALP）顯示，與安慰劑組相比，本品治療的患者第12周時通過Scalpdex測量的HRQoL（健康相關(guān)生活質(zhì)量指數(shù)）相比基線獲得具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善。這些改善從第4周開始出現(xiàn)，并可維持至第24周。 安慰劑對照的頭皮銀屑病研究（SCALP）顯示，本品治療第12周時患者報告的頭皮瘙癢（-59.4％）、疼痛（-45.9％）和脫屑（-69.5％）體征和癥狀相比基線獲得具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善（降低），而安慰劑組患者的頭皮瘙癢（7.7％）和疼痛（38.5％）出現(xiàn)惡化，脫屑改善較小（-4.7％）。 2ml：300mg預(yù)裝式注射器和2ml：300mg預(yù)裝式自動注射筆 在斑塊狀銀屑病患者中進行了兩項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，以比較單支2ml預(yù)裝式注射器（ALLURE，214例患者）或單支2ml預(yù)裝式自動注射筆（MATURE，122例患者）與使用1ml：150mg預(yù)裝式注射器進行2次皮下注射的司庫奇尤單抗300mg的療效和安全性。共同主要終點是第12周時達到PASI75應(yīng)答和IGAmod2011相對于安慰劑的“清除”或“幾乎清除”應(yīng)答的患者比例。 在ALLURE研究中，司庫奇尤單抗2ml：300mg預(yù)裝式注射器組第12周達到PASI75和IGAmod20110或1應(yīng)答的受試者比例分別為88.9％和76.4％，而安慰劑組分別為1.7％和1.4％。在MATURE研究中，司庫奇尤單抗2ml：300mg預(yù)裝式自動注射筆組第12周達到PASI75和IGAmod20110或1應(yīng)答的受試者比例分別為95.1％和75.6％，而安慰劑組分別為10％和7.6％。與安慰劑相比，司庫奇尤單抗2ml：300mg預(yù)裝式注射器（ALLURE研究）和司庫奇尤單抗2ml：300mg預(yù)裝式自動注射筆（MATURE研究）在第12周達到PASI90應(yīng)答的受試者比例分別為66.7％和1.6％（ALLURE研究），以及75.6％和5％（MATURE研究）。 采用自我注射評估問卷（SIAQ）評價2ml：300mg預(yù)裝式注射器和2ml：300mg預(yù)裝式自動注射筆皮下自我注射的總體患者體驗。在ALLURE研究中，第28周時“非常滿意”和“滿意”的患者比例達到89.5％。在MATURE研究中，第12周時“非常滿意”和“滿意”的患者比例達到91.8％。 隨著52周的持續(xù)治療，ALLURE研究中PASI75/90/100和IGAmod20110或1應(yīng)答者的比例增加，直至第28周，然后應(yīng)答維持至第52周。第52周時，司庫奇尤單抗2ml：300mg預(yù)裝式注射器組的PASI75/90/100和IGAmod20110或1應(yīng)答率分別為88.2％、75.6％、55.2％和76.5％，司庫奇尤單抗2×1ml：150mg預(yù)裝式注射器組分別為87.2％、81.7％、52.5％和76.8％。 斑塊狀銀屑病劑量的靈活性一項隨機、雙盲、多中心研究（CAIN457A2324）在331名體重≥90kg的中重度銀屑病患者中評估了以150mg預(yù)裝式注射器給藥的兩種維持給藥方案（300mg每2周一次[Q2W]和300mg每4周一次[Q4W]）。患者按1:1的比例隨機分配接受以下治療： 在第0、1、2、3和4周給予司庫奇尤單抗300mg，然后每2周一次（Q2W）給予相同劑量，直至第52周（n=165）。 在第0、1、2、3和4周給予司庫奇尤單抗300mg，然后每4周一次（Q4W）給予相同劑量，直到第16周（n=166）。隨機接受司庫奇尤單抗300mgQ4W且第16周時為PASI90緩解者的患者，繼續(xù)接受相同的給藥方案，直到第52周。隨機接受司庫奇尤單抗300mgQ4W且第16周時為PASI90非緩解者的患者，繼續(xù)接受相同的給藥方案，或重新分配接受司庫奇尤單抗300mgQ2W，直至第52周。 總體而言，與每4周一次給藥方案相比，每2周一次給藥方案治療組的療效緩解率更高（表6）。與保持使用司庫奇尤單抗300mgQ4W給藥方案的患者相比，上調(diào)至司庫奇尤單抗300mgQ2W的第16周時PASI90非緩解者中，PASI90緩解率有所改善，而兩個治療組的IGAmod20110/1緩解率在一段時間內(nèi)保持穩(wěn)定。 在體重≥90kg的患者中，司庫奇尤單抗300mg每4周一次給藥和司庫奇尤單抗300mg每2周一次給藥的兩種給藥方案的安全性特征是相當(dāng)?shù)?，與銀屑病患者報告的安全性特征一致。 中國群組研究 以中國患者為主（441/543名）的III期研究（CAIN457A2318），旨在評估本品在中度至重度斑塊狀銀屑病患者中的有效性和安全性。 患者按2:1:1的比例分配至以下治療組之一：本品300mg組、150mg組和安慰劑組。隨機分配至本品組的患者在第0、1、2、3、4周時接受150mg或300mg給藥（150mg皮下注射兩次給藥），之后調(diào)整為每月一次相同劑量給藥。隨機分配至安慰劑組的患者如在第12周時無應(yīng)答，則在第12、13、14、15周時轉(zhuǎn)而接受本品300mg給藥，第16周開始調(diào)整為每月一次相同劑量給藥。從首次給予研究藥物開始，對所有患者進行最長52周的隨訪。 第12周時，研究達到了主要終點（即由PASI75應(yīng)答和IGAmod20110或1應(yīng)答組成的共同主要療效終點）及關(guān)鍵性次要終點（即PASI90應(yīng)答）。第12周時的關(guān)鍵療效終點證明（見表7），本品300mg和150mg在中國中度至重度斑塊狀銀屑病患者中的療效相比安慰劑具有統(tǒng)計學(xué)顯著性及臨床意義的優(yōu)效性。本品300mg和150mg組的應(yīng)答率持續(xù)增高，約在第16周達到峰值，并持續(xù)至第52周。 在第12周的PASI75應(yīng)答者和IGAmod20110或1應(yīng)答者中，大多數(shù)患者在第52周維持了應(yīng)答（PASI75:300mg組為96.6％，150mg組為85.7％；IGAmod20110或1：300mg組為81.0％，150mg組為72.6％）。 本品300mg和150mg比安慰劑起效更快，早至第2周即出現(xiàn)PASI75應(yīng)答者和IGAmod20110/1應(yīng)答者，在第3周出現(xiàn)PASI90應(yīng)答者，在第4周出現(xiàn)PASI100應(yīng)答者。PASI評分的變化支持本品，特別是300mg的快速起效。本品300mg和150mg組分別在第3周和第4周時PASI評分較基線平均降低≥50％，但安慰劑組在任何訪視中均未見此結(jié)果。 本品300mg和150mg劑量組在第12周達到DLQI0或1應(yīng)答的患者比例分別為41.6％和28.2％，均顯著高于安慰劑組（1.8％）（p<0.0001）。 對中度至重度銀屑病患者進行的事后亞組分析發(fā)現(xiàn)，體重以及疾病嚴(yán)重度較輕的患者可在本品150mg劑量水平達到較好的治療反應(yīng)。 兒童患者 重度斑塊狀銀屑病 一項為期52周的隨機、雙盲、安慰劑和依那西普對照的III期研究入組了162例適合接受系統(tǒng)性治療的6至<18歲重度斑塊狀銀屑?。ǘx為PASI評分≥20，IGAmod2011評分為4，涉及體表受累面積≥10％）的兒童患者。約43％的患者既往接受過光療，53％的患者接受過常規(guī)系統(tǒng)治療，3％的患者接受過生物制劑，9％的患者并發(fā)銀屑病型關(guān)節(jié)炎。 患者隨機給予以下4種治療之一： ? 低劑量司庫奇尤單抗組：（體重<50kg為75mg，體重≥50kg為150mg），第0、1、2、3和4周給藥，然后每4周給予相同劑量， ? 高劑量司庫奇尤單抗組：（體重<25kg為75mg，體重≥25kg且<50kg為150mg，體重≥50kg為300mg）第0、1、2、3和4周給藥，然后每4周給予相同劑量， ? 安慰劑組：在第0、1、2、3和4周給予安慰劑，然后每4周給予相同劑量 ? 伊那西普組：依那西普（0.8mg/kg）每周一次（最多50mg） 隨機分至安慰劑組且第12周無應(yīng)答的受試者將轉(zhuǎn)換為司庫奇尤單抗低劑量或高劑量組治療（劑量基于體重），在第12、13、14和15周給予研究藥物，然后從第16周開始，每4周給予相同劑量。 協(xié)同主要終點是達到PASI評分降低至少75％（PASI75）的患者比例和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”（0或1）且從基線至第12周改善至少2分的患者比例。關(guān)鍵次要終點是從基線至第12周PASI評分降低至少90％（PASI90）的患者比例。其他次要終點包括第12周PASI50、100應(yīng)答率；第16周直至并包括第52周的各時間點PASI50、75、90、100和IGA0/1應(yīng)答率；直至并包括第52周的各時間點PASI評分的變化；直至并包括第52周的各時間點IGA評分的變化；第12周直至并包括第52周的各時間點兒童皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（CDLQI）評分為0或1的患者比例，以及第12周直至并包括第52周的各時間點CDLQI較基線變化（與安慰劑相比）。在12周安慰劑對照期間，低劑量和高劑量司庫奇尤單抗的協(xié)同主要終點療效相當(dāng)。對于PASI75和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”（0或1）應(yīng)答，比值比估計值顯示兩種司庫奇尤單抗劑量組的療效均具有臨床相關(guān)性和統(tǒng)計學(xué)意義。 隨訪所有患者在首次給藥后52周內(nèi)的療效和安全性。在第4周時，司庫奇尤單抗組達到PASI75和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”（0或1）應(yīng)答的患者比例與安慰劑組相比出現(xiàn)首次基線后訪視差異，治療組和安慰劑組的差異在第12周變得更加顯著。該反應(yīng)在整個52周期間得以維持。PASI50、90、100應(yīng)答率和CDLQI0或1評分的改善也在整個52周期間維持。 此外，第12周和第52周的PASI75、IGA0或1、PASI90應(yīng)答率，司庫奇尤單抗低劑量組和高劑量組均高于依那西普治療組。 第12周后，低劑量和高劑量司庫奇尤單抗組的療效相當(dāng)，盡管高劑量組≥50kg患者的療效更高。低劑量和高劑量的安全性特征相當(dāng)。 第12周和第52周的療效結(jié)果見表8。關(guān)生活質(zhì)量改善（通過CDLQI評分為0或1測量）的比例更高（低劑量組44.7％，高劑量組50％，安慰劑組15％）。從第12周至第52周，司庫奇尤單抗組CDLQI評分為0或1的比例在數(shù)值上均高于依那西普組（低劑量組60.6％，高劑量組66.7％，依那西普組44.4％）。 中度至重度斑塊狀銀屑病 一項開放標(biāo)簽、兩組、平行組、多中心III期研究入組了84例適合接受系統(tǒng)性治療的6至<18歲中度至重度斑塊狀銀屑?。ǘx為PASI評分≥12、IGAmod2011評分≥3且涉及體表面積≥10％）兒童患者。 患者隨機接受以下司庫奇尤單抗治療，在第0、1、2、3和4周給予用藥，隨后每4周給予相同劑量： ?低劑量司庫奇尤單抗組（體重<50kg為75mg，體重≥50kg為150mg）， ?高劑量司庫奇尤單抗組（體重<25kg為75mg，體重≥25kg且<50kg為150mg，或體重≥50kg為300mg）。 協(xié)同主要終點是達到PASI評分降低至少75％（PASI75）的患者比例和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”（0或1）且從基線至第12周改善至少2分的患者比例。次要和其他終點包括第12周的PASI90應(yīng)答率、直至治療結(jié)束的PASI75、90、100和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”（0或1）應(yīng)答以及CDLQI應(yīng)答率。 低劑量組和高劑量組的司庫奇尤單抗在協(xié)同主要終點具有可比性，并均顯示出與既往安慰劑相比具有統(tǒng)計學(xué)和臨床意義的改善。比值比估計值顯示兩組司庫奇尤單抗與既往安慰劑相比，在PASI75和IGAmod20110或1應(yīng)答均具有臨床相關(guān)性和統(tǒng)計學(xué)意義。陽性治療效應(yīng)的后驗概率估計值為100％。 首次給藥后，對所有患者進行至少24周的療效隨訪。早在第2周就觀察到療效（定義為PASI75應(yīng)答和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”[0或1]），達到PASI75應(yīng)答和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”（0或1）的患者比例在整個24周期間增加。在第12周也觀察到PASI90和PASI100改善，并在整個24周期間增加。 第12周后，低劑量組和高劑量組司庫奇尤單抗的療效具有可比性。低劑量組和高劑量組的安全性特征相當(dāng)。 第12周和第24周的療效結(jié)果見表9。 在低劑量組中，第12周和第24周分別有50％和70.7％的患者達到CDLQI0或1評分。在高劑量組中，第12周和第24周分別有61.9％和60.5％的患者達到CDLQI0或1評分。 強直性脊柱炎 在三項隨機、雙盲安慰劑對照的III期研究中，評價了本品對816例接受過非甾體抗炎藥（NSAID）、皮質(zhì)類固醇或緩解病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）治療的活動性強直性脊柱炎（AS）（Bath強直性脊柱炎疾病活動指數(shù)[BASDAI]≥4）患者的安全性和有效性。在強直性脊柱炎研究1（AS1研究）和強直性脊柱炎研究2（AS2研究）中，患者診斷為AS的中位時間為2.7至5.8年。 這些研究評價了75mg，150mg和300mg的本品以及安慰劑在靜脈或皮下負(fù)荷劑量方案下的有效性和安全性。在AS1研究，AS2研究和AS3研究中，分別有27.0％，38.8％和23.5％的患者既往接受過抗-TNFα藥物治療，并由于缺乏療效或不耐受情況而停用了抗-TNFα藥物（抗-TNFα-IR患者）。 AS1研究（MEASURE1）中評價了371例患者，其中分別有14.8％和33.4％的患者合并使用了MTX或柳氮磺胺吡啶。隨機分配至司庫奇尤單抗治療組的患者在第0周、第2周和第4周時接受10mg/kg靜脈給藥，隨后每4周進行一次75mg或150mg皮下給藥。被隨機分配至安慰劑組的患者，如患者在第16周無應(yīng)答，則該患者會在第16周時接受司庫奇尤單抗治療（75mg或150mg），隨后每4周接受一次相同劑量的司庫奇尤單抗。被隨機分配至安慰劑組的患者，如患者在第16周有應(yīng)答，則該患者會在第24周時接受司庫奇尤單抗治療（75mg或150mg），隨后每4周接受一次相同劑量的司庫奇尤單抗。本研究的主要終點是第16周時國際脊柱關(guān)節(jié)炎評估協(xié)會（ASAS20）標(biāo)準(zhǔn)至少改善20％。 AS2研究（MEASURE2）中評價了219例患者，其中分別有11.9％和14.2％的患者合并使用了MTX或柳氮磺胺吡啶。隨機分配至司庫奇尤單抗治療組的患者在第0、1、2、3和4周接受75mg或150mg劑量皮下給藥，隨后每4周接受一次相同劑量給藥?；€期時被隨機分配至安慰劑組的患者在第16周時接受司庫奇尤單抗皮下給藥治療（75mg或150mg劑量），每4周一次。本研究的主要終點為第16周時的ASAS20。 AS3研究（MEASURE3）對226名患者進行了評價，其中分別有13.3％和23.5％的患者合并使用了MTX或柳氮磺胺吡啶。隨機分配至司庫奇尤單抗治療組的患者在第0周、2周和4周時接受10mg/kg靜脈給藥，隨后每月接受一次150mg或300mg皮下給藥。第16周時，基線期隨機分配至安慰劑組的患者重新隨機接受司庫奇尤單抗（150mg或300mg）皮下給藥治療，每月一次。主要終點為第16周時的ASAS20?；颊咴诘?2周內(nèi)對治療方案保持盲態(tài)，研究持續(xù)到第156周。 臨床應(yīng)答 體征和癥狀 在AS2研究中，第16周時，與安慰劑組相比，司庫奇尤單抗150mg劑量組中ASAS20、ASAS40、高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、ASAS5/6和BASDAI評分獲得顯著改善（見表10）。圖2截至第16周AS2研究中的各時間點ASAS20應(yīng)答應(yīng)答者百分?jǐn)?shù)時間(周)安慰劑 與安慰劑組相比，在司庫奇尤單抗150mg劑量組中未經(jīng)抗TNFα治療患者 （68.2％相比31.1％；p<0.05）和抗TNFα-IR患者（50.0％相比24.1％；p<0.05）第16周時的ASAS20應(yīng)答均獲改善。 AS1和AS2研究結(jié)果均顯示，在給藥第16周時，司庫奇尤單抗治療組患者（AS2研究中的150mg劑量和AS1研究中的兩種劑量方案）的體征和癥狀獲得顯著改善，未經(jīng)抗TNFα治療患者和抗TNFα-IR患者中應(yīng)答幅度相當(dāng)，并且有效性均維持至給藥后第52周。兩項研究中，未經(jīng)抗TNFα治療患者和抗TNFα-IR患者在給藥第16周時體征和癥狀的應(yīng)答幅度（相比安慰劑的治療差異）相似，未經(jīng)抗TNFα治療患者中的絕對緩解率較高。兩項研究中，未經(jīng)抗TNFα治療患者和抗TNFα-IR患者中，有效性均維持至給藥后第52周。 在AS3研究中，司庫奇尤單抗治療組患者（150mg和300mg）的體征和癥狀都得到改善，對于第16周時的主要終點（ASA20），各劑量的有效應(yīng)答情況相似，且都優(yōu)于安慰劑組?？傮w上，300mg劑量組在次要終點上的有效應(yīng)答率均一致高于150mg劑量組。在盲態(tài)階段，第52周時150mg劑量組的ASAS20和ASAS40應(yīng)答率分別為69.7％和47.6％，300mg劑量組分別為74.3％和57.4％。ASAS20和ASAS40應(yīng)答維持至第156周（150mg劑量組分別為69.5％和47.6％；300mg劑量組分別為74.8％和55.6％）。第16周時，150mg和300mg劑量組的ASAS部分應(yīng)答（ASASPR）率分別為9.5％和21.1％，相對比安慰劑組為1.3％。第52周時，150mg和300mg劑量組的ASASPR率分別為18.1％和24.3％。這些應(yīng)答均維持至第156周（150mg劑量組為15.1％；300mg劑量組為27.2％）?？筎NFα-IR組患者（n=36）與未經(jīng)抗TNFα治療患者(n＝114)相比，有更大的應(yīng)答率差異，300mg劑量組優(yōu)于150mg劑量組。 脊柱活動度 通過BASMI評估給藥52周后的脊柱活動度。在AS2研究（150mg）和AS1研究（150mg）中，在給藥后第4、8、12和16周時，與安慰劑組相比，司庫奇尤單抗治療組患者每種BASMI組分在數(shù)值上獲得較大改善。 身體功能和健康相關(guān)生活質(zhì)量 在AS2研究中，截止第16周，與安慰劑組患者相比，司庫奇尤單抗150mg劑量組患者的身體功能（通過BASFI評估）（-2.15相比-0.68，p<0.0001）和疼痛（總體和夜間背痛量表）（-29.64相比-9.64，p<0.0001）獲得改善。 第16周時，與安慰劑組患者相比，司庫奇尤單抗治療組患者通過慢性病治療功能評估-疲勞量表[FACIT-F]量表評分報告的疲乏（疲勞）以及通過ASQoL測量的健康相關(guān)生活質(zhì)量（LS均值變化：-4.00相比-1.37，p<0.001）和SF-36軀體健康狀況（SF-36PCS）（LS均值變化：6.06相比1.92，p<0.001）獲得改善。第16周時，與安慰劑組相比，司庫奇尤單抗150mg劑量組中工作生產(chǎn)力和活動障礙問卷-一般健康問卷[WPAI-GH]中四項評估中的三項獲得改善。這些改善持續(xù)至第52周。 在AS1研究中，第16周時，與安慰劑組患者相比，司庫奇尤單抗治療組患者的身體功能（通過BASFI、總體和夜間背痛量表、FACIT疲勞、ASQoL、EQ-5D和SF-36軀體健康狀況獲得改善。第16周時還觀察到工作生產(chǎn)力（通過WPAI-GH測量）在數(shù)值上出現(xiàn)大幅增加（未進行顯著性檢驗）。身體功能的這些改善均持續(xù)至第52周。 中國群組研究 以中國患者為主的III期研究（CAIN457F2308），旨在評估本品在強直性脊柱炎患者中的有效性和安全性。該研究共納入患者458名，其中327名（71.4％）患者來自中國。患者以2:1比例隨機分配至以下治療組：司庫奇尤單抗150mg和安慰劑組。隨機分配至司庫奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3和4周時接受150mg皮下注射給藥，之后調(diào)整為每4周一次相同劑量給藥。在第16周時，所有患者均轉(zhuǎn)換為開放的司庫奇尤單抗150mg皮下注射給藥。研究治療將持續(xù)至第48周。 在第16周時，研究達到了主要目的（ASAS20應(yīng)答）及所有其他關(guān)鍵次要目的（第16周ASAS40應(yīng)答、高敏C-反應(yīng)蛋白（hsCRP）、ASAS5/6、BASDAI評分和ASAS部分緩解）（見表12）。中國人群中的療效始終與總研究人群相似。與安慰劑相比，*p<0.01；**p<0.0001 與安慰劑治療患者相比，司庫奇尤單抗治療患者報告了健康相關(guān)生活質(zhì)量改善，評估指標(biāo)為ASQoL（LS平均改變：-4.83相比于-2.93，p<0.0001）和SF-36軀體健康狀況（SF-36PCS）（LS平均改變：7.43相比于4.60，p<0.0001）。 銀屑病關(guān)節(jié)炎 在對1,999例接受過非甾體抗炎藥（NSAID）、皮質(zhì)類固醇或緩解病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）治療的活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎（≥3處腫脹關(guān)節(jié)和≥3處壓痛關(guān)節(jié)）患者進行的三項隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究中，對司庫奇尤單抗的安全性和有效性進行了評估。這些研究入組了每種亞型的PsA患者，包括無類風(fēng)濕結(jié)節(jié)的多發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者、脊柱關(guān)節(jié)炎伴外周關(guān)節(jié)炎患者、非對稱外周關(guān)節(jié)炎患者、遠(yuǎn)端指（趾）間關(guān)節(jié)受累患者和殘毀性關(guān)節(jié)炎患者。這些研究中，患者診斷為PsA的時間為至少有5年。大多數(shù)患者還存在活動性銀屑病皮膚病變或存在經(jīng)記錄的銀屑病病史。基線期，分別有超過61％和42％的PsA患者患有附著點炎和指（趾）炎。對于所有研究，主要終點均為美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）20應(yīng)答。對于銀屑病關(guān)節(jié)炎研究1（PsA1研究）和銀屑病關(guān)節(jié)炎研究2（PsA2研究），主要終點是在第24周。對于銀屑病關(guān)節(jié)炎研究3（PsA3研究），主要終點在第16周，關(guān)鍵次要終點為第24周時改良的Sharp總評分（mTSS）相比基線的變化。 PsA1研究（FUTURE1）對606例患者進行了評價，其中60.7％的患者伴隨使用了MTX。隨機分配至司庫奇尤單抗治療組的患者在第0周、第2周和第4周時接受10mg/kg靜脈給藥，隨后從第8周開始每4周進行一次75mg或150mg皮下給藥。隨機分配至安慰劑組的患者中，第16周無應(yīng)答者（早期解救）在第16周，其他安慰劑組患者在第24周交叉接受司庫奇尤單抗（皮下給予75mg或150mg）給藥，隨后每4周接受一次相同劑量給藥。 PsA2研究（FUTURE2）對397例患者進行了評價，其中46.6％的患者伴隨使用了MTX。隨機分配至司庫奇尤單抗治療組的患者在第0、1、2、3和4周接受75mg、150mg或300mg劑量皮下給藥，隨后每4周接受一次相同劑量給藥。隨機分配至安慰劑組的患者中，第16周無應(yīng)答者（早期解救）在第16周時交叉接受司庫奇尤單抗（皮下給予150mg或300mg），隨后每4周接受一次相同劑量給藥。隨機分配至安慰劑組的患者中，第16周應(yīng)答者在第24周時交叉接受司庫奇尤單抗（150mg或300mg），隨后每4周接受一次相同劑量給藥。 PsA3研究（FUTURE5）對996例患者進行了評價，其中50.1％的患者伴隨使用了MTX。患者被隨機分配在第0、1、2、3和4周時接受司庫奇尤單抗150mg、300mg或安慰劑皮下給藥，隨后每4周接受一次相同劑量給藥，或從第0周開始每4周注射一次司庫奇尤單抗150mg（無負(fù)荷）。隨機分配至安慰劑組的患者中，第16周無應(yīng)答者（早期解救）在第16周時交叉接受司庫奇尤單抗（皮下給予150mg或300mg），隨后每4周接受一次相同劑量給藥。隨機分配至安慰劑組的患者中，第16周應(yīng)答者在第24周時交叉接受司庫奇尤單抗（150mg或300mg），隨后每4周接受一次相同劑量給藥。 體征和癥狀 第16周、第24周時，司庫奇尤單抗治療組的疾病活動度指標(biāo)相比安慰劑組獲得顯著改善（見表13）。在PsA患者中，無論患者是否接受MTX伴隨治療，在主要終點和關(guān)鍵次要終點都觀察到了相似的應(yīng)答。在PsA2研究中，在第24周時，司庫奇尤單抗治療組合并使用MTX的患者出現(xiàn)較高的ACR20應(yīng)答（150mg和300mg劑量下分別為47.7％和54.4％，相較之下，安慰劑組為20.0％）和ACR50應(yīng)答（150mg和300mg劑量下分別為31.8％和38.6％，相較之下，安慰劑組為8.0％）。司庫奇尤單抗治療組未合并使用MTX的患者出現(xiàn)較高的ACR20應(yīng)答（150mg和300mg劑量下分別為53.6％和53.6％，相較之下，安慰劑組為10.4％）和ACR50應(yīng)答（150mg和300mg劑量下分別為37.5％和32.1％，相較之下，安慰劑組為6.3％）。 ACR評分的所有組成部分（包括患者對疼痛的評估）均被證實獲得改善。在PsA2研究中，第24周時，司庫奇尤單抗治療組中獲得改良的PsA應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)（PsARC）應(yīng)答的患者比例高于安慰劑組（150mg和300mg劑量下分別為59.0％和61.0％，安慰劑組為26.5％）。 在PsA1研究和PsA2研究中，有效性維持可至第104周。在PsA2研究中，在最初被隨機分配至司庫奇尤單抗150mg和300mg劑量組的200名患者中，178名（89％）患者在第52周時仍在接受治療。在被隨機分配至司庫奇尤單抗150mg劑量組的100名患者中，分別有64、39和20名患者獲得了ACR20/50/70應(yīng)答。在被隨機分配至司庫奇尤單抗300mg劑量組的100名患者中，分別有64、44和24名患者獲得了ACR20/50/70應(yīng)答。 影像學(xué)應(yīng)答 在PsA3研究中，對結(jié)構(gòu)性損傷進行了放射影像學(xué)評估，并采用改良Sharp總評分（mTSS）及其組分、侵蝕評分（ES）和關(guān)節(jié)間隙狹窄評分（JSN）表示。在基線、第16周和/或第24周時獲得手、腕和足的放射學(xué)影像，并由至少兩位對治療組和訪視編號保持盲態(tài)的判讀者進行獨立評分。與安慰劑治療相比，司庫奇尤單抗150mg和300mg治療可顯著抑制外周關(guān)節(jié)損傷的進展速度（通過第24周時mTSS相比基線的變化測量）（表14）。 PsA1研究在第24和52周時還評估了結(jié)構(gòu)性損傷進展的抑制情況，并與基線進行比較。第24周的數(shù)據(jù)可見表14。在PsA1研究中，司庫奇尤單抗治療對結(jié)構(gòu)性損傷的抑制作用維持至第52周。 在PsA3研究中，150mg、300mg和安慰劑組從隨機分組到第24周無疾病進展（定義為mTSS相較于基線的變化≤0.5）的患者百分比分別為80.3％、88.5％和73.6％。在合用及不合用MTX治療的患者中均觀察到對結(jié)構(gòu)性損傷的抑制作用。 在PsA1研究中，司庫奇尤單抗10mg/kg靜脈負(fù)荷劑量組（150mg維持劑量皮下給藥）和安慰劑組中，隨機分組到第24周期間無疾病進展（定義為mTSS相比基線的變化≤0.5）的患者百分比分別為82.3％和75.7％。司庫奇尤單抗10mg/kg靜脈負(fù)荷劑量組（隨后接受150mg維持劑量皮下給藥）患者和安慰劑組在第16周或第24周時轉(zhuǎn)為接受每4周一次75mg或150mg皮下給藥的患者中，從第24周至第52周的無疾病進展患者百分比分別為85.7％和86.8％。 PsA中的中軸關(guān)節(jié)表現(xiàn) 一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究（MAXIMISE）在485例有中軸關(guān)節(jié)表現(xiàn)的PsA患者中評估了司庫奇尤單抗的有效性，這些患者未接受過生物治療，對NSAID的應(yīng)答不充分。研究達到了主要終點，即第12周時脊柱關(guān)節(jié)炎國際評估協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)改善至少20％（ASAS20）。與安慰劑相比，司庫奇尤單抗300mg和150mg治療使體征和癥狀顯著改善（包括脊柱疼痛較基線的減輕更顯著）和軀體功能改善（見表15）。在第4周觀察到2個司庫奇尤單抗劑量組的ASAS20和ASAS40改善，并維持至52周。 軀體功能和健康相關(guān)生活質(zhì)量 在PsA2和PsA3研究中，第24周和第16周時，通過健康評估問卷-殘疾指數(shù)（HAQ-DI）評估，司庫奇尤單抗150mg劑量組患者（p=0.0555和p<0.0001）和300mg劑量組患者（p=0.0040和p<0.0001）的軀體功能相比安慰劑組獲得改善。PsA1研究中亦觀察到了相似的改善。 根據(jù)36項健康調(diào)查簡表軀體組分大類（SF-36PCS）評分，司庫奇尤單抗治療組患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量獲得了顯著改善（p<0.001）。與安慰劑相比，150mg和300mg劑量組中慢性病治療功能評估-疲勞量表（FACIT-F）評分評估的探索性終點均獲得統(tǒng)計學(xué)顯著改善（分別為7.97、5.97相比1.63），并且這些改善維持至PsA2研究的第104周。 在PsA1研究中觀察到了相似的改善，且有效性維持至第52周。 化膿性汗腺炎 在兩項隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究中，在1,084例適合系統(tǒng)性生物治療的中重度化膿性汗腺炎（HS）成年患者中評估了本品的安全性和有效性。HS研究1（SUNSHINE）和HS研究2（SUNRISE）入組患者在基線時至少有5處炎癥性病變且累及至少2個解剖區(qū)域，兩項研究中分別有4.6％和2.8％的患者為HurleyI期，61.4％和56.7％的患者為HurleyII期，34.0％和40.5％的患者為HurleyIII期。HS研究1和HS研究2中體重≥90kg的患者比例分別為54.7％和50.8％。這些研究中的患者診斷為中度或重度HS的平均時間為7.3年，56.3％的研究受試者為女性。 在HS研究1和HS研究2中，分別有23.8％和23.2％的患者既往接受過生物制劑治療（生物制劑經(jīng)治患者），分別有82.3％和83.6％的患者既往接受過系統(tǒng)性抗生素治療。 HS研究1評價了541例患者，HS研究2評價了543例患者，其中分別有12.8％和10.7％的患者接受了穩(wěn)定劑量的抗生素合并治療。在這兩項研究中，隨機分配至司庫奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3和4周接受300mg皮下注射，隨后接受300mg每2周一次（Q2W）或每4周一次（Q4W）給藥。在第16周，隨機分配至安慰劑組的患者被重新分配為在第16、17、18、19和20周接受司庫奇尤單抗300mg，然后接受司庫奇尤單抗300mgQ2W或司庫奇尤單抗300mgQ4W。 兩項研究（HS研究1和HS研究2）中的主要終點均為第16周時達到化膿性汗腺炎臨床應(yīng)答（HiSCR50）的患者比例，臨床應(yīng)答定義為，相對于基線，膿腫和炎癥性結(jié)節(jié)計數(shù)減少至少50％，且膿腫數(shù)量和/或活動性瘺管數(shù)量未增加。 在HS研究1和HS研究2的合并數(shù)據(jù)中，使用數(shù)字評定量表（NRS）對進入研究時初始基線評分為3分或以上的患者進行HS相關(guān)皮膚疼痛減輕評估，作為次要終點。在HS研究1和HS研究2中，與安慰劑組相比，接受司庫奇尤單抗300mgQ2W治療的患者中第16周達到HiSCR50應(yīng)答的患者比例顯著更高，膿腫和炎癥性結(jié)節(jié)（AN）計數(shù)顯著減少。在HS研究1中，直至第16周，接受司庫奇尤單抗300mgQ2W的患者中復(fù)燃的發(fā)生率顯著更低。第16周時，與安慰劑組相比，接受司庫奇尤單抗300mgQ2W治療的患者（合并數(shù)據(jù)）中HS相關(guān)皮膚疼痛出現(xiàn)有臨床意義的減輕的患者比例顯著更高。在這兩項研究中，本品早在第2周開始起效，之后至第16周療效逐漸增加，且療效維持至第52周。 無論既往是否接受過或目前是否合并抗生素治療，在HS患者中均觀察到主要和關(guān)鍵次要終點改善。 在生物制劑初治和生物制劑經(jīng)治患者中，第16周HiSCR50應(yīng)答均改善。 基于對健康相關(guān)生活質(zhì)量的評估，本品與安慰劑相比在第16周相對于基線的改善更大。

藥理毒理

藥理作用 司庫奇尤單抗是一種人源化IgG1單克隆抗體，能夠選擇性結(jié)合細(xì)胞因子-白細(xì)胞介素17A（IL-17A）并抑制其與IL-17受體的相互作用。IL-17A是人體正常炎癥和免疫應(yīng)答過程中天然形成的細(xì)胞因子。司庫奇尤單抗可抑制促炎細(xì)胞因子和趨化因子的釋放。 研究顯示銀屑病斑塊中IL-17A水平升高。而司庫奇尤單抗能夠降低銀屑病斑塊的表皮中性粒細(xì)胞和IL-17A水平。司庫奇尤單抗治療后第4周和第12周測得的血清總體IL-17A（游離的和與司庫奇尤單抗結(jié)合的IL-17A）水平出現(xiàn)升高。這些藥效學(xué)活性來源于一些小型探索性研究。目前，這些藥效學(xué)活性與司庫奇尤單抗發(fā)揮臨床療效的作用機制之間的關(guān)系尚不明確。 在銀屑病關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎患者的血液中發(fā)現(xiàn)分泌IL-17A的淋巴細(xì)胞和先天免疫細(xì)胞數(shù)目增加以及IL-17A水平升高。在化膿性汗腺炎病灶中IL-17A也有所升高，在受累患者中觀察到IL-17A血清水平升高。 毒理研究 生殖毒性 雌、雄小鼠于交配前和交配期每周一次皮下注射給予司庫奇尤單抗鼠源類似物，劑量高達150mg/kg，未見對生育力的明顯影響。 在食蟹猴胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，妊娠猴于器官形成期每周一次皮下注射給予司庫奇尤單抗，劑量高達150mg/kg（按照mg/kg折算，約為人最大推薦劑量的30倍），未見胎仔畸形或胚胎-胎仔發(fā)育毒性。 在小鼠圍產(chǎn)期毒性試驗中，小鼠于妊娠第6、11和17天及產(chǎn)后第4、10和16天皮下注射給予司庫奇尤單抗鼠源類似物，劑量高達150mg/kg，子代的功能、形態(tài)和免疫發(fā)育均未見給藥相關(guān)的影響。 致癌性 尚未在動物研究中評估司庫奇尤單抗的致癌或致突變潛力。一些已發(fā)表文獻顯示，IL-17A在體外可直接促進癌細(xì)胞侵襲，而其他一些研究報告則認(rèn)為IL-17A能夠促進T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤排斥反應(yīng)。在小鼠中采用中和抗體清除IL-17A，可以抑制腫瘤生長。尚不清楚小鼠模型的試驗結(jié)果與人惡性腫瘤風(fēng)險的相關(guān)性。

藥代動力學(xué)

在銀屑病關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等適應(yīng)癥的患者中觀察到的PK特征與斑塊狀銀屑病患者中表現(xiàn)的PK特征相似。 吸收 健康受試者單次皮下注射300mg（以150mg兩次注射給藥）液體制劑給藥后，司庫奇尤單抗的血清濃度于給藥后2至14天達到峰值，血清峰濃度值為43.2±10.4μg/ml。 基于群體藥代動力學(xué)分析，斑塊狀銀屑病患者接受150mg或300mg（以150mg兩次注射給藥）單次皮下給藥后，司庫奇尤單抗的血清濃度于給藥后5至6天達到峰值，血清峰濃度值分別為13.7±4.8μg/ml和27.3±9.5μg/ml。 基于群體藥代動力學(xué)分析，在開始治療的第一個月每周給藥后，司庫奇尤單抗的血清濃度于起始治療后第31至34天達到峰值。 模擬顯示，皮下注射150mg或300mg本品后，司庫奇尤單抗的穩(wěn)態(tài)峰濃度（Cmax,ss）分別是27.6μg/ml和55.2μg/ml。群體藥代動力學(xué)分析結(jié)果顯示，按每4周給藥一次的方案進行給藥，在起始給藥20周后達到穩(wěn)態(tài)濃度。 與單次給藥后的暴露量相比，群體藥代動力學(xué)分析的結(jié)果顯示，在維持治療期間重復(fù)每月給藥一次，患者血清峰濃度和曲線下面積（AUC）升高至2倍。群體藥代動力學(xué)分析表明，本品在斑塊狀銀屑病患者中的平均絕對生物利用度是73％。絕對生物利用度的范圍是60％至77％。在斑塊狀銀屑病患者中，通過300mg/2mL預(yù)裝式自動注射筆皮下300mg多次給藥后，司庫奇尤單抗的平均血清谷濃度與之前通過150mg/1mL給予300mg劑量的研究中觀察到的平均血清谷濃度一致。 基于群體藥代動力學(xué)模型，司庫奇尤單抗在銀屑病關(guān)節(jié)炎患者中的生物利用度為85％。 在HS研究1和HS研究2中，第0、1、2、3和4周皮下給予300mg，隨后給予300mg每2周一次后，第16周的穩(wěn)態(tài)司庫奇尤單抗谷濃度平均值±標(biāo)準(zhǔn)差分別約為55.1±26.7μg/mL和58.1±30.1μg/mL。 分布 斑塊狀銀屑病患者接受單次靜脈給藥后的終末期表觀分布容積（Vz）的均值范圍為7.10~8.60L，這表明司庫奇尤單抗僅有限分布于外周房室。 斑塊狀銀屑病患者在接受300mg司庫奇尤單抗單次皮下給藥（150mg兩次注射給藥）后第1周和第2周時，皮膚間質(zhì)液的司庫奇尤單抗?jié)舛葹槠溲鍧舛鹊?8％至39％。 生物轉(zhuǎn)化 大多數(shù)IgG在液相或受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用之后，通過細(xì)胞內(nèi)分解代謝而消除。 消除 斑塊狀銀屑病患者接受單次靜脈給藥后的平均系統(tǒng)清除率（CL）范圍為0.13~0.36L/天。在群體藥代動力學(xué)分析中，斑塊狀銀屑病患者的平均系統(tǒng)清除率為0.19L/天。CL不受性別影響且無劑量和時間依賴性。 據(jù)群體藥代動力學(xué)分析評估，斑塊狀銀屑病患者中，平均消除半衰期為27天；靜脈給藥的銀屑病研究顯示，消除半衰期范圍為18~46天。 在群體藥代動力學(xué)分析中，化膿性汗腺炎患者在第0、1、2、3和4周接受300mg皮下注射給藥，然后每2周接受一次300mg給藥后，平均系統(tǒng)CL為0.26L/天。 根據(jù)群體藥代動力學(xué)分析估計，在化膿性汗腺炎患者中，平均消除半衰期為23天。線性/非線性 在多項研究（靜脈給藥劑量范圍為0.3mg/kg單次至10mg/kg三次，皮下給藥劑量范圍為25mg單次至300mg多次）中確定了司庫奇尤單抗在斑塊狀銀屑病患者中單次給藥和多次給藥后的藥代動力學(xué)特征，顯示暴露量與劑量成比例關(guān)系。 特殊人群 老年患者 納入有限數(shù)量的老年患者（其中71例患者的年齡≥65歲，7例患者的年齡≥75歲）的群體藥代動力學(xué)分析結(jié)果顯示，65歲及65歲以上受試者中司庫奇尤單抗的表觀清除率與65歲以下受試者相似。 腎損傷或肝損傷患者 腎損傷或肝損傷患者無可用的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。本品原型藥物（一種IgG單克隆抗體）的腎臟清除率較低，且占總清除的比重較小。IgG主要通過分解代謝被消除，預(yù)期肝損傷不會影響本品的清除率。 體重對藥代動力學(xué)的影響 司庫奇尤單抗清除率和表觀分布容積隨體重增加而升高。 兒童患者在兩項兒科研究的匯總中，中度至重度斑塊狀銀屑病患者（6至<18歲）以推薦的兒科給藥方案給予司庫奇尤單抗治療。第24周時，體重≥25且<50kg的患者接受75mg司庫奇尤單抗后穩(wěn)態(tài)谷濃度的平均值±標(biāo)準(zhǔn)差為19.8±6.96μg/mL（n=24），體重≥50kg的患者接受150mg司庫奇尤單抗后穩(wěn)態(tài)谷濃度的平均值±標(biāo)準(zhǔn)差為27.3±10.1μg/mL（n=36）。第24周時，體重<25kg的患者（n=8）75mg劑量給藥后，穩(wěn)態(tài)谷濃度的平均值±標(biāo)準(zhǔn)差為32.6±10.8μg/mL。體重在25至50kg之間的患者的劑量是體重>50kg的患者的一半，但在這些體重類別中觀察到了相似的血清暴露。

貯藏

冷藏條件下（2~8℃）保存，不得冷凍。 應(yīng)將本品置于原包裝中避光保存直至使用。請勿搖晃，以免產(chǎn)生泡沫。本品不含防腐劑；請廢棄未使用的部分。

包裝

以下內(nèi)容適用于“司庫奇尤單抗預(yù)裝式注射器”： 將含有司庫奇尤單抗的注射液灌裝入1ml預(yù)裝式注射器的玻璃針筒中，并且用連接在活塞桿（注意：活塞桿為安全性裝置的一部分）上的橡膠塞封閉針筒。針頭采用橡膠針帽包裹；剛性外殼可以穩(wěn)定并且保護密封系統(tǒng)。針筒、針頭和推桿進行硅化處理。注意1ml：150mg預(yù)裝式注射器的彩色編碼環(huán)的顏色為粉色，0.5ml：75mg預(yù)裝式注射器的彩色編碼環(huán)的顏色為黃色。 包裝規(guī)格：0.5ml：75mg：每盒1支(預(yù)裝式注射器)。 1ml：150mg：每盒1支(預(yù)裝式注射器)；每盒2支(預(yù)裝式注射器)。 以下內(nèi)容適用于“司庫奇尤單抗預(yù)裝式自動注射筆”： 將司庫奇尤單抗預(yù)裝式注射器安裝在一個自動注射筆中，即組成了司庫奇尤單抗預(yù)裝式自動注射筆。本注射筆具有透明的觀察窗，所含的預(yù)裝式注射器來自于司庫奇尤單抗預(yù)裝式注射器。 包裝規(guī)格： 1ml：150mg：每盒1支（預(yù)裝式自動注射筆）；每盒2支（預(yù)裝式自動注射筆）。 2ml：300mg：每盒1支（預(yù)裝式自動注射筆）。

有效期

24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JS20220038

批準(zhǔn)文號

0.5ml:75mg國藥準(zhǔn)字SJ20225003 1ml:150mg國藥準(zhǔn)字SJ20190023 2ml:300mg國藥準(zhǔn)字SJ20225001

上市許可持有人

名稱：NovartisPharmaSchweizAG 注冊地址：6343Risch,Switzerland

生產(chǎn)企業(yè)

生產(chǎn)廠：NovartisPharmaSteinAG(0.5ml:75mg；1ml:150mg；2ml:300mg); NovartisPharmaceuticalManufacturingGmbH(1ml:150mg) 生產(chǎn)地址：Schaffhauserstrasse,4332Stein,Switzerland； Biochemiestra?e10,6336Langkampfen,Austria

境內(nèi)聯(lián)系人境內(nèi)責(zé)任人

名稱：北京諾華制藥有限公司 地址：北京市昌平區(qū)永安路31號 郵政編碼：102200 聯(lián)系方式：4006213132 8008101555（僅供座機撥打） 傳真：01065057099 網(wǎng)址：www.novartis.com.cn