甲磺酸多沙唑嗪緩釋片4mg*10片*1板

藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng):甲磺酸多沙唑嗪緩釋片
英文名稱(chēng):DoxazosinMesylateExtendedReleaseTablets

成分

本品主要成分為：甲磺酸多沙唑嗪， 其化學(xué)名稱(chēng)為：1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(1,4-苯并二惡唑-2-甲?；?哌嗪甲磺酸鹽。 分子式：C23H25N5O5?CH4O3S 分子量：547.6

性狀

本品為白色薄膜衣片，衣層上開(kāi)有激光小孔，除去薄膜衣后顯白色或類(lèi)白色。

適應(yīng)癥

良性前列腺增生對(duì)癥治療；高血壓。

規(guī)格

4mg

用法用量

服用本緩釋片時(shí)，應(yīng)用足量的水將藥片完整吞服，不得咀嚼、掰開(kāi)或碾碎后服用。不受進(jìn)食與否的影響。調(diào)整劑量的時(shí)間間隔以1～2周為宜。劑量超過(guò)4mg易引起過(guò)度體位性低血壓反應(yīng)(包括暈厥、直立性頭暈/眩暈和直立性低血壓)。此外，如停藥數(shù)日，應(yīng)按初始治療方案重新開(kāi)始用藥。 高血壓：最常用劑量為每日一次4毫克。國(guó)外研究資料提示本藥最大日劑量為16mg，國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)此臨床經(jīng)驗(yàn)。 良性前列腺增生：最常用劑量為每日一次4毫克。國(guó)外研究資料提示本藥最大日劑量為8mg，國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)此臨床經(jīng)驗(yàn)。 常用劑量的多沙唑嗪可用于腎功能不全的患者及老年患者。肝功能不全患者參見(jiàn)注意事項(xiàng)。

不良反應(yīng)

在有對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為體位性的(很少伴有暈厥)或非特異性的反應(yīng)，包括： 全身性反應(yīng)：疲勞、不適、無(wú)力、口干、背痛、胸痛、類(lèi)流感樣癥狀。 胃腸道反應(yīng)：腹痛、惡心、胃腸炎、消化不良。 皮膚反應(yīng)：瘙癢。 心血管系統(tǒng)反應(yīng)：低血壓、心悸、心動(dòng)過(guò)速、水腫、周?chē)运[。 呼吸系統(tǒng)反應(yīng)：支氣管炎、咳嗽、鼻炎、呼吸困難、呼吸道感染。 肌肉骨骼系統(tǒng)反應(yīng)：肌痛。 中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭暈、頭痛、眩暈。 精神方面反應(yīng)：嗜睡。 泌尿系統(tǒng)反應(yīng)：小便失禁、膀胱炎及尿路感染。 在普通片劑上市后的臨床應(yīng)用中，還有下列不良事件的報(bào)告： 造血系統(tǒng)反應(yīng)：血小板減少、紫癜、白細(xì)胞減少。 全身性反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)、潮熱、疼痛、體重增加。 內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)：男子乳腺發(fā)育。 胃腸道反應(yīng)：便秘、腹瀉、嘔吐、胃腸脹氣。 心血管系統(tǒng)反應(yīng)：體位性頭暈、暈厥。 呼吸道反應(yīng)：鼻衄、支氣管痙攣加重、咳嗽。 肝臟/膽道系統(tǒng)反應(yīng)：膽汁淤積、肝炎、黃疸、肝功檢查異常。 肌肉骨骼系統(tǒng)反應(yīng)：關(guān)節(jié)痛、肌肉痙攣、肌肉無(wú)力。 中樞神經(jīng)和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：震顫、感覺(jué)減退、感覺(jué)異常。 精神方面反應(yīng)：激越、陽(yáng)萎、厭食、抑郁、神經(jīng)過(guò)敏、焦慮、失眠。 皮膚：皮疹、脫發(fā)、蕁麻疹。 特殊感覺(jué)反應(yīng)：視力模糊、耳鳴。 泌尿系統(tǒng)反應(yīng)：血尿、排尿困難、排尿障礙、尿頻、夜尿、多尿、陰莖異常勃起及逆向射精。 此外，在上市后報(bào)道有些高血壓患者用藥出現(xiàn)下列不良事件，但這些事件一般與未服用多沙唑嗪時(shí)出現(xiàn)的癥狀難以區(qū)分，包括心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速、心悸、胸痛、心絞痛、心肌梗死、腦血管意外、心律失常。 高血壓研究中，緩釋片的不良事件與普通片相似。良性前列腺增生試驗(yàn)中，緩釋片總的不良事件與安慰劑相似，但顯著低于普通片的不良事件。4毫克緩釋片首劑服用后發(fā)生的不良事件與1毫克普通片首劑后相似。

禁忌

已知對(duì)喹唑啉類(lèi)或本品的任何成份過(guò)敏者禁用。近期發(fā)生心肌梗死者禁用。已接受多沙唑嗪治療者如發(fā)生心肌梗死，應(yīng)針對(duì)個(gè)體情況決定其梗死后的治療。有胃腸道梗阻、食道梗阻或任何程度胃腸道腔徑縮窄病史者禁用本品。

注意事項(xiàng)

服用本品時(shí)將藥片完整吞服，不應(yīng)咀嚼、掰開(kāi)或碾碎。在此緩釋片中，多沙唑嗪被置入一個(gè)不能被吸收的外殼中緩慢釋放藥物?？諝け慌懦霾⒖赡茉诖蟊阒幸?jiàn)到。 體位性低血壓/暈厥 與所有的α受體阻滯劑一樣，小部分患者在治療初始階段，會(huì)出現(xiàn)體位性低血壓，表現(xiàn)為頭暈和無(wú)力，極少出現(xiàn)意識(shí)喪失(暈厥)。 應(yīng)告知患者如何防止出現(xiàn)體位性低血壓以及應(yīng)對(duì)措施，并應(yīng)告知患者如何防止因眩暈或無(wú)力而致的損傷。服用多沙唑嗪期間應(yīng)常規(guī)進(jìn)行血壓測(cè)定，尤其在首次給藥、每次增量后或中斷治療后重新開(kāi)始時(shí)應(yīng)特別注意(因直立性低血壓多發(fā)生在用藥后2～6小時(shí)之間)。發(fā)生體位性低血壓反應(yīng)(包括暈厥、直立性頭暈/眩暈和直立性低血壓)的處理：當(dāng)從臥位或坐位突然轉(zhuǎn)向立位時(shí)可能會(huì)發(fā)生眩暈、輕度頭痛甚至?xí)炟?。出現(xiàn)這些癥狀時(shí)患者應(yīng)躺下，取頭低位。然后在站立前稍坐片刻以防癥狀再度發(fā)生。必要時(shí)采用支持療法，例如補(bǔ)液、升壓治療。 心絞痛患者在接受多沙唑嗪治療之前應(yīng)先采用可有效預(yù)防心絞痛發(fā)作的藥物治療。心絞痛患者從β受體阻滯劑轉(zhuǎn)換為多沙唑嗪時(shí)，應(yīng)充分注意β受體阻滯劑的撤藥反應(yīng)，直到患者血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定后才開(kāi)始服用多沙唑嗪。有癥狀的心衰患者，在服用多沙唑嗪之前應(yīng)先接受針對(duì)心衰的治療。接受過(guò)心衰治療的患者，考慮到病情惡化的可能，在多沙唑嗪治療的早期應(yīng)加強(qiáng)隨訪(fǎng)。 與其它完全經(jīng)肝臟代謝的藥物一樣，肝功能受損患者服用多沙唑嗪應(yīng)謹(jǐn)慎。 治療良性前列腺增生應(yīng)與泌尿科醫(yī)生合作進(jìn)行。開(kāi)始治療前及治療過(guò)程中應(yīng)定期檢查以排除前列腺癌?？赏ㄟ^(guò)指檢、記錄癥狀和測(cè)定前列腺特異性抗原(PSA)以期發(fā)現(xiàn)前列腺癌。 陰莖異常勃起 α1受體拮抗劑(包括多沙唑嗪)引起陰莖異常勃起(持續(xù)數(shù)小時(shí)，性生活和自淫均不能解決)極少見(jiàn)，但處理不及時(shí)可導(dǎo)致永久性陽(yáng)痿，故應(yīng)告知患者該不良反應(yīng)的嚴(yán)重性。 白細(xì)胞減少/中性粒細(xì)胞減少癥 在高血壓患者接受甲磺酸多沙唑嗪普通片治療的對(duì)照臨床試驗(yàn)中觀察到使用多沙唑嗪組較安慰劑組白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞分別減少2.4％和1.0％，此現(xiàn)象在其他α受體阻滯劑中也可見(jiàn)。 對(duì)駕駛機(jī)操作能力的影響 通常情況下本品對(duì)駕車(chē)或操作機(jī)器能力沒(méi)有影響。但應(yīng)向患者說(shuō)明本品可引起頭暈和疲勞(特別是剛開(kāi)始治療時(shí))，可導(dǎo)致反應(yīng)能力下降。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦：由于缺乏本品在妊娠時(shí)的臨床經(jīng)驗(yàn)，因此有關(guān)本品在孕期用藥的安全性尚未確定。動(dòng)物試驗(yàn)證明無(wú)致畸作用。動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，高劑量用藥可使胎兒存活率下降。孕期應(yīng)避免使用本品。 哺乳期：動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，多沙唑嗪在動(dòng)物乳汁中蓄積，尚不清楚本品在人乳汁中的情況，所以哺乳期不應(yīng)使用本品。

兒童用藥

有關(guān)本品在兒童中應(yīng)用的有效性及安全性尚未證實(shí)。

老年用藥

常規(guī)劑量的多沙唑嗪可用于腎功能受損的患者及老年患者。肝功能受損患者參見(jiàn)注意事項(xiàng)。

藥物相互作用

血漿中大部分(98％)多沙唑嗪與蛋白結(jié)合。人血漿體外數(shù)據(jù)表明，多沙唑嗪對(duì)地高辛、華法林、苯妥英、吲哚美辛的蛋白結(jié)合無(wú)影響。在臨床用藥中多沙唑嗪與噻嗪類(lèi)利尿劑、呋喃苯胺酸、β阻滯劑、非甾體類(lèi)抗炎藥物、抗生素、口服降糖藥、促尿酸藥或抗凝劑合并使用未發(fā)現(xiàn)任何不良的藥物相互作用。

藥物過(guò)量

如果藥物過(guò)量導(dǎo)致低血壓，患者應(yīng)立即平臥，取頭低位。可根據(jù)個(gè)體情況，采取其它必要的支持治療。由于多沙唑嗪與血漿蛋白結(jié)合率高，藥物過(guò)量不宜采用透析法。

藥理毒理

藥理作用 藥物治療學(xué)分類(lèi)：選擇性α受體阻滯劑。 作用機(jī)理：選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷神經(jīng)節(jié)后α1腎上腺素能受體。降低外周血管阻力同時(shí)松弛前列腺基質(zhì)、被膜和膀胱頸部平滑肌。 藥效學(xué)作用：選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性阻斷神經(jīng)節(jié)后α1腎上腺素能受體。血壓因外周血管阻力降低而下降。每日服藥一次，血壓適度降低并可維持24小時(shí)。維持治療階段臥位血壓與立位血壓幾無(wú)差別。未發(fā)現(xiàn)多沙唑嗪耐藥。本品可單獨(dú)使用或與噻嗪類(lèi)利尿劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用。 良性前列腺增生的癥狀主要是由前列腺增生及尿道出口和前列腺平滑肌閾值增加(主要由α1腎上腺素受體調(diào)節(jié))引起。研究表明，α1腎上腺素受體的拮抗作用有益于改善慢性膀胱阻滯(如良性前列腺增生)患者的尿道功能。多沙唑嗪是α1腎上腺素能受體A1亞型的有效阻滯劑。而A1亞型的α1受體占前列腺中所有α1受體的70％以上。本藥通過(guò)選擇性阻斷位于前列腺基質(zhì)、被膜和膀胱頸部平滑肌中的α1腎上腺素能受體，使膀胱頸、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，從而使尿道阻力和壓力、膀胱阻力減低，從而改善良性前列腺增生的癥狀。血壓正?；颊叻幒笱獕鹤兓療o(wú)顯著臨床意義。 多沙唑嗪治療高血壓和前列腺增生的療效研究發(fā)現(xiàn)，服用普通片1毫克、2毫克或4毫克可滿(mǎn)意控制病情的患者，服用緩釋片4毫克，病情同樣可得到滿(mǎn)意的控制。 多沙唑嗪對(duì)血脂調(diào)節(jié)有益，研究表明多沙唑嗪可適度升高高密度脂蛋白與總膽固醇的比值，但其臨床重要意義尚未確定。 一項(xiàng)體外研究表明，5mmol濃度多沙唑嗪6’-和7’-羥基化代謝產(chǎn)物具有抗氧化作用。 毒性研究 遺傳毒性:本品微核試驗(yàn)、鼠傷寒沙門(mén)氏菌誘變?cè)囼?yàn)和人體外周血細(xì)胞培養(yǎng)染色體畸變?cè)囼?yàn)未見(jiàn)陽(yáng)性。 生殖毒性:大鼠口服20mg/kg/日甲磺酸多沙唑嗪(AUC為人每日口服12mg的4倍)可見(jiàn)雄性生殖力下降，停藥后兩周可恢復(fù)。家兔和大鼠分別口服41和20mg/kg/日(其血藥濃度分別為人每日口服12mg本品Cmax和AUC的10和4倍)，對(duì)胎兒未見(jiàn)影響。家兔給與82mg/kg/日可見(jiàn)胎兒存活率下降。本品可通過(guò)胎盤(pán)屏障。大鼠母體動(dòng)物給予多沙唑嗪40或50mg/kg/日(AUC為人每日口服12mg的8倍)可使胎兒出生后生長(zhǎng)發(fā)育減緩。哺乳期大鼠口服本品后乳汁中的藥物濃度為其血藥濃度的20倍以上。 長(zhǎng)期毒性:SD大鼠口服80mg/kg/日6個(gè)月和40mg/kg/日(AUC為人每日口服12mg的8倍)12個(gè)月后可見(jiàn)心肌壞死和纖維化。大鼠和小鼠按同樣方式給予本品40mg/kg/日(大鼠AUC為人的8倍，小鼠Cmax與人的相等)18個(gè)月均可見(jiàn)心肌纖維化。低劑量(10或20mg/kg/日)時(shí)兩種動(dòng)物均未見(jiàn)心臟毒性。犬口服20mg/kg/日(Cmax為人每日口服12mg的14倍)12個(gè)月和Wistar大鼠口服100mg/kg/日(Cmax為人每日口服12mg的15倍)12個(gè)月后未見(jiàn)該損傷。 致癌作用:本品未見(jiàn)有致癌作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收：緩釋片具有比普通片更為平穩(wěn)的血漿藥物濃度參數(shù)。服藥后8～9小時(shí)血漿藥物濃度達(dá)峰值，峰濃度約為同劑量普通片的三分之一。24小時(shí)后兩種劑型的谷濃度水平相似。 多沙唑嗪緩釋片峰/谷濃度比值低于普通片峰/谷濃度比值的二分之一。 穩(wěn)態(tài)時(shí)，與普通片相比，4毫克多沙唑嗪緩釋片的相對(duì)生物利用度為54％，8毫克的相對(duì)生物利用度為59％。 老年患者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與年輕患者無(wú)顯著差異。 分布：血漿蛋白結(jié)合率約為98％。 生物轉(zhuǎn)化：該品代謝完全，以原型藥物排出體外的不超過(guò)5％。多沙唑嗪主要通過(guò)O-脫甲基化和羥基化代謝。 排泄：半衰期：雙相終末半衰期為22小時(shí)。老年患者及腎臟損傷患者的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯改變。 目前有關(guān)多沙唑嗪在肝功能受損患者中使用及其與已知影響肝臟代謝藥物(如西咪替丁)作用的資料尚不充分。在一項(xiàng)12例中度肝功受能損傷患者試驗(yàn)中，單劑量多沙唑嗪的藥時(shí)曲線(xiàn)下面積(AUC)升高43％，口服清除率減少40％。與其它完全經(jīng)肝臟代謝的藥物一樣，肝功能改變患者使用多沙唑嗪應(yīng)慎重(參見(jiàn)注意事項(xiàng))。

貯藏

遮光，密封保存。

包裝

鋁塑泡罩包裝，10片/板X(qián)1板/盒,14片/板X(qián)1板/盒

有效期

24個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH05472010

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20103571

生產(chǎn)企業(yè)

合肥立方制藥股份有限公司