多恩達(dá)(10ml:10mg)*1瓶

通用名稱(chēng)

?鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液

英文名稱(chēng)

?MitoxantroneHydrochlorideLiposomeInjection

漢語(yǔ)拼音

?YanSuanMiTuoEnKunZhiZhiTiZhuSheYe

警示語(yǔ)

?缺少本品累積劑量超過(guò)120mg/m2時(shí)的安全性數(shù)據(jù)。? ?本品嚴(yán)禁皮下注射、肌肉注射給藥。本品嚴(yán)禁鞘內(nèi)給藥；鞘內(nèi)給藥可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重?fù)p傷和永久性后遺癥（參見(jiàn)用法用量）。本品只可緩慢靜脈滴注。? ?本品嚴(yán)禁在以下人群中使用（參見(jiàn)禁忌）： 既往米托蒽醌累積劑量達(dá)到160mg/m2者； 重度肝、腎功能不全者； 對(duì)鹽酸米托蒽醌或本品其他成分過(guò)敏者； 妊娠期婦女。 ?本品為蒽環(huán)類(lèi)藥物，蒽環(huán)類(lèi)藥物可引起心肌損傷或充血性心力衰竭(CHF)。既往有嚴(yán)重的心臟疾病病史、縱隔/心包區(qū)域放射治療史、蒽環(huán)類(lèi)累積劑量＞550mg(換算成阿霉素)、使用過(guò)米托蒽醌、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<50％或有其他心臟毒性藥物用藥史可增加此風(fēng)險(xiǎn)，建議謹(jǐn)慎使用。在接受本品治療前，醫(yī)生應(yīng)綜合評(píng)估患者的心臟基礎(chǔ)狀態(tài)，包括：詳細(xì)了解患者的病史，行心臟相關(guān)體格檢查和心電圖檢查，使用適當(dāng)?shù)姆椒ㄈ绯曅膭?dòng)圖、放射性核素多門(mén)控血管造影(MUGA)、磁共振成像等評(píng)價(jià)左心室收縮功能等（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。? ?本品可引起嚴(yán)重的骨髓抑制。? ?首次應(yīng)用本品時(shí)，在輸注過(guò)程中可能會(huì)發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)，一旦出現(xiàn)應(yīng)暫?；驕p慢輸注速度。若出現(xiàn)嚴(yán)重或危及生命的輸液相關(guān)反應(yīng)則需要永久停藥（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。

成份

本品主要成份為鹽酸米托蒽醌。 化學(xué)名稱(chēng)：1，4-二羥基-5，8-雙[[2-[（2-羥乙基）氨基]乙基]氨基]-9，10-蒽醌二鹽酸鹽。 分子式：C22H28N4O6·2HCl 分子量：517.41 輔料：氫化大豆磷脂酰膽堿、培化磷脂酰乙醇胺、膽固醇、蔗糖、組氨酸、鹽酸、氫氧化鈉、注射用水。

適應(yīng)癥

本品適用于既往至少經(jīng)過(guò)一線標(biāo)準(zhǔn)治療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)成人患者。 基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間附條件批準(zhǔn)上述適應(yīng)癥。本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在計(jì)劃開(kāi)展中的確證性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液治療相對(duì)于其他治療的顯著臨床獲益。

規(guī)格

10ml:10mg（按C22H28N4O6計(jì)）

用法用量

本品須在有腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。 推薦劑量 本品按20mg/m2，每4周一次靜脈滴注給藥，持續(xù)治療6個(gè)周期。 根據(jù)患者體表面積計(jì)算本品的給藥劑量(mg)，折算所需的藥液體積(每1mg藥物對(duì)應(yīng)藥液體積為1mL)。 體表面積計(jì)算：BSA(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×體重(kg)-0.1529。 用法 本品只可用于緩慢靜脈滴注。整體靜脈滴注時(shí)間應(yīng)不少于60分鐘，為降低輸液相關(guān)反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，建議開(kāi)始的15分鐘緩慢滴注。 本品嚴(yán)禁肌肉注射和皮下注射。 本品嚴(yán)禁鞘內(nèi)給藥，鞘內(nèi)給藥可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重?fù)p傷和永久性后遺癥。 藥液稀釋 本品需用250ml的5％葡萄糖注射液稀釋?zhuān)刮唇?jīng)稀釋直接原液注射。輸注時(shí)間至少為60分鐘。 稀釋方法：使用滅菌注射器吸取所需體積的藥液，加入250ml的5％葡萄糖注射液中稀釋?zhuān)⑤p輕混勻待用。稀釋后的溶液建議冷藏在2～8℃環(huán)境下，并在24小時(shí)內(nèi)使用。 使用注意事項(xiàng) 1.在每次接受本品治療前一周內(nèi)，需對(duì)患者進(jìn)行以下評(píng)估，必須滿足以下條件方可接受本品治療： ?血常規(guī)：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1.5×109/L，血小板計(jì)數(shù)≥75×109/L，血紅蛋白≥90g/L（骨髓受累患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1.0×109/L，血小板計(jì)數(shù)≥50×109/L，血紅蛋白≥75g/L）。 ?血生化：血清總膽紅素≤1.5×正常值上限（ULN）（如果膽紅素水平升高系淋巴瘤侵犯肝臟導(dǎo)致，允許其總膽紅素≤3×ULN）；天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）≤2.5×ULN；如果AST、ALT升高系淋巴瘤侵犯肝臟導(dǎo)致，允許其AST、ALT均需≤5×ULN）；肌酐<1.5×ULN。? ?其他治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)：心臟不良反應(yīng)、間質(zhì)性肺炎須恢復(fù)到≤1級(jí)或基線水平。 2.注意避免藥液外溢，如發(fā)現(xiàn)外溢應(yīng)立即停止，并對(duì)局部進(jìn)行處理（發(fā)生外溢后的處理原則參見(jiàn)注意事項(xiàng)），再?gòu)牧硪混o脈通道重新進(jìn)行輸注。 3.接觸本品時(shí)需戴手套謹(jǐn)慎操作。如果藥液與皮膚或粘膜發(fā)生接觸，應(yīng)立即用肥皂水清洗。 4.禁止使用有沉淀物或其他雜質(zhì)的器材。 5.用滅菌注射器吸取適量本品。 6.本品中未加防腐劑或抑菌劑，必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作。 7.不得使用5％葡萄糖注射液外的其他稀釋劑；不得與其他藥物混合使用。 劑量調(diào)整 本品在使用過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，并根據(jù)不良反應(yīng)情況降低劑量或停用本品。針對(duì)血液學(xué)和非血液學(xué)不良反應(yīng)的劑量調(diào)整建議見(jiàn)下： *后續(xù)周期用藥前，患者需滿足用藥前的評(píng)估要求（參見(jiàn)用法用量中使用注意事項(xiàng)） 若患者在后續(xù)周期治療前，不良反應(yīng)尚未恢復(fù)至滿足接受本品治療的條件，則可最多延遲14天給藥；超過(guò)14天，需由醫(yī)生根據(jù)臨床風(fēng)險(xiǎn)獲益比，決定患者是否繼續(xù)接受本品治療。 特殊人群 肝功能不全 輕度肝功能損害患者無(wú)需調(diào)整劑量。 中度肝功能不全患者需在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用本品并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能。 重度肝功能損害患者禁用（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。 腎功能不全 輕、中度腎功能損害患者需在醫(yī)生指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用本品，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)腎功能。重度腎功能損害患者禁用（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。 老年人 老年患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整（參見(jiàn)老年用藥）。 兒童 尚無(wú)本品用于18歲以下患者的臨床研究資料。

不良反應(yīng)

本說(shuō)明書(shū)描述了在臨床試驗(yàn)中觀察到的判斷為可能跟鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液有關(guān)的不良反應(yīng)及其發(fā)生率。由于各項(xiàng)臨床試驗(yàn)的實(shí)施條件不盡相同，因此在一項(xiàng)藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，并且可能并不反映實(shí)踐中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率。 安全性特征總結(jié) 鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液已經(jīng)開(kāi)展13項(xiàng)臨床試驗(yàn)，共有307名患者至少接受1次鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液治療，其中223名患者接受的劑量≥20mg/m2。 279名(92.2％)患者發(fā)生過(guò)至少一次任何級(jí)別的不良反應(yīng)，常見(jiàn)不良反應(yīng)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(72.6％)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(63.8％)、貧血(42.0％)、血小板計(jì)數(shù)降低(34.9％)、色素沉著障礙(28.3％)、惡心(11.4％)、肺炎(8.1％)、上呼吸道感染(6.5％)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(6.2％)、嘔吐(6.2％)、便秘(5.9％)、心悸(5.5％)。162(52.8％)名患者發(fā)生過(guò)至少一次≥3級(jí)的不良反應(yīng)，常見(jiàn)的≥3級(jí)不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(38.8％)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(38.8％)、血小板計(jì)數(shù)降低(11.4％)、貧血(8.1％)和肺炎(6.2％)。 16.3％的患者發(fā)生過(guò)至少一次嚴(yán)重不良反應(yīng)，常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括肺炎(4.9％)、血小板計(jì)數(shù)降低(2.9％)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(2.3％)、骨髓功能衰竭(2.0％)。 13.7％的患者發(fā)生過(guò)因不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥，常見(jiàn)的導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)包括血小板計(jì)數(shù)降低(4.6％)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(2.9％)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(2.6％)、貧血(2.0％)。 12.7％的患者發(fā)生過(guò)因不良反應(yīng)導(dǎo)致的減量，常見(jiàn)的導(dǎo)致減量的不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(7.5％)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(7.2％)。 17.9％的患者發(fā)生過(guò)因不良反應(yīng)導(dǎo)致的延遲用藥，常見(jiàn)的導(dǎo)致延遲用藥的不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(5.9％)、血小板計(jì)數(shù)降低(5.2％)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(3.9％)。 共有8名(2.6％)患者因不良反應(yīng)死亡，3名(0.9％)于末次治療后28天內(nèi)死亡(1名腸梗阻/肺部感染/骨髓功能衰竭，1名肝功能異常/骨髓功能衰竭，1名中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低)，5名(1.6％)于末次治療后28天后死亡(3名肺部感染，1名頭部皮膚及軟組織感染，1名間質(zhì)性肺炎)。 臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng) 外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL) 鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液治療外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)的安全性信息主要來(lái)源于一項(xiàng)在復(fù)發(fā)/難治的PTCL患者中進(jìn)行的單藥治療的單臂、開(kāi)放、多中心關(guān)鍵Ⅱ期臨床試驗(yàn)(N=108)。鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液劑量為20mg/m2，4周為一個(gè)給藥周期，每個(gè)周期第一天給藥1次，最多給藥6個(gè)周期。該項(xiàng)研究共入組108名復(fù)發(fā)/難治的PTCL患者，51名(56.7％)患者接受了6周期給藥，平均用藥周期為4.1個(gè)周期，平均累積用藥量為129.47mg。 106名(98.1％)患者發(fā)生過(guò)至少一次任何級(jí)別的不良反應(yīng)，常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(78.7％)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(74.1％)、血小板計(jì)數(shù)降低(46.3％)、貧血(40.7％)、色素沉著障礙(34.3％)、肺炎(14.8％)、上呼吸道感染(13.0％)、惡心(9.3％)、骨髓功能衰竭(6.5％)、便秘(6.5％)、嘔吐(6.5％)、腹部不適(6.5％)、口腔潰瘍(6.5％)。72名(66.7％)患者發(fā)生過(guò)至少一次≥3級(jí)的不良反應(yīng)，常見(jiàn)的≥3級(jí)不良反應(yīng)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(50.0％)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(45.4％)、血小板計(jì)數(shù)降低(15.7％)、貧血(9.3％)、肺炎(10.2％)。 24.1％的患者發(fā)生過(guò)至少一次嚴(yán)重不良反應(yīng)，常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括肺炎(8.3％)、血小板計(jì)數(shù)降低(3.7％)、發(fā)熱(3.7％)。 13.0％的患者發(fā)生過(guò)因不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥，常見(jiàn)導(dǎo)致停藥的的不良反應(yīng)包括血小板計(jì)數(shù)降低(2.8％)、肺炎(2.8％)、骨髓功能衰竭(1.9％)、輸液相關(guān)反應(yīng)(1.9％)。 33.3％的患者發(fā)生過(guò)因不良反應(yīng)導(dǎo)致的減量，常見(jiàn)的導(dǎo)致減量的不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(20.4％)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(19.4％)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(4.6％)、血小板計(jì)數(shù)降低(2.8％)、白細(xì)胞減少癥(2.8％)、中性粒細(xì)胞減少癥(2.8％)。 25％的患者發(fā)生過(guò)因不良反應(yīng)導(dǎo)致的延遲用藥，常見(jiàn)的導(dǎo)致延遲用藥的不良反應(yīng)包括血小板計(jì)數(shù)降低(7.4％)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(7.4％)、肺炎(5.5％)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(2.8％)。 表1關(guān)鍵Ⅱ期臨床試驗(yàn)中所有級(jí)別和≥3級(jí)的不良反應(yīng)(發(fā)生率≥1％) 特定不良反應(yīng)描述 色素沉著障礙 有87名(28.3％)患者發(fā)生了色素沉著障礙的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為皮膚藍(lán)染，多發(fā)生在顏面部及四肢遠(yuǎn)端的皮膚，鞏膜未見(jiàn)藍(lán)染發(fā)生。多出現(xiàn)在第3次用藥后，程度均較輕，無(wú)需處理，可自行恢復(fù)，平均恢復(fù)時(shí)長(zhǎng)約3～4個(gè)月。無(wú)嚴(yán)重不良事件，未造成停藥、死亡等嚴(yán)重不良后果。色素沉著障礙不會(huì)增加潰爛、感染等其它皮膚不良反應(yīng)。 血細(xì)胞減少癥 有254名(82.7％)患者發(fā)生血細(xì)胞減少癥，以中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低最為常見(jiàn)。其中，119名(38.8％)患者發(fā)生過(guò)≥3級(jí)的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，35名(11.4％)患者發(fā)生過(guò)≥3級(jí)的血小板降低，25名(8.1％)患者發(fā)生過(guò)≥3級(jí)的貧血，血小板降低和貧血發(fā)生率低于中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低發(fā)生率。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)一般在給藥后1周左右出現(xiàn)降低，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)最低值大約出現(xiàn)在用藥后2周左右，持續(xù)約1周左右恢復(fù)；血小板計(jì)數(shù)最低值大約出現(xiàn)在用藥后3周左右，持續(xù)約2周左右恢復(fù)。 輸液相關(guān)反應(yīng) 有21名(6.8％)患者發(fā)生與本品相關(guān)的輸液相關(guān)反應(yīng)，4名(1.3％)患者發(fā)生過(guò)≥3級(jí)的輸液相關(guān)反應(yīng)。輸液相關(guān)反應(yīng)幾乎都發(fā)生在首次輸注過(guò)程中，多出現(xiàn)在開(kāi)始用藥后5～30分鐘，僅2名患者在首次輸注時(shí)未發(fā)生，但分別在之后的第2次和第4次輸注結(jié)束后發(fā)生。發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)時(shí)，患者可表現(xiàn)為以下一種或幾種癥狀：潮紅、呼吸急促、面部腫脹、頭痛、寒戰(zhàn)、胸痛、背痛、胸部和咽喉發(fā)緊、發(fā)熱、心動(dòng)過(guò)速、瘙癢、皮疹、發(fā)紺、暈厥、支氣管痙攣、哮喘、呼吸暫停和低血壓，大部分癥狀較輕，經(jīng)暫停輸液或給予糖皮質(zhì)激素或抗組胺或非甾體抗炎藥處理后癥狀消失，恢復(fù)輸液后極少會(huì)再次出現(xiàn)。 心臟不良反應(yīng) 心臟不良反應(yīng)是蒽環(huán)類(lèi)藥物已知常見(jiàn)不良反應(yīng)。在本品的臨床研究中，有56名(18.2％)患者發(fā)生了心臟不良反應(yīng)，包括心悸(5.5％)、腦利尿鈉肽升高(4.6％)，心電圖T波改變(2.3％)。有6名患者發(fā)生過(guò)≥3級(jí)的心臟不良反應(yīng)，包括血壓升高3名(1.0％)、左心室功能障礙2名(0.7％)、心力衰竭1名(0.3％)，心律失常1名(0.3％)，室上性心律失常1名(0.3％)。僅有2名患者因心臟不良反應(yīng)(1名左心室功能障礙，1名心力衰竭)而停止用藥。沒(méi)有患者因心臟不良反應(yīng)死亡。 在一項(xiàng)本品與鹽酸米托蒽醌對(duì)比的Ⅱ期研究（HE071-05研究）中，共60名受試者按1:1分配至接受本品20mg/m2治療或鹽酸米托蒽醌14mg/m2治療。60例受試者中有42例受試者用藥周期＜4(鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體組19例，鹽酸米托蒽醌組23例)；有18例用受試者藥周期≥4(鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體組11例，鹽酸米托蒽醌組7例)，平均給藥周期兩組皆為3周期。用藥總量鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體組平均為95.213mg，鹽酸米托蒽醌組平均為66.437mg。兩組心臟相關(guān)不良事件對(duì)比見(jiàn)表2。 表2HE071-05研究中心臟相關(guān)不良事件 對(duì)接受本品治療的患者尚缺乏長(zhǎng)期隨訪觀察?？紤]到部分患者在接受蒽環(huán)類(lèi)藥物治療后1年內(nèi)甚至數(shù)年后方觀察到慢性或遲發(fā)性心臟毒性，還需要在更多患者中累積安全性數(shù)據(jù)并開(kāi)展更長(zhǎng)時(shí)間的安全性隨訪，才能對(duì)本品的心臟毒性進(jìn)行全面評(píng)估。

禁忌

本品禁用于： ?既往接受鹽酸米托蒽醌治療累積劑量達(dá)到160mg/m2者； ?重度肝功能不全者； ?重度腎功能不全者； ?對(duì)鹽酸米托蒽醌或本品其他成分過(guò)敏者； ?妊娠期婦女。

注意事項(xiàng)

血液學(xué)不良反應(yīng) 鹽酸米托蒽醌屬于細(xì)胞周期非特異性化療藥物。血液學(xué)不良反應(yīng)屬于化療藥物非常常見(jiàn)的不良反應(yīng)。在本品的臨床試驗(yàn)中，82.7％的患者發(fā)生了血液學(xué)不良反應(yīng)，發(fā)生率由高至低主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血小板降低和貧血。 在接受本品治療過(guò)程中應(yīng)密切關(guān)注血液學(xué)不良反應(yīng)，如發(fā)生血細(xì)胞減少，應(yīng)根據(jù)臨床需求給予對(duì)癥治療，必要時(shí)后續(xù)治療周期應(yīng)降低給藥劑量（參見(jiàn)用法用量）；每次給藥前應(yīng)進(jìn)行血常規(guī)檢查。只有患者接受治療前血常規(guī)達(dá)到可接受治療的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，方可接受治療（參見(jiàn)用法用量）。 心臟不良反應(yīng) 心臟毒性是蒽環(huán)類(lèi)藥物需特殊關(guān)注的不良反應(yīng)，大多發(fā)生在治療后第一年內(nèi)。按照毒性反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間來(lái)劃分，可以分為急性、慢性和遲發(fā)性。急性多發(fā)生在用藥后幾個(gè)小時(shí)或幾天，以心肌損傷為主，臨床多見(jiàn)心電圖異常(心律失常，缺血性改變等)、心肌損傷標(biāo)志物升高等。慢性和遲發(fā)性則以左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)降低為主，臨床上可僅表現(xiàn)為亞臨床心臟超聲變化，也可出現(xiàn)充血性心力衰竭的相關(guān)癥狀。 目前尚未獲取本品充分、長(zhǎng)期的心臟安全性數(shù)據(jù)，已有的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)提示與普通米托蒽醌對(duì)比，本品引起的肌鈣蛋白T升高事件發(fā)生率較低（參見(jiàn)不良反應(yīng)）；然而該研究樣本量有限，結(jié)果需謹(jǐn)慎解讀。 目前尚缺乏既往接受鹽酸米托蒽醌累積劑量達(dá)到160mg/m2后繼續(xù)應(yīng)用本品的相關(guān)數(shù)據(jù)。既往米托蒽醌累積劑量達(dá)到160mg/m2的患者禁用本品（參見(jiàn)禁忌）。 在本品的關(guān)鍵Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，患者接受本品的平均累積量為129.5mg，最高累積量為240mg，約35％的患者入組前蒽環(huán)類(lèi)累積劑量超過(guò)上限(換算成阿霉素＞550mg)，半數(shù)以上基線存在左室舒張功能減退，此劑量范圍內(nèi)心臟毒性與累積劑量未顯現(xiàn)出相關(guān)性。既往蒽環(huán)類(lèi)藥物累積劑量＞550mg(換算成阿霉素)、基線超聲提示左室舒張功能減退的患者，心臟不良反應(yīng)的發(fā)生率略高于無(wú)上述風(fēng)險(xiǎn)者。因此，對(duì)于既往有嚴(yán)重的心臟疾病病史、縱隔/心包區(qū)域放射治療史、蒽環(huán)類(lèi)藥物累積劑量＞550mg(換算成阿霉素)、使用過(guò)米托蒽醌、基線左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<50％或有其他心臟毒性藥物用藥史的患者，建議謹(jǐn)慎使用。醫(yī)生需對(duì)患者的基礎(chǔ)心臟功能狀態(tài)進(jìn)行全面評(píng)估(包括：心臟病史、心臟相關(guān)體格檢查、心電圖，超聲心動(dòng)圖、放射性核素多門(mén)控血管造影(MUGA)、磁共振成像等)，確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)和治療獲益后再?zèng)Q定是否使用本品進(jìn)行治療。 在首次應(yīng)用本品時(shí)可以預(yù)防性應(yīng)用心臟保護(hù)劑，如證據(jù)級(jí)別最高的右雷佐生(ⅠA類(lèi)證據(jù))。 接受本品治療的患者需進(jìn)行心臟功能監(jiān)測(cè)，包括治療前的基線心功能評(píng)估，治療過(guò)程中的心功能監(jiān)測(cè)及治療后的心功能隨訪?？赏ㄟ^(guò)心電圖和超聲心動(dòng)圖對(duì)心功能進(jìn)行評(píng)估；在用藥期間建議增加心肌酶學(xué)的監(jiān)測(cè)。一旦發(fā)生心臟不良反應(yīng)，應(yīng)積極予以處理，并調(diào)整治療劑量（參見(jiàn)用法用量）。必要時(shí)請(qǐng)心臟病專(zhuān)科醫(yī)生會(huì)診，共同評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)與獲益后決定能否繼續(xù)用藥。若發(fā)生左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)降低的心臟不良反應(yīng)，應(yīng)按照表3原則進(jìn)行處理。 表3心臟不良反應(yīng)處理原則 輸液相關(guān)反應(yīng) 臨床試驗(yàn)中，應(yīng)用本品的患者中觀察到輸液反應(yīng)。輸液反應(yīng)多發(fā)生在用藥后5-30分鐘，多發(fā)生于首次用藥期間，偶有患者在后續(xù)用藥周期中出現(xiàn)。通常表現(xiàn)為潮紅、呼吸急促、面部腫脹、頭痛、寒戰(zhàn)、胸痛、背痛、胸部和咽喉發(fā)緊、發(fā)熱、心動(dòng)過(guò)速、瘙癢、皮疹、發(fā)紺、暈厥、支氣管痙攣、哮喘、呼吸暫停和低血壓。 用藥期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者臨床癥狀及生命體征（包括心率、血壓、血氧飽和度等）一旦出現(xiàn)輸液相關(guān)反應(yīng)，應(yīng)積極予以處理。處理原則見(jiàn)表4。 表4輸液相關(guān)反應(yīng)處理原則 感染 臨床試驗(yàn)中，接受本品治療的患者中，共有29.6％發(fā)生了感染。最常見(jiàn)的上呼吸道感染和感染性肺炎。嚴(yán)重的感染可導(dǎo)致死亡。 對(duì)于本品用藥前有嚴(yán)重感染的患者，需在感染得到有效控制后才能開(kāi)始本品治療。在治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)和評(píng)估患者是否出現(xiàn)發(fā)熱或其他感染的癥狀和體征，并給予相應(yīng)治療。 肝功能損害 臨床試驗(yàn)中，接受本品治療的患者中，共有6.2％發(fā)生了轉(zhuǎn)氨酶升高，4.6％發(fā)生了膽紅素升高，均為1～2級(jí)。由于肝功能不全會(huì)減少米托蒽醌的代謝，建議肝功能不全患者在應(yīng)用本品時(shí)，密切監(jiān)測(cè)肝功能（用藥最初2個(gè)月內(nèi)至少每?jī)芍鼙O(jiān)測(cè)一次）。一旦出現(xiàn)肝功能受損，應(yīng)積極予以保肝治療，每周監(jiān)測(cè)一次肝功能，直至其恢復(fù)至基線水平，并在后續(xù)治療中進(jìn)行劑量調(diào)整（參見(jiàn)用法用量）。 間質(zhì)性肺疾病 本品的臨床試驗(yàn)中，觀察到2例患者發(fā)生間質(zhì)性肺炎，1例發(fā)生在第4次用藥后，1例發(fā)生在第6次用藥后。 發(fā)生間質(zhì)性肺疾病機(jī)制尚未明確。在接受本品治療過(guò)程中，要仔細(xì)觀察是否有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀，當(dāng)出現(xiàn)呼吸急促或呼吸困難等異常表現(xiàn)，懷疑間質(zhì)性肺疾病時(shí)，應(yīng)及時(shí)行胸部X線等檢查，并停止用藥，酌情給予糖皮質(zhì)激素及其他適當(dāng)治療措施。 注射部位反應(yīng) 臨床試驗(yàn)中，接受本品治療的患者中無(wú)注射部位靜脈炎、血栓性靜脈炎或藥物外滲等不良事件發(fā)生。鹽酸米托蒽醌注射液(NOVANTRONE@)說(shuō)明書(shū)提示，在接受鹽酸米托蒽醌注射液治療過(guò)程中，可能會(huì)出現(xiàn)輸注部位皮膚紅斑、腫脹、疼痛、灼燒、變藍(lán)和靜脈炎等，嚴(yán)重者可能會(huì)出現(xiàn)局部組織壞死，需要進(jìn)行清創(chuàng)術(shù)和植皮。 在接受本品治療過(guò)程中，若有注射部位反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)停止輸注，并更換另一靜脈通道繼續(xù)治療，同時(shí)采取局部處理措施以改善癥狀。冷敷可減輕蒽環(huán)類(lèi)抗癌藥物所致皮損程度，可用冰袋間斷冷敷。若出現(xiàn)藥物外滲時(shí)，還可選擇右丙亞胺、或右雷佐生進(jìn)行解救治療，也可局部涂抹二甲亞砜。定期進(jìn)行外滲部位皮膚檢查，直至皮損完全恢復(fù)。 遺傳毒性 米托蒽醌具有遺傳毒性，可能造成潛在的致畸作用。因此，有生育能力的女性在本品開(kāi)始治療前進(jìn)行妊娠試驗(yàn)，確保妊娠試驗(yàn)陰性。接受本品治療的患者及其配偶必須采取有效避孕措施（參見(jiàn)孕婦及哺乳期婦女用藥）。 特殊人群用藥 肝功能不全 輕度肝功能損害患者無(wú)需調(diào)整劑量。本品的臨床試驗(yàn)中，約15％的患者基線存在輕度肝功能異常，治療過(guò)程中并未調(diào)整劑量，未發(fā)現(xiàn)與肝功能正?；颊叽嬖诎踩圆町?。 肝功能不全會(huì)減少米托蒽醌的代謝，中度肝功能不全患者需在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用本品并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能。重度肝功能損害患者禁用（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。 腎功能不全 目前尚無(wú)本品用于腎功能不全患者的臨床研究資料。輕、中度腎功能損害患者需在醫(yī)生指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用本品并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)腎功能。重度腎功能損害患者禁用（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。 對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響 尚不確定本品對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響。臨床試驗(yàn)中，接受本品治療的患者中偶爾出現(xiàn)頭暈(＜5％)，因此有上述反應(yīng)的患者應(yīng)避免駕駛或操作機(jī)器。

孕婦及哺乳期婦女用藥

避孕 建議有生育能力的女性在本品開(kāi)始治療前進(jìn)行妊娠試驗(yàn)。有生育能力的女性在使用本品治療期間以及末次給藥后4個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施；有生育能力的男性在使用本品治療期間以及末次給藥后6個(gè)月內(nèi)采取有效避孕措施。 孕婦 尚無(wú)妊娠女性使用本品的數(shù)據(jù)。本品可能對(duì)動(dòng)物胚胎的發(fā)育存在毒性作用。 妊娠期間禁止使用本品，醫(yī)生應(yīng)告知有生育能力的女性在接受本品治療期間及停藥4個(gè)月內(nèi)避免懷孕。若患者在妊娠期間使用本品，醫(yī)生應(yīng)充分告知患者本品對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。 哺乳期婦女 尚不確定本品及其代謝物是否會(huì)經(jīng)人乳汁分泌。建議哺乳期婦女在接受本品治療期間停止哺乳。根據(jù)鹽酸米托蒽醌注射液(NOVANTRONE@)說(shuō)明書(shū)，停止米托蒽醌治療后1月乳汁中仍可測(cè)出藥物殘留，末次給藥結(jié)束后不能立即恢復(fù)哺乳。

兒童用藥

尚無(wú)本品用于18歲以下患者的臨床研究資料。

老年用藥

本品尚未針對(duì)老年患者進(jìn)行系統(tǒng)的安全性、有效性及藥代動(dòng)力學(xué)研究。 在本品臨床試驗(yàn)中，共納入55名年齡≥65歲的患者，尚未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者有明顯安全性差異。

藥物相互作用

尚未進(jìn)行相關(guān)研究評(píng)估其他藥物與鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液的藥物相互作用。尚未評(píng)估鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體在人體內(nèi)的代謝和排泄情況。聯(lián)用其他藥物時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。 同時(shí)給予鹽酸米托蒽醌注射液（非脂質(zhì)體劑型）和皮質(zhì)類(lèi)固醇后，未觀察到藥物相互作用的證據(jù)。

藥物過(guò)量

目前尚不清楚接受過(guò)量鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液可能產(chǎn)生的危害，也沒(méi)有針對(duì)本品用藥過(guò)量的特異治療方法。如疑似藥物過(guò)量，應(yīng)立即停用本品，對(duì)患者進(jìn)行密切觀察，必要時(shí)采取最佳支持治療。

臨床試驗(yàn)

外周T細(xì)胞淋巴瘤 本品在難治復(fù)發(fā)PTCL中的有效性數(shù)據(jù)主要來(lái)自于一項(xiàng)鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液?jiǎn)嗡幹委煆?fù)發(fā)或難治性PTCL的關(guān)鍵、單臂、開(kāi)放、多中心、Ⅱ期臨床試驗(yàn)。 在關(guān)鍵Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，共入組患者108名，其中納入有效性分析集(FAS)為78名，F(xiàn)AS集定義為中心病理確認(rèn)診斷為PTCL且既往至少經(jīng)過(guò)一線標(biāo)準(zhǔn)治療的患者，如果既往治療方案中包含蒽環(huán)類(lèi)藥物則應(yīng)該對(duì)蒽環(huán)類(lèi)藥物治療敏感。其中男性54名(69.2％)、女性24名(30.8％)；中位年齡53(26～78)歲；基線ECOG評(píng)分0分42名(53.8％)、1分36名(46.2％)。主要的病理亞型為外周T細(xì)胞淋巴瘤非特指型28名(35.9％)、血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤24名(30.8％)、結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤鼻型16名(20.5％)?；€伴乳酸脫氫酶升高的31名(39.7％)，有骨髓侵犯的5名(6.4％)。78名患者既往均接受過(guò)全身化療治療，20名(25.6％)接受過(guò)放療，4名(5.1％)曾行自體造血干細(xì)胞移植。既往化療方案中66名(84.6％)含蒽環(huán)類(lèi)藥物。中位化療周期數(shù)為7.5個(gè)(2～48)，其中22名(28.2％)僅接受過(guò)一線治療，36名(46.2％)接受過(guò)二/三線治療，20名(25.6％)接受過(guò)四線及以上治療。 給藥劑量為20mg/m2，4周為一個(gè)給藥周期，患者將最多接受6個(gè)周期給藥。主要療效終點(diǎn)為由獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)(IRC)依據(jù)惡性淋巴瘤療效評(píng)價(jià)的修訂標(biāo)準(zhǔn)(2007版)進(jìn)行評(píng)估的客觀緩解率(ORR)，定義為最佳療效為完全緩解和部分緩解的患者百分率，次要療效終點(diǎn)包括疾病控制率(DCR)、療效持續(xù)時(shí)間(DoR)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)。 中位隨訪時(shí)間為15.6個(gè)月，最后1名入組患者至少隨訪12個(gè)月。關(guān)鍵Ⅱ期臨床試驗(yàn)患者療效結(jié)果匯總見(jiàn)表5。 表5關(guān)鍵Ⅱ期臨床試驗(yàn)患者療效結(jié)果 基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間附條件批準(zhǔn)上述適應(yīng)癥。本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在計(jì)劃開(kāi)展中的確證性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體治療相對(duì)于其他治療的顯著臨床獲益。

貯藏

避光，密閉，2～8℃保存。避免冷凍。 遠(yuǎn)離兒童放置。 藥液未用完的藥瓶應(yīng)丟棄。

包裝

中硼硅玻璃管制注射劑瓶、注射制劑用氯化丁基橡膠塞包裝，1瓶/盒。

有效期

18個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH17182021

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20220001

生產(chǎn)企業(yè)

石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司