在售 慣愛 30mg*7片*1板

藥品名稱

通用名稱：鹽酸達(dá)泊西汀片商品名稱：慣愛
英文名稱：DapoxetineHydrochlorideTablet
漢語拼音：YansuanDaboxitingPian

成份

主要成份：鹽酸達(dá)泊西汀。化學(xué)名稱:(+)-(S)-N,N-二甲基-（α）-[2-（1-萘氧基）乙基]-苯甲胺鹽酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C21H23N0.HCL分子量：341.88

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

適應(yīng)癥

本品適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者：-陰莖在插入陰道之前、過程當(dāng)中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精；和-因早泄（PE）而導(dǎo)致的顯著性個(gè)人苦惱或人際交往障礙；和-射精控制能力不佳。

規(guī)格

30mg。

用法用量

口服。藥片應(yīng)完整片吞下。建議患者至少用一滿杯水送服藥物?；颊邞?yīng)盡量避免暈厥或頭暈等前驅(qū)癥狀所引起的受傷。成年男性(18至64歲)對(duì)于所有患者推薦的首次劑量為30mg，需要在性生活之前約1至3小時(shí)服用。如果服用30mg后效果不夠滿意且副作用尚在可接受范圍以內(nèi)，可以將用藥劑量增加至最大推薦劑量的60mg。推薦的最大用藥劑量使用頻率為每24小時(shí)一次。本品可以在餐前或餐后服用(參見藥代動(dòng)力學(xué)部分)。如果醫(yī)生選用本品治療早泄，應(yīng)當(dāng)在使用該藥品治療后首個(gè)4周評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)與患者報(bào)告的受益，或者在使用6次治療劑量以后評(píng)估患者的風(fēng)險(xiǎn)-利益平衡并決定是否繼續(xù)使用本品治療。老年人(65歲及以上)尚未評(píng)估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因?yàn)橛嘘P(guān)本產(chǎn)品在該人群中使用的數(shù)據(jù)極為有限(參見藥代動(dòng)力學(xué)部分)。兒童及青少年本品不用于18歲以下人群。腎臟損傷患者輕度或中度腎臟損傷患者服用本品時(shí)不需要進(jìn)行劑量調(diào)整，但是應(yīng)謹(jǐn)慎服用。不推薦本品用于重度腎臟損傷患者(參見藥代動(dòng)力學(xué)部分)。肝損傷患者輕度肝損傷患者服用本品時(shí)不需要進(jìn)行劑量調(diào)整；本品禁止用于中度和重度肝損傷（Child-pughC級(jí)）患者（參見藥代動(dòng)力學(xué)部分）。

不良反應(yīng)

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在6081例患者有早泄且參加了5項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)的受試者中評(píng)價(jià)了本品的安全性，在這些評(píng)價(jià)的受試者中，有4222例接受了本品治療，其中1615例按需接受了本品30mg治療，2607例接收了本品60mg治療，或者按需給藥，或者每天一次給藥。在臨床試驗(yàn)中已有暈厥（以意識(shí)喪失為特點(diǎn)）的報(bào)告，該事件被認(rèn)為與藥品相關(guān)。大部分病例發(fā)生在給藥后3小時(shí)之內(nèi)，首次給藥后或伴隨在診所中進(jìn)行的與研究相關(guān)的操作中，（列如抽血、直立動(dòng)作以及測(cè)量血壓），在暈厥之前常常會(huì)出現(xiàn)前驅(qū)癥狀。臨床試驗(yàn)中已有直立性低血壓的報(bào)告臨床試驗(yàn)中最常見的(≥5％)藥物不良反應(yīng)包括頭痛、眩暈、惡心、腹瀉、失眠和疲勞。最常見的導(dǎo)致停藥的事件包括惡心（本品治療組受試者中為2.2％）和眩暈（本品治療組受試者中為1.2％）。

禁忌

本品禁止用于已知對(duì)鹽酸達(dá)泊西汀或任何輔料過敏的患者。本品禁止用于心臟有明顯病理狀況的患者[例如心力衰竭(NYHAII-IV級(jí))，沒有用永久性起搏器治療的傳導(dǎo)異常(2級(jí)或3級(jí)的房室阻滯或病竇綜合征)，明顯的心肌缺血和瓣膜疾病]本品既不能與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)共同使用，也不能在單胺氧化酶抑制劑治療停止后14天內(nèi)使用。同樣，在停用本品后7天內(nèi)也不能使用單胺氧化酶抑制劑(參見藥物相互作用部分)。本品既不能與硫利達(dá)嗪共同使用，也不能在硫利達(dá)嗪治療停止后14天之內(nèi)使用。同樣，在停用本品后7天內(nèi)也不能服用硫利達(dá)嗪(參見藥物相互作用部分)。本品禁用于同時(shí)服用酮康唑、伊曲康唑、利托納韋、沙奎那韋、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬納韋、阿扎那韋等強(qiáng)細(xì)胞色素P4503A4抑制劑的患者。本品禁止用于中度和重度肝損傷患者。

注意事項(xiàng)

一般注意事項(xiàng)本品僅用于患有早泄的男性患者。本品在未患有早泄的男性中的安全性尚不明確，同時(shí)，尚無有關(guān)本品在該人群中延遲射精作用的數(shù)據(jù)。建議患者不應(yīng)將本品與“娛樂藥”同時(shí)服用，原因是作用不詳且有可能發(fā)生嚴(yán)重不良事件。服用精神管制藥品(IncreationalDrug)建議患者不要在服用本品時(shí)同時(shí)服用具有興在作用的精神管制藥品。像氯胺酮、甲烯二氧甲苯丙胺和麥角酸二乙胺等具有5~羥色胺能活性的精神管制藥品，如果和本品同時(shí)服用有可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)包括但不限于心律失常，高熱，5-羥色胺綜合征。服用本品時(shí)同時(shí)服用具有鎮(zhèn)靜作用的精神管制藥品，像麻醉品和苯二氮卓類，可能會(huì)加重嗜睡和頭暈。酒精本品同時(shí)聯(lián)用酒精可能會(huì)加重酒精相關(guān)的神經(jīng)識(shí)別作用，也可能加重神經(jīng)心血管不良反應(yīng)(如暈厥)，因此也會(huì)增加意外傷害的風(fēng)險(xiǎn)；因此，建議患者在服用本品時(shí)要避免服用酒精。暈厥使用本品可能會(huì)引起暈厥或頭暈。在本品臨床研發(fā)項(xiàng)目中，暈厥(以意識(shí)喪失為特點(diǎn))的發(fā)生率隨研究人群的不同而不同，在安慰劑對(duì)照的II期臨床試驗(yàn)中，發(fā)生暈厥的受試者比率為0.06％(30mg)至0.23％(60mg)，在非早泄健康受試者的I期臨床試驗(yàn)中，發(fā)生暈既的受試者比率為0.64％(包括所有劑量)?？赡艿那膀?qū)癥狀如惡心、頭暈和出汗的報(bào)告發(fā)生率本品組要高于安慰劑組。在3期臨床試驗(yàn)研究中，接受30mg本品的患者惡心的發(fā)生率為11％，頭暈為5.8％，出汗為0.8％。在3期臨床試驗(yàn)研究中，接受60mg本品的患者惡心的發(fā)生率為21.2％，頭暈為11.7％，出汗為1.5％。另外，在接受比每日推薦的最大;給藥劑量60mg更高的劑量組中出現(xiàn)更高的發(fā)生率證明，暈厥和可能的前驅(qū)癥狀的發(fā)生率可能成劑量依賴關(guān)系。在臨床試驗(yàn)中觀察到的暈厥(以意識(shí)喪失為特點(diǎn))病例，在病因上均被認(rèn)為是血管迷走神經(jīng)反射，大部分病例發(fā)生在給藥后3小時(shí)內(nèi)、首次給藥后或伴發(fā)在診所中進(jìn)行的與研究相關(guān)的操作中(例如抽血、直立動(dòng)作以及測(cè)量血壓)?？赡艿那膀?qū)癥狀例如惡心、眩暈、頭昏目眩、心悸、無力、意識(shí)模糊及出汗一般發(fā)生在給藥后3小時(shí)內(nèi)，常常在暈厥之前出現(xiàn)?；颊弑仨氁庾R(shí)到他們可能在接受本品治療期間的任何時(shí)候出現(xiàn)暈厥(伴有或不伴有前驅(qū)癥狀)。處方醫(yī)師應(yīng)當(dāng)告知患者保持足夠水化的重要性以及如何識(shí)別前驅(qū)癥狀和體征，以降低由于意識(shí)喪失而跌倒所帶來的嚴(yán)重?fù)p傷的可能性。如果患者發(fā)生了可能的前驅(qū)癥狀，應(yīng)當(dāng)立即躺下以使頭部低于身體的其他部位，或者坐下并將頭部放于雙膝之間直至癥狀消失，同時(shí)，應(yīng)當(dāng)警告患者避免處于那些一旦暈厥或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)作用出現(xiàn)時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致?lián)p傷的情況之下，包括駕駛或操作危險(xiǎn)的機(jī)器。服用本品時(shí)同時(shí)服用酒精會(huì)增加神經(jīng)心血管系統(tǒng)不良事件(如暈厥)，從而增加意外傷害的風(fēng)險(xiǎn)。因此，建議患者不要服用本品時(shí)同時(shí)服用酒精。有心血管危險(xiǎn)因素的患者有潛在的心血管疾病的受試者沒有參加III期臨床試驗(yàn)。有潛在器質(zhì)性心血管疾病(例如有明確的流出道梗阻、瓣膜性心臟病、頸動(dòng)脈狹窄和冠心病)的患者其發(fā)生由暈厥(心源性暈厥及其他原因的暈厥)導(dǎo)致的不良心血管反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。尚沒有充足的數(shù)據(jù)來證明，這種增加的風(fēng)險(xiǎn)是否能移理解為患者潛在心血管疾病的患者發(fā)生血管迷走神經(jīng)性暈厥的風(fēng)險(xiǎn)。其他形式的性功能障礙在治療之前，醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)檢查患者其他形式性功能障礙，包括勃起功能障礙。正在使用PDE5抑制劑的勃起功能障礙(ED)的男性不得使用本品(見[藥物相互作用])。直立性低血壓開始治療前，處方醫(yī)生應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行仔細(xì)體格檢查，包括直立性事件病史。在開始治療之前，應(yīng)進(jìn)行直立性反應(yīng)檢查(平臥和站立位血壓和脈搏)。如確定或懷疑具有直立性反應(yīng)病史，則應(yīng)避免使用本品。臨床試驗(yàn)中已有直立性低血壓的報(bào)告。處方醫(yī)師應(yīng)當(dāng)事先告知患者，如果出現(xiàn)了可能的前驅(qū)癥狀(例如站起后不久出現(xiàn)頭昏目眩)，應(yīng)當(dāng)立即躺下使頭部低于身體其他部位，或者坐下并將頭部置于雙膝之間直至癥狀消失。處方醫(yī)師還應(yīng)當(dāng)告知患者，長(zhǎng)時(shí)間躺下或坐下后不應(yīng)當(dāng)迅速站起。此外，為正在服用具有血管擴(kuò)張作用的藥物(例如a-腎上腺素能受體拮抗劑、硝酸鹽類、5型磷酸二酯酶(PDE5抑制劑))的患者開本品處方時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，原因是可能會(huì)降低立位耐力。中度細(xì)胞色素P4503A4抑制劑同時(shí)服用強(qiáng)細(xì)胞色素P4503A4抑制劑，像紅霉素、克拉霉素、氟康唑、安普那韋、呋山那韋、阿瑞吡坦、維拉帕米和地爾硫卓，本品服用劑量?jī)H限于30mg，并且建議慎用。強(qiáng)細(xì)胞色素P4502D6抑制劑同時(shí)服用強(qiáng)細(xì)胞色素P4502D6抑制劑或已知細(xì)胞色素P4502D6弱代謝患者要增加劑量至60mg時(shí)要謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@樣可能會(huì)導(dǎo)致暴露量增加，最終可能導(dǎo)致更高的劑量依賴性不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重性。自殺/自殺思維在患有嚴(yán)重抑郁癥和其他精神疾病的兒童和青少年中進(jìn)行的短期研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，抗抑郁藥(包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)能夠增加自殺思維和自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)。短期研究并未證實(shí)抗抑郁藥與安慰劑相比能夠增加24歲以上成年人出現(xiàn)自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)。在本品治療早泄的臨床試驗(yàn)中，未出現(xiàn)明確的急救處理的自殺行為。躁狂本品不得用于有躁狂/輕躁狂或雙相情感障礙病史的患者，同時(shí)，出現(xiàn)上述疾病癥狀的任何患者均應(yīng)停用本品。癲癇由于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑可能會(huì)降低瘓病的閱值，出現(xiàn)癲癇發(fā)作的任何患者均應(yīng)停用本品，同時(shí)，患有不穩(wěn)定癲癇的患者應(yīng)避免使用本品。獄癇已被控制的患者應(yīng)當(dāng)接受嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)。在兒童和18歲以下青少年中的使用本品不應(yīng)用于18歲以下人群。合并抑郁及精神疾病有抑郁癥狀和體征的男性，在服用本品之前嬰先進(jìn)行評(píng)估以排除沒有診斷出的抑郁性疾病。禁止同時(shí)伴隨服用抗抑郁藥，包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑。不推薦中斷抑郁和焦慮的治療去服用本品治療早泄。本品不適用于精神紊亂，不得用于男性精神疾病(例如精神分裂癥)患者，或者精神疾病合并抑郁的患者，原因是無法排除抑郁相關(guān)癥狀的加重。這可能是潛在的精神疾病的結(jié)果，或者可能是藥物治療的結(jié)果。醫(yī)師應(yīng)當(dāng)鼓勵(lì)患者在任何時(shí)候報(bào)告其任何痛苦的想法或者感覺，如果抑郁體征和癥狀加重，應(yīng)該停止服用本品。出血已有選擇性5_羥色胺再攝取抑制劑治療期間出現(xiàn)出血異常的報(bào)道?；颊咴诜帽酒窌r(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，尤其是同時(shí)服用己知能夠影響血小板功能的藥物(例如非典型抗精神病藥物和吩噻嗪類，乙酰水楊酸，非甾體類抗炎藥[NSAID],抗血小板藥)或抗凝藥(例如華法林)的患者，以及有出血或凝血障礙病史的患者。腎臟損傷不推薦本品用于嚴(yán)重腎臟損傷的患者，輕度或中度腎臟損傷的患者應(yīng)慎用本品。停藥效應(yīng)己報(bào)道，突然停止長(zhǎng)期的針對(duì)慢性抑郁癥的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療可導(dǎo)致下列癥狀:焦慮心境、易怒、興奮、眩暈、感覺異常（即感覺錯(cuò)亂，例如電休克知覺)、焦慮、意識(shí)模糊、頭痛、昏睡、情緒不穩(wěn)、失眠和輕躁狂。然而，一項(xiàng)在患有早泄的受試者中進(jìn)行的、旨在評(píng)價(jià)本品60mg每天一次或按需給藥持續(xù)62天的停藥效應(yīng)的雙盲臨床試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有停藥綜合征，僅有的戒斷癥狀的證據(jù)是，在每日一次本品治療后轉(zhuǎn)而接受安慰劑的患者中輕度或中度失眠和眩暈的發(fā)生率輕度增加。在第二項(xiàng)雙盲臨床試驗(yàn)中也得出了一致的結(jié)果，該試驗(yàn)包括一個(gè)24周的30及60mg、按需給藥的治療期和隨后的為期1周的停藥評(píng)價(jià)期。眼部疾病和其他選擇性5~羥色胺再攝取抑制劑一樣，本品的使用和一-些眼部反應(yīng)有關(guān)聯(lián)，例如瞳孔擴(kuò)大和眼部疼痛。眼內(nèi)壓升高或有閉角型青光眼風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)慎用本品。請(qǐng)置于兒童不易拿到處。

孕婦及哺乳期婦女用藥

婦女不適合使用本品。妊娠大鼠或家兔接受多至100mg/kg(大鼠)或75mgkg(家兔)的本品時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據(jù)?；谀壳皝碜耘R床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫中有限的觀察數(shù)據(jù)，沒有證據(jù)表明服用達(dá)泊西汀會(huì)對(duì)母體的妊娠造成影響。目前尚未對(duì)妊娠婦女進(jìn)行足夠數(shù)量且經(jīng)過良好控制的研究。哺乳尚不確切達(dá)泊西汀或其代謝產(chǎn)物是否能夠在人乳中分泌。

兒童用藥

本品不應(yīng)用于18歲以下人群。

老年用藥

尚未評(píng)估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因?yàn)楸井a(chǎn)品在該人群中使用的數(shù)據(jù)極為有限。對(duì)使用60mg鹽酸達(dá)泊西汀的單次給藥臨床藥理學(xué)研究的分析表明，健康老年男性與健康青年男性在藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(Cmax，AUCinf，Tmax)上沒有顯著差異。

藥物相互作用

與單胺氧化酶抑制劑之間出現(xiàn)相互作用的可能性在同時(shí)服用一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑加一種單胺氧化酶抑制劑(MAOI)的患者中，已有嚴(yán)重(有時(shí)致命)反應(yīng)的報(bào)告，這些反應(yīng)包括高熱、強(qiáng)直、肌陣攣、自主神經(jīng)性不穩(wěn)并伴有生命體征可能的快速波動(dòng)和精神狀態(tài)的改變，包括極度興奮并發(fā)展成譫妄和昏迷。在最近停用一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑并開始使用一種單胺氧化酶抑制劑的患者中也報(bào)告了這些反應(yīng)。一些病例表現(xiàn)出類似于神經(jīng)肌肉阻滯劑惡性綜合癥的特點(diǎn)。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和單胺氧化酶抑制劑聯(lián)合用于動(dòng)物模型的試驗(yàn)顯示，這些藥品可能在升高血壓和誘發(fā)行為興奮方面具有協(xié)同作用。因此本品不能與單胺氧化酶抑制劑聯(lián)用。也不能在停用單胺氧化酶抑制劑14天內(nèi)使用。同樣的，在停用本品7天內(nèi)也不能使用單胺氧化酶抑制劑。（參見禁忌部分）與硫利達(dá)嗪之間出現(xiàn)相互作用的可能性硫利達(dá)嗪?jiǎn)斡每梢匝娱L(zhǎng)QTc間期，后者伴有嚴(yán)重的室性心律失常。一些能夠抑制細(xì)胞色素P4502D6同工酶的藥品例如本品，能夠抑制硫利達(dá)嗪的代謝從而導(dǎo)致硫利達(dá)嗪濃度的升高，而這會(huì)增加對(duì)QTc間期的延長(zhǎng)作用。本品不能與硫利噠嗪聯(lián)用，也不能在停用硫利達(dá)嗪14天內(nèi)使用。同樣的，在停用本品7天內(nèi)也不能使用硫利達(dá)嗪。（參見禁忌部分）具有5-羥色胺效應(yīng)的藥品/草藥與其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，本品與具有5-羥色胺效應(yīng)的藥品/草藥(包括單胺氧化酶抑制劑、L-色氨酸、曲普坦、曲馬多、利奈唑胺、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑、鋰劑和貫葉連翹提取物(金絲桃))聯(lián)用可能會(huì)導(dǎo)致5-羥色胺效應(yīng)的發(fā)生。本品不能與其他與其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、單胺氧化酶抑制劑或其他具有5-羥色胺相關(guān)效應(yīng)的藥品/草藥聯(lián)用。也不能在這些藥品/草藥停用后14天內(nèi)使用。同樣的，在停用本品7天內(nèi)也不能服用這些藥品/草藥。（參見禁忌部分）中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥品尚未在早泄患者中對(duì)本品與CNS活性藥品的聯(lián)用進(jìn)行系統(tǒng)的評(píng)價(jià)，因此如果需要將本品與此類藥品進(jìn)行伴隨使用，因謹(jǐn)慎對(duì)患者進(jìn)行治療。聯(lián)用藥品對(duì)達(dá)泊西汀的影響在人肝臟、腎臟和腸微粒體內(nèi)進(jìn)行的體外研究表明，達(dá)泊西汀主要通過細(xì)胞色素P4502D6，細(xì)胞色素P4503A4和含黃素單加氧酶1（FMO1)代謝，因此這些酶的抑制劑可能會(huì)降低達(dá)泊西汀的清除率。強(qiáng)效細(xì)胞色素P4503A4抑制劑酮康唑（200mg,每天兩次，持續(xù)7天）能夠使達(dá)泊西汀（60mg單次給藥）的CMAX和AUCINF分別增加35％和99％。考慮到游離的達(dá)泊西汀和去甲基達(dá)泊西汀的作用，如果服用CYP3A4強(qiáng)抑制劑，活性部分（游離的達(dá)泊西汀和去甲基達(dá)泊西汀的總和）的最大血藥濃度可能會(huì)升高大約25％，AUC可能會(huì)增加一倍，這樣的升高在某些患者中會(huì)很明顯，主要包括缺乏細(xì)胞色素CYP2D6功能酶即細(xì)胞色素CYP2D6弱代謝者或合用細(xì)胞色素P2D6強(qiáng)抑制劑的患者。因此，本品禁用于同時(shí)服用酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬納韋、阿扎那韋等患者。中度細(xì)胞色素P4503A4抑制劑同時(shí)服用中度細(xì)胞色素P4503A4抑制劑，像紅霉素、克拉霉素、氟康唑、氨普那韋、呋山納韋、阿瑞匹坦、維拉帕米和地爾硫卓，可能也會(huì)增加達(dá)泊西汀和去甲基達(dá)泊西汀的暴露量，特別是細(xì)胞色素CYP2D6弱代謝者。因此，與上述任何一種藥物聯(lián)用，本品服用的最大劑量限于30mg,并且建議慎用。細(xì)胞色素P4502D6強(qiáng)效抑制劑氟西汀（60mg/天，持續(xù)7天）與達(dá)泊西汀（60mg單次給藥）聯(lián)用時(shí)，后者的Cmax和AUCinf分別增加50％和88％?？紤]到游離的達(dá)泊西汀和去甲基達(dá)泊西汀的作用，如果服用細(xì)胞色素P4502D6強(qiáng)抑制劑，活性部分（游離的達(dá)泊西汀和去甲基達(dá)泊西汀的總和）的最大血藥濃度可能會(huì)升高大約50％，AUC可能會(huì)增加一倍?；钚圆糠值淖畲笱帩舛群虯UC的這種升高情況在細(xì)胞色素P4502D6弱代謝者中和預(yù)期的相近，并且可能會(huì)增加劑量依賴的不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重度。因此，對(duì)于服用細(xì)胞色素P4502D6強(qiáng)效抑制劑和已知細(xì)胞色素P4502D6弱代謝患者，在增加劑量至60mg時(shí)應(yīng)慎重考慮。5型磷酸二酯酶抑制劑一項(xiàng)單次給藥的交叉研究評(píng)價(jià)了達(dá)泊西汀（60mg）與他達(dá)拉非（20mg）和西地那非（100mg）聯(lián)用時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)。他達(dá)拉非并不影響達(dá)泊西汀的藥代動(dòng)力學(xué)。西地那非可以輕度改變達(dá)泊西汀的藥代動(dòng)力學(xué)（AUCinf增加22％，Cmax增加4％），但這種作用不具有臨床意義。然而，由于可能會(huì)降低立位耐力，本品應(yīng)慎用于正在使用5型磷酸二酯酶抑制劑的患者。鹽酸達(dá)泊西汀對(duì)聯(lián)用藥品的影響坦洛新每天接受坦洛新治療的患者同時(shí)（單次或多次）服用本品30mg或60mg不會(huì)改變坦洛新的藥代動(dòng)力學(xué)。在坦洛新的基礎(chǔ)上加用本品不會(huì)導(dǎo)致立位耐力的改變，坦洛新聯(lián)用本品30mg或60mg時(shí)的立位效應(yīng)與坦洛新單用時(shí)沒有差異；然而，由于可能會(huì)降低立位耐力，本品應(yīng)慎用于接受α-腎上腺素能受體拮抗劑治療的患者。經(jīng)細(xì)胞色素P4502D6代謝的藥品單次給藥50mg的地昔帕明后多次給藥本品（60mg/天，持續(xù)6天）能夠使地昔帕明的平均Cmax和AUCinf分別比地昔帕明單用時(shí)增加大約11％和19％。達(dá)泊西汀也能夠使經(jīng)細(xì)胞色素P4502D6代謝的藥物的血漿濃度有相似程度的增加。這種增加的臨床意義較小。經(jīng)細(xì)胞色素P4503A代謝的藥品本品多次給藥（60mg/天，持續(xù)6天）能夠使咪達(dá)唑侖（8mg單次給藥）的AUCinf降低大約20％（-60至XxX18％）。對(duì)于大多患者咪達(dá)唑侖的這種作用的臨床相關(guān)性是很小的。細(xì)胞色素P4503A活性的增強(qiáng)對(duì)于那些同時(shí)服用依賴于細(xì)胞色素P4503A代謝并且治療窗窄的藥物的患者可能具有臨床相關(guān)性。經(jīng)細(xì)胞色素P4502C19代謝的藥品本品多次給藥（60mg/天，持續(xù)6天）不會(huì)影響奧美拉唑（40mg單次給藥）的藥代動(dòng)力學(xué)。達(dá)泊西汀不太可能影響其他細(xì)胞色素P4502C19底物的藥代動(dòng)力學(xué)。經(jīng)細(xì)胞色素P4502C9代謝的藥品本品多次給藥（60mg/天，持續(xù)6天）不會(huì)影響格列本脲（5mg單次給藥）的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。達(dá)泊西汀不太可能影響其他細(xì)胞色素P4502C9底物的藥代動(dòng)力學(xué)。5型磷酸二酯酶抑制劑在一項(xiàng)單次給藥交叉研究中，達(dá)泊西汀（60mg）不會(huì)影響他達(dá)拉非（20mg）或西地那非（100mg）的藥代動(dòng)力學(xué)。華法林目前尚無數(shù)據(jù)來評(píng)價(jià)本品對(duì)長(zhǎng)期服用華法林的作用；因此，本品應(yīng)慎用于長(zhǎng)期服用華法林的患者（參見注意事項(xiàng)部分）。在一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究中，達(dá)泊西?。?0mg/天，持續(xù)6天）不會(huì)影響華法林（單次服用25mg）的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)（PT或INR）。酒精單次同時(shí)飲用0.5g/kg的酒精不會(huì)影響達(dá)泊西?。?0mg單次給藥）和酒精的藥代動(dòng)力學(xué)；然而，本品與酒精聯(lián)用可增加嗜睡的發(fā)生率并顯著降低自評(píng)的警覺度。對(duì)認(rèn)知損害的藥效學(xué)測(cè)定（數(shù)字警覺速度，數(shù)字符號(hào)替換測(cè)驗(yàn)）也表明，酒精或本品單用與安慰劑比較沒有顯著差異，但本品與酒精聯(lián)用與單用酒精比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。酒精與本品聯(lián)用可增加下列不良反應(yīng)的發(fā)生率或嚴(yán)重程度：眩暈，嗜睡，反應(yīng)緩慢或判斷力改變。酒精與本品聯(lián)用也可能會(huì)增加神經(jīng)心血管不良反應(yīng)，如暈厥，從而增加意外傷害的風(fēng)險(xiǎn)；因此，應(yīng)建議患者在服用本品時(shí)要避免酒精。

藥物過量

在臨床試驗(yàn)期間沒有過量用藥的報(bào)道。在本品以每日最多240mg(兩次120mg，中間間隔3小時(shí))給藥的臨床藥理學(xué)研究中，沒有出現(xiàn)非預(yù)期的不良事件。一般而言，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑過量用藥的癥狀包括5-羥色胺介導(dǎo)的不良反應(yīng)，例如嗜睡、胃腸道功能紊亂例如惡心和嘔吐、心動(dòng)過速、顫動(dòng)、興奮和眩暈。在過量用藥的情況下，應(yīng)該根據(jù)需要采取標(biāo)準(zhǔn)的支持措施。由于鹽酸達(dá)泊西汀具有較高的蛋白質(zhì)結(jié)合和較大的分布體積，強(qiáng)化利尿、透析、血液灌注和換血療法不太可能會(huì)有效。目前尚無針對(duì)本品的特異性解毒藥。

藥理毒理

藥理作用達(dá)泊西汀是一種強(qiáng)效選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)，ICso為1.12nM，其主要代謝產(chǎn)物與原藥等效(如去甲基達(dá)泊西汀(ICso<1.0nM)和二甲基達(dá)泊西汀(ICso=2.0nM))或弱效(如甲氧氮芥達(dá)泊西汀，ICso=282nM)。人類射精主要由交感神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)。射精的反射通路來源于脊髓反射中心，該通路由腦干介導(dǎo)，而該反射中心最初會(huì)受到許多腦核(內(nèi)側(cè)視前核和下腦室旁核)的影響。達(dá)泊西汀治療早泄的作用機(jī)制可能與其抑制神經(jīng)元對(duì)5-羥色胺的再吸收從而增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前后受體的作用有關(guān)。在大鼠中，達(dá)泊西汀通過作用于脊椎上水平抑制射精驅(qū)動(dòng)反射，這其中外側(cè)巨細(xì)胞旁核(LPGi)是一個(gè)必要的腦部結(jié)構(gòu)。支配精囊、輸精管、前列腺、尿道球部肌肉和膀胱頸的神經(jīng)節(jié)后交感神經(jīng)纖維可使上述器官協(xié)同收縮以實(shí)現(xiàn)射精。達(dá)泊西汀可以調(diào)節(jié)大鼠的射精反射。毒理研究遺傳毒性:達(dá)泊西汀Ames試驗(yàn)、休外小鼠淋巴瘤tk試驗(yàn)、中國(guó)倉鼠卵巢細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)以及小鼠體外微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。生殖毒性:達(dá)泊西汀對(duì)雄雄大鼠生育力、生殖功能或生殖器官形態(tài)學(xué)未見明顯影響，對(duì)大鼠或免未見胚胎或胎仔毒性。致癌性:大鼠連續(xù)2年灌胃給子達(dá)泊西汀225mg/kg/天(暴露量約為男性臨床擬用最大劑量60mg的2倍)，未見致癌性。Tg.rasH2小鼠連續(xù)6個(gè)月給予達(dá)泊西汀最大可能劑量100mg/kg(穩(wěn)態(tài)暴露量低于人體單次給予60mg暴露量)或連續(xù)4個(gè)月給子達(dá)泊西汀200mg/kg也未導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收口服后，達(dá)泊西汀被迅速吸收，大約在1-2小時(shí)后達(dá)到最大血漿濃度(Cmax)。絕對(duì)生物利用度為42％(范圍為15-76％)?？崭?fàn)顟B(tài)下單次口服30mg和60mg達(dá)泊西汀后，分別在1.01和1.27小時(shí)后達(dá)到血漿峰值濃度(分別為297ng/ml和498ng/ml)。攝入高脂飲食可以適度降低達(dá)泊西汀的Cmax（10％）并適度增加AUC(12％)，同時(shí)，還可以輕度延遲達(dá)泊西汀達(dá)到峰值濃度的時(shí)間；然而，攝入高脂飲食不會(huì)影響吸收的程度。這些變化均不具有臨床意義。本品可與餐同服，也可以不用。分布在體外，99％以上的達(dá)泊西汀可與人血清蛋白相結(jié)合?；钚源x產(chǎn)物去甲基達(dá)泊西汀的蛋白結(jié)合率為98.5％。達(dá)泊西汀可快速分布，平均穩(wěn)態(tài)分布容積為162L。人體經(jīng)靜脈注射給藥后，所估計(jì)的達(dá)泊西汀的平均早、中、終末期半衰期分別為0.10、2.19和19.3小時(shí)。代謝體外研究表明，達(dá)泊西汀可被肝臟和腎臟中的多個(gè)酶系統(tǒng)清除，主要是細(xì)胞色素P4502D6、細(xì)胞色素P4503A4和含黃素單加氧酶1(FMO1)。在一項(xiàng)觀察14C-達(dá)泊西汀代謝的臨床研究中，達(dá)泊西汀經(jīng)口服后被廣泛代謝成多種代謝產(chǎn)物，其中主要通過下列生物轉(zhuǎn)化途徑：N端氧化，N端去甲基化，萘基羥基化，葡萄苷酸化和硫酸化。有證據(jù)表明在口服后吸收進(jìn)入血液前存在首過代謝。完整的達(dá)泊西汀和達(dá)泊西汀-N-氧化物是血漿中主要的循環(huán)形式。其他代謝產(chǎn)物包括去甲基達(dá)泊西汀，它具有和達(dá)泊西汀相等的活力，雙去甲基達(dá)泊西汀的活力大約為達(dá)泊西汀的50％?？紤]到活力和血漿非結(jié)合濃度，在體內(nèi)只有去甲基達(dá)泊西汀可以增加達(dá)泊西汀的活性。排泄達(dá)泊西汀的代謝產(chǎn)物主要以軛合物形勢(shì)由尿液清除。尿中未檢測(cè)到原形活性物質(zhì)。達(dá)泊西汀能夠快速清除，證據(jù)就是給藥后24小時(shí)血藥濃度底(不到峰濃度的5％)。每日服用達(dá)泊西汀藥物蓄積很小?？诜o藥的終末半衰期大約為19小時(shí)。去甲基達(dá)泊西汀的半衰期和達(dá)泊西汀相似。

貯藏

常溫保存。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH15722021

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20213945

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司