在售 泰欣贊 50mg*7片

藥品名稱

通用名稱:替戈拉生片
英文名稱:TegoprazanTablets 商品名稱:泰欣贊

成分

本品主要成份為替戈拉生。 化學(xué)名稱：(S)-4-[(5,7-二氟苯并二氫吡喃4-基)氧基]-N,N,2-三甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺 分子式：C20H19F2N3O3 分子量：387.38

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

適應(yīng)癥

1.反流性食管炎 2.十二指腸潰瘍 3.與適當(dāng)?shù)目股芈?lián)用以根除幽門螺桿菌

規(guī)格

50mg

用法用量

本品可空腹或餐后服用。 反流性食管炎 成人每日1次，每次50mg，連續(xù)治療8周。 十二指腸潰瘍 成人每日1次，每次50mg，連續(xù)治療6周。 與適當(dāng)?shù)目股芈?lián)用以根除幽門螺桿菌 替戈拉生每次50mg，每日2次，通常與阿莫西林每次1000mg、克拉霉素每次500mg和枸櫞酸鉍鉀每次240mg(按氧化鉍計(jì))每日2次聯(lián)合服用14天。

不良反應(yīng)

1、以下列出了使用替戈拉生片50mg每日一次治療反流性食管炎、十二指腸潰瘍的不良反應(yīng)。數(shù)據(jù)來源于在國(guó)內(nèi)開展的2項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)及在韓國(guó)開展的3項(xiàng)Ⅱ期及Ⅲ期臨床試驗(yàn)。 國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn) 在2項(xiàng)國(guó)內(nèi)開展的Ⅲ期隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性對(duì)照臨床試驗(yàn)(NC821602、NC821604)中，分別有130例成人反流性食管炎患者和204例成人十二指腸潰瘍患者接受了替戈拉生片50mg每日一次治療。 下述表格列出上述2項(xiàng)國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)期間報(bào)告的不良反應(yīng)。發(fā)生頻率分類使用以下慣例并依據(jù)國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)(CIOMS)指南：十分常見(≥1/10)；常見(≥1/100至＜1/10)；偶見(≥1/1,000至＜1/100)；罕見(≥1/10,000至＜1/1,000)；十分罕見(＜1/10,000)；不詳(無法根據(jù)可用數(shù)據(jù)進(jìn)行估計(jì))。 替戈拉生在國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)中報(bào)告的不良反應(yīng) 備注：對(duì)于同一首選術(shù)語(yǔ)(PT)發(fā)生多次的不良事件，只匯總一次。以下術(shù)語(yǔ)代表描述某一病癥的一組相關(guān)事件，而不是單一事件。 a：臨床試驗(yàn)中報(bào)告的肝損傷及肝功能異常均為肝功能檢查值異常，一般為肝酶的可逆性升高； b：臨床試驗(yàn)中報(bào)告的腎功能損害及腎損傷為肌酐或尿素氮輕度升高； c：2項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，替戈拉生治療后血胃泌激素升高比例和平均升高幅度與艾司奧美拉唑或蘭索拉唑相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，一般在治療結(jié)束后1-3個(gè)月恢復(fù)正常； d：轉(zhuǎn)氨酶升高包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高。 國(guó)外臨床試驗(yàn) 替戈拉生在韓國(guó)開展的3項(xiàng)治療胃食管反流病的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，使用替戈拉生50mg治療的258例成人胃食管反流病患者還報(bào)告了以下不良反應(yīng)(發(fā)生率均＜1％)： 胃腸系統(tǒng)疾?。何笣儯赶⑷?感染及侵染類疾?。好已?皮膚及皮下組織類疾?。褐缧云ぱ?心臟器官疾?。菏倚云谕馐湛s 耳及迷路類疾病：耳痛 2、與阿莫西林、克拉霉素和枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合用藥 在1項(xiàng)國(guó)內(nèi)Ⅲ期四聯(lián)根除幽門螺桿菌的成人臨床試驗(yàn)中評(píng)價(jià)了替戈拉生與阿莫西林、克拉霉素、鉍劑聯(lián)用的安全性，共有278例患者接受了替戈拉生50mg、阿莫西林1000mg、克拉霉素500mg、枸櫞酸鉍鉀240mg(按氧化鉍計(jì))四聯(lián)治療，每日2次。 對(duì)于接受四聯(lián)療法，連續(xù)治療14天的患者，報(bào)告頻率最高(發(fā)生率≥5％)的與替戈拉生四聯(lián)給藥任一藥物有關(guān)的不良反應(yīng)為味覺倒錯(cuò)(26.3％)、血胃泌激素升高(23.7％)、腹瀉(5.8％)、惡心(5.4％)。 以下是在替戈拉生與阿莫西林、克拉霉素和枸櫞酸鉍鉀聯(lián)用的臨床試驗(yàn)中報(bào)告的常見不良反應(yīng)(≥1％)，且在替戈拉生單獨(dú)使用時(shí)未觀察到，這些不良反應(yīng)嚴(yán)重程度大多為輕度。 胃腸系統(tǒng)疾?。汉诒?、嘔吐 各類神經(jīng)系統(tǒng)疾?。何队X倒錯(cuò) 精神病類：失眠 皮膚及皮下組織類疾?。浩ふ?各類檢查：QRS軸異常 有關(guān)阿莫西林、克拉霉素或枸櫞酸鉍鉀不良反應(yīng)更多的信息，詳見其藥品說明書。

禁忌

以下患者禁用本品 1)對(duì)本品及組成成分或者苯并咪唑類藥物過敏或有過敏史的患者。 2)正在服用阿扎那韋、奈非那韋或者利匹韋林的患者(詳見[藥物相互作用])。 3)孕婦及哺乳期婦女(詳見[孕婦及哺乳期用藥])。 4)關(guān)于與替戈拉生聯(lián)合使用的藥物(克拉霉素、阿莫西林和枸櫞酸鉍鉀)禁忌的信息，請(qǐng)參閱其說明書中的禁忌項(xiàng)。

注意事項(xiàng)

1.服用本品有可能掩蓋胃惡性腫瘤的癥狀，開始使用本品前應(yīng)先排除惡性腫瘤的可能。 2.臨床試驗(yàn)中已經(jīng)報(bào)告了肝功能異常，其中許多發(fā)生在治療開始后不久。應(yīng)進(jìn)行密切觀察，如有肝功能異常證據(jù)或出現(xiàn)提示肝功能不全的體征或癥狀，應(yīng)采取包括停藥在內(nèi)的適當(dāng)措施。尚無肝功能損傷患者使用替戈拉生的經(jīng)驗(yàn)，此類患者應(yīng)慎用。 3.替戈拉生會(huì)導(dǎo)致胃內(nèi)pH升高，因此不建議本品與吸收依賴于胃內(nèi)pH的藥物同服(參見[禁忌]、[藥物相互作用])。 4.應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑使胃酸水平下降時(shí)，可能導(dǎo)致胃腸道細(xì)菌數(shù)量增加，可能增加沙門氏菌、彎曲桿菌、難辨梭狀芽孢桿菌等細(xì)菌的感染風(fēng)險(xiǎn)。多項(xiàng)國(guó)外開展的觀察性研究(主要涉及住院患者)報(bào)告在接受質(zhì)子泵抑制劑治療的患者中，艱難梭菌所引起的胃腸道感染風(fēng)險(xiǎn)增加。偽膜性結(jié)腸炎可能是根除幽門螺桿菌時(shí)合并使用了抗生素。如果出現(xiàn)腹痛或頻繁腹瀉，應(yīng)采取包括停藥在內(nèi)的適當(dāng)措施。 5.國(guó)外開展的幾項(xiàng)觀察性研究報(bào)道，質(zhì)子泵抑制劑治療期間骨質(zhì)疏松相關(guān)性髖關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)或脊柱骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加。接受高劑量或長(zhǎng)期(≥1年)治療的患者骨折風(fēng)險(xiǎn)增加更為明顯。 6.長(zhǎng)期(如3年以上)服用胃酸抑制劑導(dǎo)致胃酸減少或缺乏，可能引起維生素B12吸收障礙。已有文獻(xiàn)報(bào)告，長(zhǎng)期服用胃酸抑制劑與維生素B12缺乏有關(guān)。 7.在接受至少3個(gè)月以及絕大多數(shù)在接受1年質(zhì)子泵抑制劑治療的患者中，極少有無癥狀和伴有癥狀的低鎂血癥病例報(bào)道。上述嚴(yán)重不良反應(yīng)包括手足抽搐，心律不齊和癲癇發(fā)作。對(duì)于絕大多數(shù)患者，糾正低鎂血癥，需補(bǔ)鎂治療及停用質(zhì)子泵抑制劑。預(yù)期需延長(zhǎng)質(zhì)子泵抑制劑治療或合并用藥如地高辛或能導(dǎo)致低鎂血癥(如，利尿劑)的藥物，醫(yī)學(xué)專業(yè)人士可考慮在開始質(zhì)子泵抑制劑治療前及治療期間定期監(jiān)測(cè)血鎂濃度。 8.胃酸抑制劑可引起高胃泌素血癥。持續(xù)、顯著的高胃泌素血癥可能導(dǎo)致腸嗜鉻細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)類癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生。替戈拉生臨床試驗(yàn)中觀察到胃泌素升高，長(zhǎng)期影響尚不確定。 9.已有研究報(bào)道，長(zhǎng)期給予鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑的人群中觀察到良性胃息肉。質(zhì)子泵抑制劑長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致胃底息肉的風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是長(zhǎng)期使用達(dá)一年以上。大多數(shù)發(fā)展為胃底息肉的質(zhì)子泵抑制劑使用者是無癥狀的，只是在內(nèi)窺鏡檢查中偶然發(fā)現(xiàn)了胃底息肉。 10.當(dāng)本品四聯(lián)療法用于根除幽門螺桿菌時(shí)，藥物相互作用使鉍的暴露量增加(參見[藥物相互作用])。臨床使用中需注意長(zhǎng)期大量服用鉍劑可能導(dǎo)致的神經(jīng)毒性(如：當(dāng)血鉍濃度超過100ng/mL時(shí)，有可能導(dǎo)致鉍性腦病)，如出現(xiàn)語(yǔ)言障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等慢性神經(jīng)精神癥狀時(shí)，應(yīng)采取包括停用鉍劑在內(nèi)的適當(dāng)措施。 11.尚無本品超過8周的長(zhǎng)期服用臨床數(shù)據(jù)，尚未研究本品用于反復(fù)發(fā)作的反流性食管炎患者的維持治療。 12.尚無腎功能損傷患者使用替戈拉生的經(jīng)驗(yàn)，不推薦腎功能損傷患者使用本品。 13.尚未研究本品對(duì)駕駛或者機(jī)械操作方面的影響。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦 尚無孕婦使用本品的研究數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究顯示，大鼠母體給予100和500mg/kg/天(AUC約為人體臨床應(yīng)用劑量的98倍和369倍)觀察到胎仔頸部有短額外肋。因此，妊娠期禁用本品。 哺乳期婦女 目前尚未明確本品在人類中是否通過乳汁排泄。動(dòng)物試驗(yàn)中，在大鼠給藥時(shí)觀察到本品可分泌至乳汁當(dāng)中。因此，哺乳期禁用本品。

兒童用藥

尚無本品用于18歲以下兒童或青少年的臨床數(shù)據(jù)。

老年用藥

臨床上的老年患者(≥65周歲)用藥經(jīng)驗(yàn)有限。 在治療反流性食管炎和十二指腸潰瘍的2項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，分別有10例老年患者接受替戈拉生片50mg每日一次治療，在根除幽門螺桿菌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，共10例老年患者接受替戈拉生片50mg每日兩次治療。以上3項(xiàng)Ⅲ期臨床研究結(jié)果顯示，老年患者使用替戈拉生片的有效性、不良事件發(fā)生率以及常見不良反應(yīng)與整體人群相似。 由于老年患者的整體生理機(jī)能(如肝腎功能)下降，因此需要經(jīng)過評(píng)估后方可使用本品。

藥物相互作用

pH-依賴性藥物 本品的胃酸分泌抑制作用會(huì)導(dǎo)致胃內(nèi)pH升高，提示對(duì)于胃內(nèi)pH是口服生物利用度重要決定因素的藥物，本品可能影響其吸收。本品可減少酮康唑、伊曲康唑、氨芐西林酯、阿扎那韋、奈非那韋、利匹韋林、鐵鹽、厄洛替尼、吉非替尼及霉酚酸酯等藥物的吸收。相反，本品可增加地高辛等藥物的吸收。本品不應(yīng)與阿扎那韋、奈非那韋、利匹韋林同服，與上述其他藥物同服時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 其他藥物對(duì)替戈拉生的影響： CYP3A4抑制劑：替戈拉生主要通過CYP3A4代謝。當(dāng)替戈拉生與CYP3A4抑制劑聯(lián)用時(shí)可能增加替戈拉生的暴露量。 P-gp抑制劑：體外研究提示替戈拉生是P-gp底物。當(dāng)替戈拉生與P-gp抑制劑聯(lián)用時(shí)可能增加替戈拉生的暴露量。 韓國(guó)臨床研究結(jié)果顯示，替戈拉生與克拉霉素(CYP3A4及P-gp抑制劑)聯(lián)用，穩(wěn)態(tài)時(shí)替戈拉生的Cmax和AUC分別為單藥的1.65倍和2.5倍；克拉霉素的Cmax無顯著變化，AUC是單藥的1.25倍。 在中國(guó)健康受試者中，替戈拉生與克拉霉素、阿莫西林、枸櫞酸鉍鉀四藥聯(lián)用后，與替戈拉生單獨(dú)給藥相比，穩(wěn)態(tài)時(shí)替戈拉生的Cmax增加了96％，AUC增加了1.88倍。 在韓國(guó)健康受試者中，替戈拉生與甲硝唑、四環(huán)素及鉍劑四藥聯(lián)用后，與替戈拉生單獨(dú)給藥相比，穩(wěn)態(tài)時(shí)替戈拉生的Cmax降低了25％，AUC降低了22％。 替戈拉生對(duì)其他藥物的影響： 韓國(guó)臨床研究結(jié)果顯示，替戈拉生與阿托伐他汀(CYP3A和OATP1B1底物)聯(lián)用，穩(wěn)態(tài)時(shí)阿托伐他汀的Cmax和AUC與單藥相比無顯著變化。 一項(xiàng)在國(guó)內(nèi)22例健康受試者中進(jìn)行的替戈拉生片與枸櫞酸鉍鉀膠囊、阿莫西林膠囊和克拉霉素片多次口服給藥后的相互作用研究結(jié)果顯示，替戈拉生與克拉霉素、阿莫西林、枸櫞酸鉍鉀四藥聯(lián)用后，與克拉霉素、阿莫西林、枸櫞酸鉍鉀三藥聯(lián)用相比，克拉霉素的Cmax降低了16％，AUC無顯著影響；阿莫西林的Cmax降低了24％，AUC無顯著影響。與三藥聯(lián)用相比，四藥聯(lián)用后鉍的Cmax,ss增加了58％，AUC0-τ增加了84％，四藥聯(lián)用與三藥聯(lián)用血漿中鉍的平均Cmax,ss分別為66.5ng/mL和41.0ng/mL，平均AUC0-τ分別為305ng?h/mL和168ng?h/mL，其中2例受試者四藥聯(lián)用后血漿中鉍的Cmax,ss分別為194ng/mL和130ng/mL。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道血漿鉍濃度160ng/mL約相當(dāng)于血鉍濃度100ng/mL。 在韓國(guó)健康受試者中，替戈拉生與甲硝唑、四環(huán)素及鉍劑四藥聯(lián)用后，與甲硝唑、四環(huán)素及鉍劑三藥聯(lián)用時(shí)相比，穩(wěn)態(tài)時(shí)甲硝唑的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著變化，四環(huán)素的Cmax降低了36％，AUC降低了38％，鉍的Cmax增加了38％，AUC增加了55％。

藥物過量

尚無本品嚴(yán)重過量的相關(guān)數(shù)據(jù)。中國(guó)健康成人受試者單次口服200mg后可耐受，國(guó)外研究中健康成人受試者單次口服400mg后可耐受。當(dāng)發(fā)生藥物過量時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)患者有關(guān)毒性的癥狀，必要時(shí)給予對(duì)癥治療。

臨床試驗(yàn)

臨床療效 1、反流性食管炎 中國(guó)治療反流性食管炎的Ⅲ期臨床試驗(yàn)(NC821602) NC821602是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行、陽(yáng)性對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，以艾司奧美拉唑?yàn)閷?duì)照，評(píng)價(jià)替戈拉生治療反流性食管炎的有效性和安全性。261例經(jīng)內(nèi)鏡檢查診斷為L(zhǎng)A分級(jí)A級(jí)至D級(jí)的反流性食管炎成人患者，按1:1(分層因素為L(zhǎng)A分級(jí)：A級(jí)或B/C/D級(jí))分別接受替戈拉生片50mg或艾司奧美拉唑鎂腸溶片40mg口服，每日一次，連續(xù)4周或8周。治療4周達(dá)到內(nèi)鏡下愈合的受試者終止研究治療，未達(dá)到內(nèi)鏡下愈合的受試者繼續(xù)治療4周。主要療效指標(biāo)是8周累計(jì)內(nèi)鏡愈合率，定義為研究治療8周，通過上消化道內(nèi)鏡確定糜爛愈合的患者比例(根據(jù)LA分級(jí)糜爛和粘膜破損不存在)。次要療效指標(biāo)包括4周內(nèi)鏡愈合率，癥狀及健康相關(guān)生活質(zhì)量評(píng)價(jià)等。 與艾司奧美拉唑40mg對(duì)比評(píng)價(jià)替戈拉生50mg治療反流性食管炎中國(guó)患者4周或8周后在糜爛愈合、癥狀改善和生活質(zhì)量改善方面的療效。共248例受試者納入主要有效性人群(全分析集)，分別接受替戈拉生50mg每日一次或艾司奧美拉唑40mg每日一次，兩組受試者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、基線疾病特征相似。受試者平均年齡為46.9±11.5歲，73.4％為男性，24.6％幽門螺旋桿菌陽(yáng)性。基線LA分級(jí)患者比例A級(jí)45.2％、B級(jí)46.4％、C級(jí)7.7％、D級(jí)0.8％。 研究結(jié)果顯示替戈拉生50mg組治療8周累計(jì)內(nèi)鏡愈合率(91.1％)非劣效于艾司奧美拉唑40mg組(92.8％)，p=0.008(非劣效檢驗(yàn)，界值=-10％)。 NC821602主要療效終點(diǎn)(全分析集) 注：非劣效界值=-10％，組間差異使用CMH方法校正LA分級(jí)。 治療4周后，替戈拉生組有75.6％的患者達(dá)到內(nèi)鏡下愈合而停止治療，艾司奧美拉唑組為87.2％，組間率差為-11.59％，置信區(qū)間(95％CI：-21.18％，-2.00％)。 重度反流性食管炎(LAC級(jí)和D級(jí)) 本研究中入選的重度食管炎(LAC級(jí)和D級(jí))病例共計(jì)21例(8.5％)，其中替戈拉生組為11例(LAC級(jí)9例，LAD級(jí)2例)，艾司奧美拉唑組為10例(均為L(zhǎng)AC級(jí))，治療8周后替戈拉生組11例患者均達(dá)到內(nèi)鏡下愈合，艾司奧美拉唑組有8例達(dá)到內(nèi)鏡下愈合。 韓國(guó)治療反流性食管炎的Ⅲ期臨床試驗(yàn)(CJ-APA-304) CJ-APA-304是在韓國(guó)反流性食管炎患者中開展的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示，患者接受替戈拉生50mg每日一次治療4周或8周，8周累計(jì)內(nèi)鏡下愈合率結(jié)果非劣效于艾司奧美拉唑40mg，每日一次。 CJ-APA-304主要療效終點(diǎn)(符合方案集) 注：非劣效界值=-10％ CJ-APA-304中次要指標(biāo)分析數(shù)據(jù)提示，替戈拉生組4周內(nèi)鏡下愈合率為91.30％，艾司奧美拉唑組為94.32％。 2、十二指腸潰瘍 中國(guó)治療十二指腸潰瘍的Ⅲ期臨床試驗(yàn)(NC821604) NC821604是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行、陽(yáng)性對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，以蘭索拉唑?yàn)閷?duì)照，評(píng)價(jià)替戈拉生治療十二指腸潰瘍的有效性和安全性。400例經(jīng)內(nèi)鏡檢查確定為活動(dòng)性十二指腸潰瘍(至少1個(gè)潰瘍，但不多于2個(gè)，其中較大的潰瘍直徑為0.3-2.0cm，根據(jù)Sakita-Miwa分級(jí)處于A1或A2期)的成人患者，按1:1的比例分別接受替戈拉生片50mg或蘭索拉唑腸溶膠囊30mg口服，每日一次，連續(xù)治療4周或6周，治療4周達(dá)到內(nèi)鏡下潰瘍愈合則終止研究治療，未達(dá)到內(nèi)鏡下潰瘍愈合的受試者，繼續(xù)治療2周。主要療效指標(biāo)為6周累計(jì)內(nèi)鏡潰瘍愈合率。 共385例受試者納入主要有效性人群(全分析集)。兩組受試者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和基線疾病特征相似。受試者平均年齡為43.3±12.39歲，59.5％為男性，77.1％患者只有1個(gè)十二指腸潰瘍病灶，98.4％主潰瘍病灶(較大的潰瘍)位于十二指腸球部，且76.9％主潰瘍Sakita-Miwa分級(jí)處于A1期。 全分析集結(jié)果顯示，替戈拉生50mg組治療6周累計(jì)內(nèi)鏡潰瘍愈合率(97.9％)非劣效于蘭索拉唑30mg組(98.4％)，非劣效檢驗(yàn)界值=-8％。 NC8216046周累計(jì)內(nèi)鏡潰瘍愈合率(全分析集) 3、與適當(dāng)?shù)目股芈?lián)用以根除幽門螺桿菌 中國(guó)根除幽門螺桿菌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)(NC822101) NC822101是一項(xiàng)在中國(guó)幽門螺桿菌感染的患者中開展的多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，與含艾司奧美拉唑的鉍劑四聯(lián)療法對(duì)比，評(píng)價(jià)含替戈拉生的鉍劑四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌治療14天的療效和安全性。共561例受試者通過13C-尿素呼氣試驗(yàn)(13C-UBT)陽(yáng)性并且另外兩種檢測(cè)方法(組織學(xué)檢測(cè)和細(xì)菌培養(yǎng))中至少任一種為陽(yáng)性確定為幽門螺桿菌感染。以1:1比例被隨機(jī)化接受替戈拉生組治療(替戈拉生片50mg+阿莫西林1000mgXxX克拉霉素500mgXxX枸櫞酸鉍鉀240mg(按氧化鉍計(jì)))或艾司奧美拉唑組治療(艾司奧美拉唑鎂腸溶片20mgXxX阿莫西林1000mgXxX克拉霉素500mgXxX枸櫞酸鉍鉀240mg(按氧化鉍計(jì)))，每日2次，連續(xù)治療14天。在末次研究藥物治療后的第29＋7天內(nèi)進(jìn)行13C-UBT檢測(cè)，主要療效終點(diǎn)為通過13C-UBT確定Hp根除的患者比例。 共555例受試者納入主要有效性人群(全分析集)。兩組受試者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和基線疾病特征相似。平均年齡為38.6±12.96周歲，35.1％為男性。幽門螺桿菌根除指征中，比例最高的是慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛受試者287(51.7％)例，其次是僅證實(shí)有Hp感染受試者225(40.5％)例。 全分析集結(jié)果顯示，替戈拉生組的Hp根除率(93.5％)優(yōu)于艾司奧美拉唑組(86.4％)，P=0.0055。 幽門螺桿菌根除率(全分析集) 克拉霉素耐藥 本研究中幽門螺桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性且對(duì)克拉霉素耐藥的病例共計(jì)78例，其中替戈拉生組為35例，艾司奧美拉唑組為43例，替戈拉生組和艾司奧美拉唑組在克拉霉素耐藥的幽門螺桿菌檢測(cè)陽(yáng)性的人群中根除率分別為97.1％(34/35)和88.4％(38/43)。 阿莫西林耐藥 本研究中幽門螺桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性且對(duì)阿莫西林耐藥的病例共計(jì)83例，其中替戈拉生組為41例，艾司奧美拉唑組為42例，替戈拉生組和艾司奧美拉唑組在阿莫西林耐藥的幽門螺桿菌檢測(cè)陽(yáng)性的人群中根除率分別為97.6％(40/41)和90.5％(38/42)。

藥理毒理

藥理作用 替戈拉生以鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性方式可逆性抑制HXxX、KXxX-ATP酶活性，可停留于胃壁細(xì)胞部位而抑制胃酸的生成，可有效抑制胃腸道上部粘膜損傷的形成。 毒理研究 遺傳毒性 替戈拉生Ames試驗(yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果陰性；在無S9代謝活化條件下，替戈拉生在400μg/mL濃度下可能誘發(fā)CHL細(xì)胞染色體結(jié)構(gòu)畸變。 生殖毒性 生殖力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予替戈拉生20、100和500mg/kg/天，未見對(duì)雌雄動(dòng)物生育力和早期胚胎發(fā)育的影響。 胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠大鼠經(jīng)口給予替戈拉生20、100和500mg/kg/天，500mg/kg劑量組胎仔重量偏低，第5和第6胸骨節(jié)骨化不完全/未骨化伴第7肋軟骨與胸骨未連接的發(fā)生率輕度增加，≥100mg/kg劑量組可見多余短頸肋(輕微骨骼異常)的胎仔和窩發(fā)生率升高，對(duì)親代大鼠的NOAEL為500mg/kg/天(暴露量為人臨床劑量下暴露量的369倍)，對(duì)胚胎-胎仔發(fā)育毒性的NOAEL為20mg/kg/天(暴露量為人臨床劑量下暴露量的15倍)。妊娠兔經(jīng)口給予替戈拉生2.5、5、10mg/kg/天，10mg/kg/天劑量可見明顯母體毒性，可致流產(chǎn)，但對(duì)胎仔發(fā)育未見影響，對(duì)親代兔的NOAEL為5mg/kg/天(暴露量為人臨床劑量下暴露量的2倍)，對(duì)胚胎-胎仔發(fā)育毒性的NOAEL為10mg/kg/天(暴露量為人臨床劑量下暴露量的5倍)。 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予替戈拉生10、20和60mg/kg/天，60mg/kg/天可影響F1子代存活，NOAEL為20mg/kg/天(暴露量為人臨床劑量下暴露量的8倍)。替戈拉生可經(jīng)大鼠乳汁分泌。 致癌性 大鼠兩年致癌性試驗(yàn)中，替戈拉生6mg/kg/天雌性組和15mg/kg/天雄性組(基于AUC計(jì)算，約為人臨床推薦劑量下暴露量的7倍和5倍)可見胃腸內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤發(fā)生率增加。小鼠兩年致癌性試驗(yàn)中，替戈拉生30、100、300mg/kg/天雄性組和15、60、100mg/kg/天雌性組的組織病理學(xué)結(jié)果表現(xiàn)為上皮增生、腺體單核細(xì)胞浸潤(rùn)和肝小葉中心性肝細(xì)胞肥大，替戈拉生對(duì)雄性和雌性小鼠的腫瘤發(fā)生未見明顯影響。

貯藏

不超過30℃密閉保存。

包裝

聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用復(fù)合硬片，藥用鋁箔。7片/板，1板/盒;7片/板，2板/盒。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)YBH03052022

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20220008

藥品上市許可持有人

名稱:山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司 注冊(cè)地址:山東省臨沂高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)羅七路 郵政編碼:276017 電話號(hào)碼:0539-82578998481991 傳真號(hào)碼:0539-8481990 網(wǎng)址:www.luoxin.cn

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司 生產(chǎn)地址:山東省臨沂高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)羅七路 郵政編碼:276017 電話號(hào)碼:0539-82578998481991 傳真號(hào)碼:0539-8481990 網(wǎng)址:www.luoxin.cn