啟爾暢100ug:6ug*120撳

藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng)：倍氯米松福莫特羅吸入氣霧劑
英文名稱(chēng)：BeclometasoneDipropionateandFormoterolInhalationAerosol
漢語(yǔ)拼音：BeiLvMiSongFuMoTeLuoXiruqiwuji

成份

本品為復(fù)方制劑，其組分為：每撳含丙酸倍氯米松100μg和富馬酸福莫特羅6μg。輔料為乙醇、鹽酸、HFA-134a（拋射劑）

性狀

本品為壓力定量給藥氣霧劑，在耐壓容器中的藥液為無(wú)色至淡黃色澄清溶液，撳壓閥門(mén)，藥液即呈霧狀噴出。

適應(yīng)癥

適用于哮喘規(guī)律治療，吸入用倍氯米松福莫特羅氣霧劑聯(lián)合用藥形式（吸入性糖皮質(zhì)激素+長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑）適用于以下情況：使用吸入性糖皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2-受體激動(dòng)劑未獲良好控制的患者；使用吸入性糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑已獲得控制的患者。注：本品不推薦用于哮喘急性發(fā)作的治療。

規(guī)格

120撳/瓶，300撳/瓶（丙酸倍氯米松），6μg/撳（富馬酸福莫特羅）

用法用量

本品僅供吸入使用，本品不推薦用于哮喘的初始治療。本品的使用劑量因人而異，應(yīng)根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行調(diào)整。不但在開(kāi)始使用復(fù)方制劑治療時(shí)要考慮這一點(diǎn)，而且在劑量調(diào)整時(shí)也要考慮。如果復(fù)方吸入制劑能提供的劑量組合不是患者所需要的劑量組合，應(yīng)給患者處方合適劑量的β2-受體激動(dòng)劑吸入劑和/或皮質(zhì)激素吸入劑。本品中丙酸倍氯米松的特點(diǎn)是超細(xì)顆粒分布，這比非超細(xì)顆粒分布配方中丙酸倍氯米松的療效更強(qiáng)（吸入用倍氯米松福莫特羅氣霧劑中超細(xì)顆粒丙酸倍氯米松100ug相當(dāng)于非超細(xì)顆粒配方中丙酸倍氯米松250ug）。因此，本品中丙酸倍氯米松的每日總劑量應(yīng)低于非超細(xì)顆粒配方中丙酸倍氯米松的每日總劑量。在患者從非超細(xì)顆粒配方的丙酸倍氯米松轉(zhuǎn)換使用吸入用倍氯米松福莫特羅氣霧劑時(shí)應(yīng)考慮降低丙酸倍氯米松的劑量，并應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體需要進(jìn)行調(diào)整。18歲及以上成年人的推薦劑量：每日2次，每次1或2撳。每日最大劑量為4撳。兒童和18歲以下青少年的推薦劑量：尚無(wú)吸入用倍氯米松福莫特羅氣霧劑在12歲以下兒童中使用的經(jīng)驗(yàn)，在12-18歲之間青少年中使用的資料也有限，因此在未獲得進(jìn)一步資料前，不推薦在兒童和18歲以下青少年中使用。治療期間，即使沒(méi)有哮喘癥狀，患者亦應(yīng)每日使用本品。

不良反應(yīng)

由于本品含有丙酸倍氯米松和富馬酸福莫特羅，可以預(yù)計(jì)與每一成分相關(guān)的不良反應(yīng)的類(lèi)型和嚴(yán)重程度。這2種化合物同時(shí)使用未發(fā)現(xiàn)增加其他的不良事件。常見(jiàn)和不常見(jiàn)藥物不良反應(yīng)（ADR）來(lái)自臨床試驗(yàn)資料。未考慮安慰劑組的發(fā)生率。感染和傳染：咽炎常見(jiàn)；流感、口腔真菌感染、咽和食管念珠菌病、陰道念珠菌病、胃腸炎、鼻竇炎不常見(jiàn)。血液和淋巴系統(tǒng)異常：粒細(xì)胞減少不常見(jiàn)；血小板減少非常罕見(jiàn)。免疫系統(tǒng)異常：過(guò)敏性皮炎不常見(jiàn)；過(guò)敏反應(yīng)包括口唇、面部、眼睛和咽部紅斑和水腫非常罕見(jiàn)。 精神異常：坐立不安不常見(jiàn)；行為異常、睡眠異常、幻覺(jué)非常罕見(jiàn)。神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭痛常見(jiàn)；震顫、眩暈不常見(jiàn)。 心臟異常：心悸、心電圖QTc間期延長(zhǎng)、心電圖改變、心動(dòng)過(guò)速、快速型心律失常不常見(jiàn)；室性期外收縮、心絞痛常見(jiàn)；心房纖顫不常見(jiàn)。 呼吸、胸部和縱隔異常：發(fā)聲困難常見(jiàn)；鼻炎、咳嗽、咯痰、咽喉刺激、哮喘危象不常見(jiàn)；矛盾性支氣管痙攣罕見(jiàn)；呼吸困難、哮喘加重非常罕見(jiàn)。 胃腸道異常：腹瀉、口干、消化不良、吞咽困難、口唇灼燒感、惡心、味覺(jué)障礙不常見(jiàn)。 皮膚和皮下組織異常：瘙癢、皮疹、多汗不常見(jiàn)；蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫罕見(jiàn)； 肌肉骨骼與結(jié)締組織異常：肌肉痙攣、肌痛不常見(jiàn)；兒童和青少年生長(zhǎng)遲緩非常罕見(jiàn)。 實(shí)驗(yàn)室檢查：C反應(yīng)蛋白增加、血小板計(jì)數(shù)增加、游離脂肪酸增加、血胰島素增加、血酮體增加不常見(jiàn)；血壓升高、血壓降低常見(jiàn)；骨密度降低非常罕見(jiàn)。 與其他吸入性治療類(lèi)似，可能發(fā)生矛盾性支氣管痙攣。 在所觀察到的不良反應(yīng)中，典型的與福莫特羅有關(guān)的為：低血鉀、頭痛、震顫、心悸、咳嗽、肌肉痙攣和QTc間期延長(zhǎng)。 典型的與丙酸倍氯米松有關(guān)的不良反應(yīng)有：口腔真菌感染、口腔念珠菌病、發(fā)聲困難、咽喉刺激。使用本品后用水漱口或清洗口腔或刷牙可減少發(fā)聲困難和念珠菌病的發(fā)生率。有癥狀的念珠菌病可以給予局部抗真菌治療，無(wú)需停用本品。 長(zhǎng)期高劑量使用吸入性糖皮質(zhì)激素（例如丙酸倍氯米松）治療時(shí)可能發(fā)生以下全身效應(yīng)：腎上腺皮質(zhì)抑制、骨密度降低、兒童和青少年生長(zhǎng)遲緩、白內(nèi)障和青光眼。過(guò)敏反應(yīng)包括皮疹、蕁麻疹、瘙癢、眼睛、面部、口唇、咽喉部紅斑和水腫。

注意事項(xiàng)

1、長(zhǎng)效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，例如吸入用倍氯米松福莫特羅氣霧劑的活性成分之一福莫特羅，可增加與哮喘相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)。 2、目前，現(xiàn)有的數(shù)據(jù)尚不足以確定同時(shí)使用吸入糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物或其他長(zhǎng)效哮喘控制藥物可降低源于LABA的與哮喘相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加。 3、對(duì)照臨床研究的現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，LABA可增加兒童和青少年與哮喘相關(guān)的住院治療。 4、運(yùn)動(dòng)員慎用。 5、有下列疾病的患者慎用（可能需要監(jiān)測(cè)）：心律失常，特別是三度房室傳導(dǎo)阻滯和快速型心律失常（心動(dòng)過(guò)速和/或不規(guī)則心率），特發(fā)性主動(dòng)脈瓣下狹窄，肥大性阻塞性心肌病，重度心臟疾病，特別是急性心肌梗塞、缺血性心臟病、充血性心力衰竭，閉塞性血管疾病，特別是動(dòng)脈硬化、高血壓和動(dòng)脈瘤。 6、已知或可疑QTc間期延長(zhǎng)（QTc>0.44秒）的患者（先天性或藥物誘導(dǎo)）慎用吸入用倍氯米松福莫特羅氣霧劑。福莫特羅本身可能誘導(dǎo)QTc間期延長(zhǎng)。 7、有甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病、嗜鉻細(xì)胞瘤和未經(jīng)治療的低鉀血癥的患者也應(yīng)慎用吸入用倍氯米松福莫特羅氣霧劑。 8、使用β2-受體激動(dòng)劑治療時(shí)可能引起潛在的嚴(yán)重的低血鉀。重度哮喘者需特別注意，因?yàn)槿毖蹩杉訌?qiáng)低血鉀效應(yīng)。低血鉀還可因其他可誘導(dǎo)低血鉀的伴隨藥物治療而加重，這些藥物包括黃嘌呤衍生物、類(lèi)固醇和利尿劑。在不穩(wěn)定性哮喘患者中使用大量“急救”支氣管擴(kuò)張劑時(shí)也需特別注意，建議在這種情況下應(yīng)監(jiān)測(cè)血鉀水平。 9、吸入福莫特羅可能引起血糖升高，因此，糖尿病患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖。 10、如果計(jì)劃使用鹵代類(lèi)麻醉藥，應(yīng)確保在開(kāi)始麻醉前至少12小時(shí)不要使用吸入用倍氯米松福莫特羅氣霧劑，因有引起心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。 11、與所有含皮質(zhì)激素的吸入性藥物一樣，活動(dòng)或靜止期肺結(jié)核、氣道真菌和病毒感染的患者應(yīng)慎用吸入用倍氯米松福莫特羅氣霧劑。 12、不可無(wú)故突然中斷本品治療。

禁忌

已知對(duì)丙酸倍氯米松、富馬酸福莫特羅二水合物和/或任何輔助材料過(guò)敏者禁用。

藥物相互作用

藥代動(dòng)力學(xué)相互作用：丙酸倍氯米松通過(guò)酯酶代謝很快，細(xì)胞色素P450系統(tǒng)不參與代謝。 藥效學(xué)相互作用：哮喘患者應(yīng)避免使用β-受體阻滯劑（包括滴眼液），如果必須使用β-受體阻滯劑，福莫特羅的效應(yīng)可能被減弱或抵消。聯(lián)合使用其他β-腎上腺素能藥物能產(chǎn)生潛在的疊加作用，將福莫特羅與茶堿或其他β-腎上腺素能藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 同時(shí)使用奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺、酚噻嗪類(lèi)、抗組胺藥、單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥可能延長(zhǎng)QTc間期和增加室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。 左旋多巴、左旋甲狀腺素、催產(chǎn)素和乙醇可能消弱心臟對(duì)β2-擬交感神經(jīng)藥物的耐受性。同時(shí)使用單胺氧化酶抑制劑及有類(lèi)似特性的藥物（如呋喃唑酮、甲基芐肼）可能促發(fā)高血壓反應(yīng)?；颊咄瑫r(shí)使用鹵代類(lèi)麻醉藥有增加心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。 同時(shí)使用黃嘌呤衍生物、類(lèi)固醇或利尿劑可能增加β2-受體激動(dòng)劑潛在的低血鉀效應(yīng)。低血鉀對(duì)于使用毛地黃糖甙治療的患者有增加心律失常的傾向。 吸入用倍氯米松福莫特羅氣霧劑含有少量乙醇，對(duì)于特別敏感的患者，如果同時(shí)服用雙硫侖或甲硝唑理論上有可能發(fā)生相互作用。

兒童用藥

見(jiàn)用法用量。

老年用藥

見(jiàn)用法用量。

藥物過(guò)量

研究顯示，哮喘患者連續(xù)吸入本品達(dá)12撳（總計(jì)丙酸倍氯米松1200ug，福莫特羅72ug）未引起生命體征異常，也未觀察到嚴(yán)重或重度不良事件。

藥理毒理

藥理作用：本品為丙酸倍氯米松和福莫特羅組成的復(fù)方制劑。丙酸倍氯米松：為人工合成的強(qiáng)效腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，是倍氯米松的二丙酸酯，具有抗炎、抗過(guò)敏等作用，能抑制支氣管滲出物，消除支氣管粘膜腫脹，解除支氣管痙攣。福莫特羅：為長(zhǎng)效選擇性的β2-受體激動(dòng)劑，具有舒張支氣管平滑肌、緩解支氣管平滑肌痙攣及抗變態(tài)反應(yīng)作用。體外研究已經(jīng)表明，福莫特羅與β2-受體的激動(dòng)活性比β1-受體高200倍。盡管在支氣管平滑肌中β2-受體是主要的腎上腺素能受體，且在心臟中，β1-受體也是主要的受體，但是，在人體心臟中，β2-受體約占全部β-腎上腺素能受體的10-50％。目前尚不明確這些受體的準(zhǔn)確功能，即使是高選擇性的β2-激動(dòng)劑也可能對(duì)心臟產(chǎn)生影響。 毒理研究：在動(dòng)物研究中丙酸倍氯米松和福莫特羅合用和單用的毒性主要是其藥理活性的擴(kuò)大。犬試驗(yàn)中觀察到丙酸倍氯米松的免疫抑制活性和福莫特羅已知的心血管效應(yīng)。2種化合物合用未見(jiàn)毒性增加，也未觀察到非預(yù)期事件發(fā)生。大鼠生殖研究顯示劑量依賴效應(yīng)。2種化合物合用與雌性動(dòng)物生殖能力減弱和胚胎毒性有關(guān)。已知妊娠動(dòng)物使用高劑量皮質(zhì)激素可能引起胚胎發(fā)育異常，包括腭裂和子宮內(nèi)發(fā)育遲緩，故丙酸倍氯米松/福莫特羅合用所發(fā)生的情況可能是由丙酸倍氯米松所致。這些效應(yīng)僅在暴露于高水平代謝產(chǎn)物17-單丙酸倍氯米松（患者預(yù)期血漿水平的200倍）時(shí)才可能出現(xiàn)。此外，已知β2-擬交感神經(jīng)藥物具抗分娩作用，因此在動(dòng)物研究中觀察到妊娠和分娩時(shí)間延長(zhǎng)。這些效應(yīng)在母體血漿福莫特羅水平低于本品治療劑量下血漿福莫特羅水平時(shí)也可能出現(xiàn)。

藥代動(dòng)力學(xué)

已對(duì)活性成分丙酸倍氯米松和福莫特羅固定復(fù)方制劑（本品）與單個(gè)成份的全身暴露進(jìn)行了比較。在一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究中，健康受試者接受單劑本品（100ug/6ug，4撳）或單劑非超細(xì)顆粒丙酸倍氯米松氟里昂（CFC）配方（250ug，4撳）和福莫特羅四氟乙烷（HFA134a）(6ug，4撳)配方治療，本品組超細(xì)顆粒丙酸倍氯米松的主要活性代謝產(chǎn)物（17-單丙酸倍氯米松）的血漿濃度-時(shí)間曲線下面積和其最大血漿濃度比非超細(xì)顆粒丙酸倍氯米松氟里昂（CFC）配方組分別低35％和19％，但本品組的吸收卻較單用非超細(xì)顆粒丙酸倍氯米松氟里昂（CFC）配方組快（0.5小時(shí)：2小時(shí)）。對(duì)于福莫特羅，給予固定組合或自由組合后血漿最大濃度相似，給予本品后的全身暴露略高于給予自由組合。未觀察到丙酸倍氯米松與福莫特羅之間的藥代動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)（全身）相互作用。在一項(xiàng)健康志愿者參加的研究中，與使用標(biāo)準(zhǔn)吸入裝置相比，使用AeroChamberPlus儲(chǔ)霧裝置吸入本品使丙酸倍氯米松活性代謝物17-單丙酸倍氯米松和福莫特羅肺部輸送量分別增加41％和45％。福莫特羅原型全身總暴露不變，17-單丙酸倍氯米松全身總暴露下降10％，丙酸倍氯米松原型全身總暴露增加。

貯藏

分發(fā)給患者之前：2~8℃貯存（不超過(guò)15個(gè)月）。分發(fā)給患者之后：25℃以下貯存（不超過(guò)5個(gè)月）。本品系壓力鋁瓶裝，禁止暴露于50℃以上的溫度或刺穿鋁瓶體。

有效期

20個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JX20090059

生產(chǎn)企業(yè)

意大利凱西制藥公司ChiesiFarmaceuticiS.p.A.