得膚寶15g

藥品名稱

通用名稱：卡泊三醇倍他米松軟膏
英文名稱：CalcipotriolandBetamethasoneOintment
漢語拼音：GaibosancBeitamisongRuangao

成份

本品為復(fù)方制劑，其組分為每g含卡泊三醇50μg、倍他米松0.5mg。

性格

本品為類白色至黃色軟膏。

適應(yīng)癥

主要用于適合局部治療的成人穩(wěn)定性斑塊狀銀屑病。

規(guī)格

1g:卡泊三醇50ug;倍他米松0.5mg

用法用量

用量 每天一次用于受累皮膚。推薦4周為一個(gè)療程，如果一個(gè)療程結(jié)束后需要繼續(xù)或重新開始治療，應(yīng)經(jīng)醫(yī)學(xué)評(píng)估后在常規(guī)醫(yī)學(xué)監(jiān)測下繼續(xù)進(jìn)行。 使用含卡泊三醇的藥物時(shí)，每日最大劑量不應(yīng)超過15g，治療面積不應(yīng)超過體表面積的30％。 給藥方法 將本品涂于受累皮損。為達(dá)到最佳效果，建議使用本品后不要立即淋浴或盆浴。

不良反應(yīng)

1.迄今為止，超過2500名患者參加了得膚寶臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示大約10％的患者出現(xiàn)輕度的不良反應(yīng)。2.根據(jù)臨床試驗(yàn)及售后適用結(jié)果提示藥物常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率＞1/100和＜1/10）為瘙癢癥、皮疹、皮膚燒灼感。少見的不良反應(yīng)（發(fā)生率＞1/1000和＜1/100）為皮膚疼痛或者刺激感，皮炎、紅斑、銀屑病加重，毛囊炎，應(yīng)用部位色素沉著。罕見的不良反應(yīng)（＞1/10000和＜1/1000）為膿皰型銀屑病。

禁忌

對(duì)藥物的活性成分及任一輔料過敏者。 禁用于治療紅皮病型、剝脫性和膿疤型銀屑病。 因?yàn)楸酒泛锌ú慈汲煞?，因而已知有鈣代謝紊亂的患者禁用。 由于本品含有皮質(zhì)類固醇的成分，因而在下列情況時(shí)禁忌使用：病毒性皮膚病(如皰疹、水痘)、真菌或細(xì)菌性皮膚感染、寄生蟲感染、有結(jié)核性或者梅毒狀的皮膚表現(xiàn)、口周皮炎、皮膚萎縮、萎縮紋、皮膚靜脈脆化、魚鱗病、尋常痤瘡、玫瑰痤瘡、酒渣鼻、潰瘍、創(chuàng)傷、肛周及生殖器瘙癢。

注意事項(xiàng)

對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 因本品含有Ⅲ類強(qiáng)效類固醇藥物，不可與其他類固醉藥物同時(shí)使用。皮質(zhì)類固醉用于全身治療時(shí)產(chǎn)生的不良反應(yīng)，如腎上腺皮質(zhì)抑制以及對(duì)糖尿病控制的影響，在局部給藥時(shí)也可能因有全身吸收而出現(xiàn)。因會(huì)增加皮質(zhì)類固醉的全身吸收，應(yīng)避免使用封包治療。避免將本品用于大面積受損皮膚，粘膜、或皮膚褶皺部位。 在一項(xiàng)研究中，對(duì)頭皮和身體均廣泛受累的銀屑病患者聯(lián)合使用大劑量本品（用于身體）及大劑量卡泊三醉倍他米松凝膠（用于頭皮）進(jìn)行治療，4周后32位患者中有國立對(duì)促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）激發(fā)的皮質(zhì)類固醉反應(yīng)出現(xiàn)邊緣性降低。 對(duì)鈣代謝的影晌 由于本品含有卡泊三醉，如果使用量超過推薦的每日最大劑趁（15g)，可能會(huì)出現(xiàn)高血鈣癥。但停止治療后．血清鈣可以很快恢復(fù)正常。按照建議的方法使用卡泊三醇，高血鈣癥的發(fā)生率非常小。治療面積不應(yīng)超過體表面積的30％。 局部不良反應(yīng) 臉部及生殖器皮膚對(duì)皮質(zhì)類固醇非常敏感，請(qǐng)勿在這些部位使用本品。應(yīng)指導(dǎo)患者正確使用以免本品用于或因意外接觸到臉部、口部和眼睛。每次使用后應(yīng)立即洗手以免手上的藥物碰觸到這些部位。 合并皮膚感染 皮膚病灶出現(xiàn)繼發(fā)感染時(shí)，應(yīng)使用抗生素進(jìn)行治療如果感染進(jìn)一步加重，應(yīng)停止使用皮質(zhì)類固醉類藥物。 停止治療 局部使用皮質(zhì)類固醉治療銀屑病，在治療停止后可能會(huì)發(fā)生泛發(fā)性膿疙型銀屑病或出現(xiàn)疾病反跳現(xiàn)象。因此在停止治療后應(yīng)繼續(xù)對(duì)患者進(jìn)行醫(yī)學(xué)監(jiān)測。 長期使用 長期使用本品會(huì)增加發(fā)生局部及全身皮質(zhì)類固醇不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。一旦出現(xiàn)與長期使用皮質(zhì)類固醇相關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)停止治療。 尚未評(píng)估的使用 尚無使用本品治療點(diǎn)滴狀銀屑病的經(jīng)驗(yàn)。 聯(lián)合治療及紫外光暴露 沒有頭皮部位使用本品的經(jīng)驗(yàn)。已有使用本品治療身體部位銀屑病的同時(shí)用卡泊三醇倍他米松凝膠治療頭皮部位銀屬病的經(jīng)驗(yàn)，但尚沒有本品與其他銀屑病局部用治療藥物用于同一部位，或與其他全身用藥物及光療法聯(lián)合應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)。 用本品治療期間，建議患者減少或避免過度界露于自然光或人工光下。僅在醫(yī)生和患者的評(píng)估利大于弊時(shí)方可局部用卡泊三醇聯(lián)合紫外線照射（UVR）進(jìn)行治療。 使用本品時(shí)應(yīng)防止藥品沾染在頭皮、面部、口及眼睛每次使用后必須洗手。 對(duì)輔料的不良反應(yīng) 本品含有丁輕甲苯（E321），該成份可能引起局部皮膚反應(yīng)（如接觸性皮炎），或眼睛和粘膜刺激。 對(duì)駕車及儀器操作能力的影響 使用本品對(duì)駕車及儀器操作能力沒有影響。 肝腎功能受損者 沒有對(duì)本品治療伴有嚴(yán)重腎功能不全或重度肝臟疾病息者的安全性和有效性進(jìn)行評(píng)估。

懷孕及哺乳期婦女用藥

孕婦 尚無足夠的數(shù)據(jù)支持本品可以用于孕婦。動(dòng)物試驗(yàn)提示糖皮質(zhì)激素可致生殖毒性，但一些流行病學(xué)研究結(jié)果并沒有顯示懷孕期間使用皮質(zhì)類固醇的婦女生產(chǎn)出先天性畸形嬰兒。孕婦使用本品的安全性尚不明確。因而，在孕期婦女，只有當(dāng)利益大于弊端時(shí)才可使用本品。 哺乳期婦女 倍他米松可以進(jìn)入乳汁，但在治療劑量內(nèi)對(duì)嬰兒沒有不良影響，數(shù)據(jù)顯示卡泊三醇不在乳汁中分泌。給哺乳期婦女使用本品應(yīng)該注意，在哺乳期，患者不能將本品涂敷在乳房上。

兒童用藥

兒童及18歲以下的青少年不能使用本品。

老年用藥

尚不明確。臨床試驗(yàn)中有部分老年患者參加。

藥物相互作用

尚未進(jìn)行藥物相互作用的研究。

藥物過量

使用本品超出劑量可能會(huì)引起血清鈣水平升高，單停止用藥后會(huì)迅速下降。 長時(shí)間過度使用局部用皮質(zhì)類固醉可能會(huì)抑制垂體-腎上腺功能，導(dǎo)致可逆的繼發(fā)性腎上腺功能不足。出現(xiàn)這種惰況時(shí)應(yīng)對(duì)癥治療。 如果發(fā)生慢性毒性作用，皮質(zhì)類固醇必須逐漸減量停藥。 據(jù)報(bào)道，由于錯(cuò)誤使用，一位泛發(fā)性紅皮病型銀屑病患者連續(xù)5個(gè)月每周使用240g（每日劑里約為34g卡泊三醇倍他米松軟膏〔推薦最大劑里為每日15g），突然停藥后出現(xiàn)了柯興氏綜合征及膿皰型銀屑病。

臨床試驗(yàn)

在一項(xiàng)634名銀屑病患者的安全性研究中，比較了患者每日一次單用卡泊三醇倍他米松軟膏52周、卡泊三醇倍他米松軟膏與卡泊三醇交替使用52周，以及先單用卡泊三醇倍他米松軟膏一個(gè)療程，再使用卡泊三醇48周的安全性?？ú慈急端姿绍浉嘟M患者藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率為21.7％，卡泊三醇倍他米松軟膏/卡泊三醇交替用藥組為29.6％，卡泊三醇組為37.9％?？ú慈急端姿绍浉嘟M，2％以上患者報(bào)告的藥物不良反應(yīng)為瘙癢(5.8％）和銀屑?。?.3％)?？ú慈急端姿绍浉嘟M、卡泊三醇倍他米松軟膏/卡泊三醇交替用藥組和卡泊三醇組中，患者發(fā)生可能與長期使用皮質(zhì)類固醇有關(guān)的不良事件（如皮膚萎縮、毛囊炎、色素沉著、癤以及紫癜）概率，分別為4.8％、2.8％和2.9％。 泛發(fā)性頭皮及身體部位銀屑病患者每周聯(lián)合使用卡泊三醇倍他米松凝膠〔用于頭皮）及卡泊三醇倍他米松軟膏（用于身體），最大劑盆達(dá)106g，然后監(jiān)測患者血清中的皮質(zhì)醇水平以測量腎上腺對(duì)促腎上腺皮質(zhì)激緊〔ACTH）的反應(yīng)。經(jīng)過4周治療后，32位患者中有5位患者（15.6％）的血清皮質(zhì)醇水平在促腎土腺皮質(zhì)激素激發(fā)30分鐘后出現(xiàn)邊緣性降低現(xiàn)象。而11位持續(xù)治療至第8周的患者中，有2位（18.2％）出現(xiàn)此現(xiàn)象。所有這些患者的血清皮質(zhì)醇的水平在ACTH激發(fā)60分鐘后恢復(fù)正常。也沒有觀察到這些患者鈣代謝改變的證據(jù)。對(duì)于下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸抑制，這項(xiàng)研究顯示非常大劑量地使用卡泊三醇倍他米松凝膠及軟膏可能對(duì)HPA軸產(chǎn)生微弱的影響。 為測量腎上腺對(duì)促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）激發(fā)的反應(yīng)，在一項(xiàng)有33名身體部位患有銀屑病的12-17歲青少年進(jìn)行的4周非對(duì)照臨床試驗(yàn)中，患者每周使用本品56g。無下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸抑制的報(bào)告。無高血鈣癥的報(bào)告，但有一名患者出現(xiàn)了可能與治療相關(guān)的高鈣尿癥。沒有觀察到新不良事件，也沒有發(fā)現(xiàn)與類固醇相關(guān)的全身作用。由于本臨床的樣本量小，對(duì)兒童使用本品的安全性無法給出確切的結(jié)論。

藥理毒理

藥理作用 本品為卡泊三醇和二丙酸倍他來松組成的復(fù)方制劑。卡泊三醇是一種堆生素D類似物，體外數(shù)據(jù)提示卡泊三醇能誘導(dǎo)分化及抑制角化細(xì)胞的繁殖，這是治療銀屑病的基礎(chǔ)。與其他局部作用皮質(zhì)類固醇類似，二丙酸倍他米松具有抗炎、止癢、血管收縮和免疫抑制特性，但不能從根本上治愈疾病。雖然封包治療可增加角質(zhì)層滲透從而提高療效，但不良反應(yīng)的發(fā)生率也將隨之增加。目前，局部用類固醇的抗炎活性機(jī)理并不明確。 毒理研究 在動(dòng)物中進(jìn)行的皮質(zhì)類固醇研究顯示有生殖毒性(顎裂、骨骼畸形)。大鼠長期口服皮質(zhì)類固醇的生殖毒性研究發(fā)現(xiàn)可延長孕期、增長分娩的時(shí)間和增加分娩的難度。此外，還發(fā)現(xiàn)子代的生存率、體重及體重增加均有所降低。對(duì)生育力沒有影響。尚無與人相關(guān)的信息。 一項(xiàng)小鼠皮膚致癌試驗(yàn)未見卡泊三醇有致癌性風(fēng)險(xiǎn)。 小鼠光致癌性研究提示卡泊三醇有可能會(huì)增強(qiáng)紫外線誘導(dǎo)皮膚癌的作用， 尚未進(jìn)行二丙酸倍他米松的致癌試驗(yàn)或光致癌試驗(yàn)。

藥代動(dòng)力學(xué)

用放射性標(biāo)記的本品進(jìn)行的臨床研究顯示，正常皮膚（面積為625cm2〕使用卡泊三醇倍他米松軟青，12小時(shí)后全身吸收的卡泊三醇和二丙酸倍他米松的量低于用量(2.5g）的1％，用于斑塊狀銀屑病及封包治療可以增加局部皮質(zhì)類固醇的吸收。大約有24％皮質(zhì)類固醇通過受損皮膚吸收。 全身吸收后的兩個(gè)活性成分-卡泊三醇和二丙酸倍他米松，會(huì)被廣泛快速地代謝。蛋白質(zhì)結(jié)合率約為64％。靜脈給藥后血漿消除半衰期為5-6小時(shí)。由于藥物會(huì)在皮膚中積蓄，皮膚給藥后的消除需要數(shù)天。倍他米松主要在肝臟代謝，但也有部分會(huì)在腎臟代謝為葡萄糖苷酸和硫酸酯?？ú慈贾饕?jīng)糞便排泄（大鼠和小型豬），二丙酸倍他經(jīng)尿液排泄（大鼠和小鼠〕。用放射性標(biāo)記的卡泊三醇和二丙酸倍他米松對(duì)大鼠進(jìn)行的組織分布研究顯示腎臟和肝臟的放射活性最高。 34名頭皮和身體部位泛發(fā)性銀屑病患者聯(lián)合使用卡泊三醇倍他米松凝膠和卡泊三醇倍他米松軟青治療4到8周，所有患者的血樣中卡泊二醇和二丙酸倍他米松均低于定量限。在部分患者中可以定最檢測出一種卡泊三醉代謝物和一種二丙酸倍他米松代謝物。

貯藏

25℃以下保存。置于兒童不能觸及的地方。

包裝

鋁管包裝；15g/支/盒；30g/支/盒。

有效期

24個(gè)月。開封后請(qǐng)?jiān)?2個(gè)月內(nèi)使用。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20140386且符合《中國藥典》2015年版要求。

批準(zhǔn)文號(hào)

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20160204

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱：LEOPharmaA/S 地址：55,Industriparken,DK-2750Ballerup,Denmark 生產(chǎn)廠商：LEOLaboratoriesLimited（愛爾蘭利奧制藥有限公司） 廠商地址：285CashelRoad,Crumlin,Dublin12,Ireland