派立明50mg:5mL/支

藥品名稱

通用名稱：布林佐胺滴眼液 商品名稱：派立明
英文名稱：BrinzolamideEyeDrops
漢語拼音：Bulinzuo‘a(chǎn)nDiyanye

成份

活性成份：布林佐胺化學(xué)名稱：R）-（+）-4-乙胺基-2-（3-甲氧丙基）-3，4-二氫-2H-噻吩并[3，2-e]-1，2-噻嗪-6-氫磺?；?1，1-二氧化物非活性成份：苯扎氯胺，甘露醇糖，卡波美974P，四丁酚醛，依地二鈉，氯化鈉，鹽酸/氫氧化鈉（調(diào)節(jié)PH值）和純水。

性狀

白色或類白色的均勻混懸液。

適應(yīng)癥

適用于下列情況降低升高的眼壓：高眼壓癥；開角型青光眼；可以作為對β阻滯劑無效，或者有使用禁忌證的患者單獨(dú)的治療藥物，或者作為β阻滯劑的協(xié)同治療藥物。

規(guī)格

5ml：50mg

用法用量

當(dāng)作為單獨(dú)或者協(xié)同治療藥物時，其使用劑量是往患眼結(jié)膜囊內(nèi)滴入1滴派立明布林佐胺滴眼液，每天兩次。有些患者每天三次時效果更佳。通常推薦在點(diǎn)藥后壓迫鼻淚道或者是輕輕閉上眼睛。這樣可以減少眼部應(yīng)用時全身的吸收劑量，從而減少全身副作用。當(dāng)用派立明布林佐胺滴眼液替代另外-種抗青光眼藥物時，停用該藥物，并在第二天開始使用派立明。假如同時應(yīng)用不止一種抗青光眼眼藥時，每種藥物的滴用時間至少間隔5分鐘。

不良反應(yīng)

在超過1500名患者參加的單獨(dú)使用派立明TM或者聯(lián)合0．5％噻嗎心安使用的臨床研究中，最常見的治療相關(guān)的不良反應(yīng)和局部癥狀是：味覺改變(口苦或者異味)(5.3％)，滴藥后一過性視物模糊，持續(xù)幾秒到幾分(4．8％)。下列是派立明臨床研究中報道的明確的、很可能或者可能與治療有關(guān)的不良反應(yīng)。它們的發(fā)生概率是常見(不到10％)或者少見(不到1％)。眼部作用：常見：視物模糊，眼部不適(滴藥時灼燒感或者刺痛)，異物感和眼部充血。少見：眼干、眼疼、眼分泌物增多、瘙癢、角膜炎、瞼炎、結(jié)膜炎、瞼緣硬結(jié)、發(fā)粘感、流淚、眼疲勞、角膜病變、結(jié)膜濾泡和視力異常。下列眼部影響僅見于派立明TM與噻嗎心安聯(lián)合使用：少見：角膜糜爛。全身作用派立明是一種可被全身吸收的磺胺類碳酸酐酶抑制劑。因此雖然臨床觀察中沒有發(fā)現(xiàn)與該類藥物相關(guān)的其它不良反應(yīng)，但這些不良反應(yīng)可能出現(xiàn)。味覺異常（滴藥后口苦和異味）是臨床觀察中報告的與派立明使用有關(guān)的最常見的全身不良反應(yīng)。這可能和藥物通過鼻淚管到達(dá)鼻咽部有關(guān)。滴藥后壓迫鼻淚道以及輕輕閉上眼睛有助于減少這種不良反應(yīng)的發(fā)生（參見“用法用量”）。全身整體作用少見：胸痛、脫發(fā)胃腸道反應(yīng)常見：味覺改變（口苦或是異味）少見：口干、惡心和消化不良過敏反應(yīng)少見：皮炎神經(jīng)系統(tǒng)作用常見：頭疼少見：感覺異常，其特點(diǎn)是四肢麻木和針刺感，抑郁和頭昏。呼吸系統(tǒng)作用少見：鼻炎、呼吸困難、咽炎、氣管炎、鼻衄和咯血，對胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、腎臟記憶代謝的影響一般與全身應(yīng)用碳酸酐酶抑制劑有關(guān)，但眼部滴用時可出現(xiàn)與口服碳酸酐酶抑制劑有關(guān)的同樣的不良反應(yīng)。

禁忌

對布林佐胺或者藥品成分過敏者已知對磺胺過敏者嚴(yán)重腎功能不全高氮性酸中毒(參見[肝腎功能不全患者用藥])。

注意事項(xiàng)

派立明是一種磺胺藥，雖然是眼部滴用，但仍能被全身吸收。因此磺胺藥的不良反應(yīng)在眼部滴用時仍然可能出現(xiàn)。如果出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物反應(yīng)或者過敏，應(yīng)立即停用眼藥?？诜妓狒敢种苿┖偷斡门闪⒚鞯幕颊哂锌赡艹霈F(xiàn)已知的與碳酸酐酶抑制有關(guān)的全身不良反應(yīng)。沒有研究同時使用口服碳酸酐酶抑制劑和派立明的作用，因此不推薦同時使用這兩種藥物。目前派立明治療假性囊膜剝脫性和色素性青光眼的經(jīng)驗(yàn)有限。在青光眼的聯(lián)合治療中，主要評測了派立明和噻嗎心安聯(lián)合應(yīng)用效果。因此關(guān)于和其它抗青光眼藥物的聯(lián)合使用的資料很有限。沒有研究派立明在閉角型青光眼中使用情況。沒有研究布林佐腔對受損角膜內(nèi)皮(特別是內(nèi)皮計數(shù)低的患者)可以出現(xiàn)的潛在的作用。特別提到的是，沒有研究藥物對配戴隱形眼鏡患者的影響，因此推薦他們使用派立明時應(yīng)該仔細(xì)觀察。因?yàn)樘妓狒敢种苿┯绊懡悄さ乃^程，因此配戴角膜接觸鏡可能增加角膜病變的風(fēng)險。同樣在其它有角膜受損的情況下，例如患者在糖尿病中的應(yīng)用情況，應(yīng)在使用過程中緊密地觀察。苯扎氯胺是一種常用的眼藥防腐劑，有文獻(xiàn)報道可導(dǎo)致點(diǎn)狀角膜病變或(和)潰瘍性角膜病變。因?yàn)榕闪⒚骱性摲N防腐劑，因此在干眼癥患者經(jīng)常或者是長期使用時，或者是角膜有病損時需要密切觀察。沒有研究派立明在配戴角膜接觸鏡患者中的應(yīng)用情況。派立明含有苯扎氯胺作為防腐劑，它可能被軟性角膜接觸鏡吸收，因此必須在滴用派立明15分鐘后才能配戴角膜接觸鏡。嚴(yán)禁在配戴角膜接觸鏡同時滴用派立明。沒有研究隨派立明治療停止而可能出現(xiàn)的反跳作用；降眼壓作用可能持續(xù)5-7天。口服碳酸酐酶抑制劑可導(dǎo)致老年患者不能完成需要頭腦警覺和(或)身體協(xié)調(diào)的工作。派立明可以被吸收入全身循環(huán)，因此眼部滴用也可以出現(xiàn)類似的情況。

孕婦和哺乳期婦女用藥

孕婦：沒有研究派立明在孕婦中使用情況。動物實(shí)驗(yàn)顯示有生殖毒性。對人類的潛在危害還不得而知。除非明確的需要，孕婦不要使用。哺乳期婦女：現(xiàn)在還不知道布林左胺是否通過人類的乳汁排泌，但可通過小鼠的乳汁排泌。因此在母乳喂養(yǎng)時強(qiáng)烈推薦避免使用派立明。

兒童用藥

沒有派立明在18歲以下兒童應(yīng)用的效果和安全性的資料。不推薦這些患者使用派立明。

老年患者用藥

對于老年人沒有更改藥物劑量的必要。

肝腎功能不全患者用藥

沒有研究派立明在肝腎功能不全患者的應(yīng)用情況，因此不推薦這些患者使用派立明。沒有研究派立明在嚴(yán)重腎功能不全患者（肌酐清除率＜30ml/min＝或是高氮性酸中毒患者中的應(yīng)用情況。因?yàn)椴剂肿舭分饕ㄟ^腎臟排泄，因此在這些患者中不能使用派立明。

對駕車和操作機(jī)器能力的影響

暫時的視物模糊和其它視覺障礙可能影響駕車和操作機(jī)器的能力（參見“不良反應(yīng)”）。假如點(diǎn)藥后視物模糊，請在視力完全恢復(fù)后駕車或者操作機(jī)器。

藥物相互作用

沒有對派立明與其它藥物的相互作用進(jìn)行專門研究。在臨床研究中，派立明與噻嗎心安滴眼液同時使用沒有發(fā)現(xiàn)有不良相互作用。沒有評測在青光眼的聯(lián)合治療中派立明與縮瞳劑、腎上腺素激動劑的聯(lián)合應(yīng)用效果。沒有評測除β阻滯劑以外的其它抗青光眼藥物在青光眼聯(lián)合治療中的聯(lián)合應(yīng)用效果。派立明是一種碳酸酐酶抑制劑，雖然是眼部滴用但仍然可以被全身吸收。有報道口服碳酸酐酶抑制劑導(dǎo)致酸堿平衡紊亂，因此在接受派立明治療的患者中應(yīng)該注意這種潛在的危險。與布林佐胺代謝相關(guān)的細(xì)胞色素P450同工酶包括：CYP3A4(主要的)、CYP2A6、CYP2C8、和CYP2C9。因此CYP3A4的抑制劑，例如酮康唑、伊曲康唑、克霉唑、Ritonavir和醋竹桃霉素，通過CYP3A4來抑制布林佐胺的代謝。因此如果同時使用了CYP3A4抑制劑應(yīng)該小心。然而因?yàn)椴剂肿舭分饕ㄟ^腎臟排出體外，因此不容易造成藥物在體內(nèi)的積聚。布林佐胺本身不是細(xì)胞P450同工酶的抑制劑。

藥理毒性

藥理作用：碳酸酐酶（CA）存在于包括眼組織在內(nèi)的很多身體組織內(nèi)。碳酸酐酶催化二氧化碳水化成碳酸，以及碳酸脫水這個可逆反應(yīng)。抑制眼部睫狀體的碳酸酐酶可以減少房水的分泌?？赡苁峭ㄟ^減少碳酸氫鹽離子的生成從而減少了鈉和水的轉(zhuǎn)運(yùn)，最終降低了眼壓。眼壓是青光眼視神經(jīng)損害和青光眼性視野缺損的重要危險因素。布林佐胺主要抑制眼組織中占優(yōu)勢的碳酸酐酶2型同工酶，體外試驗(yàn)中，50％的有效抑制濃度是3.2nM，對碳酸酐酶2型同工酶的Ki值是0.13nM。毒理研究：1％、2％和4％的布林佐胺眼藥，每日4次，兔眼滴用后1-6個月出現(xiàn)輕度的、有統(tǒng)計學(xué)意義的角膜增厚，但其它物種沒有發(fā)現(xiàn)有類似的改變。對小鼠按每公斤體重每天8毫克（這是推薦人類眼部滴用劑量的250倍）長期使用布林佐胺，導(dǎo)致與碳酸酐酶抑制藥理相關(guān)的改變。例如尿的容量和電解質(zhì)成分的改變、血清電解質(zhì)的輕度變化。在給雌性大鼠口服每天每公斤體重10毫克（這是推薦人類眼部滴用劑量的250倍）的布林佐胺24個月后，膀胱腫瘤的發(fā)生率有顯著意義的增加。在雌性大鼠每天每公斤1、3、10毫克，或雄性大鼠每天每公斤3、10毫克時，可以觀察到劑量依賴性膀胱增殖性改變。在大鼠中出現(xiàn)的膀胱腫瘤發(fā)生率有統(tǒng)計學(xué)意義增加的主要原因，是一種僅見于大鼠的膀胱腫瘤的發(fā)生率增加。在兔子的發(fā)育毒性試驗(yàn)中，口服布林佐胺劑量高至每天每公斤體重6毫克（這是推薦人類眼部滴用劑量的125倍）時盡管有明顯的母體毒性，但對胚胎的發(fā)育沒有影響。在小鼠的類似研究中發(fā)現(xiàn)，母鼠口服布林佐胺劑量到每天每公斤體重18毫克（這是推薦人類眼部滴用劑量的375倍）時出現(xiàn)胚胎顱骨和胸骨輕度的鈣化減少，但在每天每公斤體重6毫克時不出現(xiàn)。這些情況出現(xiàn)在藥物劑量足以導(dǎo)致酸中毒和母體體重增加減少、胚胎體重下降，當(dāng)母狗每天口服布林佐胺每公斤體重2毫克和18毫克時，可觀察到小狗的藥物劑量相關(guān)性體重下降，分別為5-6％和將近14％。

藥代動力學(xué)

布林佐胺局部滴用后被吸收進(jìn)全身循環(huán)。由于它與碳酸酐酶2型同工酶的高度親和力，因此布林佐胺分布于紅細(xì)胞中，在全血中具有較長的半衰期（平均接近24周）。在人類，其代謝產(chǎn)物N-脫乙基-布林佐胺與碳酸酐酶結(jié)合并聚集在紅細(xì)胞中。在有布林佐胺的情況下，其代謝產(chǎn)物主要與碳酸酐酶Ⅰ型同工酶結(jié)合。布林佐胺及N-脫乙基-布林佐胺在血漿中的濃度很低，通常低于可檢測的濃度下限（小于7.5ng/ml）。與血漿蛋白結(jié)合率不高，約60％。布林佐胺主要通過腎臟排泄（約60％）。約20％的藥物成為尿液中的代謝產(chǎn)物。布林佐胺和N-脫乙基-布林佐胺是尿液中的主要成分，同時還有微量的N-脫甲氧乙基和O-脫甲基代謝產(chǎn)物。在一個口服藥物的藥代動力學(xué)研究中，健康志愿者口服1毫克布林佐胺膠囊，每天2次，持續(xù)32周后，測量了紅細(xì)胞碳酸酐酶活性來評價全身碳酸酐酶抑制劑的程度。布林佐胺對紅細(xì)胞碳酸酐酶2型同工酶活性的抑制在四周后達(dá)到飽和（紅細(xì)胞內(nèi)濃度大約是20uM）。N-脫乙基-布林佐胺在紅細(xì)胞的聚集在20-28周內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，藥物濃度達(dá)到6-30uM。穩(wěn)定狀態(tài)下對紅細(xì)胞碳酸酐酶的抑制率是70-75％。在中度腎功能不全的研究對象（肌酐清除率為30-60ml/min）中口服布林佐胺1mg，每天2次，持續(xù)長達(dá)54周。布林佐胺治療4周后紅細(xì)胞濃度為20-40uM。在穩(wěn)定狀態(tài)下，布林佐胺及其代謝產(chǎn)物在紅細(xì)胞的濃度分別是22.0-45.1和17.1-88.6uM。隨肌酐清除率的下降，N-脫乙基-布林佐胺紅細(xì)胞濃度增加而總的紅細(xì)胞碳酸酐酶活性下降，但是布林佐胺紅細(xì)胞濃度和碳酸酐酶2型同工酶的活性不變。在最嚴(yán)重的腎功能不全的患者中，總碳酸酐酶活性的抑制率增加，但其穩(wěn)定狀態(tài)仍然低于90％。在眼部滴用布林佐胺的研究中發(fā)現(xiàn)其穩(wěn)定狀態(tài)的紅細(xì)胞濃度與口服的類似，但N-脫乙基-布林佐胺濃度較低。碳酸酐酶活性是用藥前的40-70％。

藥物過量

沒有藥物超量的報道。超量后應(yīng)該進(jìn)行對癥和支持治療?？赡馨l(fā)生電解質(zhì)失平衡，酸中毒和神經(jīng)系統(tǒng)的問題。應(yīng)該監(jiān)測血電解質(zhì)水平(特別是鉀)和血PH值。

貯藏

存放在4-30℃(39-86華氏度)，避免兒童看到和接觸。

包裝

5毫升不透明低密度聚乙烯瓶和旋轉(zhuǎn)式聚丙烯蓋（商標(biāo)名：DROP-TAINERTM）。硬紙盒包裝內(nèi)5毫升瓶裝1支。

有效期

24個月，打開后可使用4周。

使用

使用前搖勻。為避免污染藥瓶口和混懸液，注意不要接觸眼瞼、藥瓶口及其周圍的區(qū)域。

批準(zhǔn)文號

注冊證號H20140976

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：AlconLaboratories(UK)Ltd. 生產(chǎn)廠名稱：S.A.ALCON-COUVREURN.V.

功能主治

派立明適用于下列情況降低升高的眼壓：1.高眼壓癥。2.開角型青光眼。3.可以作為對β-受體阻滯劑無效，或者有使用禁忌癥的患者單獨(dú)的治療藥物，或者作為β-受體阻滯劑的協(xié)同治療藥物。