菲布力20mg*14片

藥品名稱

通用名稱：非布司他片
英文名稱：FebuxostatTablets
漢語拼音：FeibusitaPian

成分

本品主要成份為非布司他。輔料包括：乳糖水合物、部分預膠化淀粉、羥丙基纖維素、交聯(lián)羥甲纖維素鈉、硬脂酸鎂、羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000。 化學名稱：2-[3-氰基-4-（2-甲基丙氧基）苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸化學結(jié)構式： 分子式：C16H16N2O3S 分子量：316.37

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

適應癥

適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

規(guī)格

20mg、40mg

用法用量

口服20mg，每日1次

不良反應

以下信息為國外文獻報道： 1.臨床試驗經(jīng)驗 由于臨床試驗是在廣泛多樣的條件下進行的，所以在臨床試驗中觀察到的某種藥物的不良反應發(fā)生率不能與臨床試驗中的另一種藥物進行直接比較，也不能反映臨床實踐中的發(fā)生率。 在臨床研究中，2757例痛風的高尿酸血癥患者分別接受每次40mg或80mg，每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例患者治療期≥6個月。80mg劑量組中，1377例患者治療期≥6個月，674例患者治療期≥1年，515例患者治療期≥2年。 常見不良反應 三項隨機對照臨床試驗中，在持續(xù)6~12個月治療期內(nèi)，醫(yī)生判定與試驗藥物有關的不良反應如下： 表1非布司他常見不良反應 不良反應 安慰劑 非布司他 別嘌醇* （N=134） 40mg/d（N=757） 80mg/d（N=1279） （N=1277） 肝功能異常惡心關節(jié)痛皮疹 0.7％0.7％0％0.7％ 6.6％1.1％1.1％0.5％ 4.6％1.3％0.7％1.6％ 4.2％0.8％0.7％1.6％ #常見不良反應：非布司他治療組發(fā)生率至少為1％，并且高于安慰劑組至少0.5％的不良反應。 *根據(jù)腎功能不全的情況分別給予不同劑量的別嘌醇，其中100mg10例，200mg145例，300mg1122例。 導致中止治療最常見的不良反應是肝功能異常，中止治療發(fā)生率分別為：非布司他40mg組1.8％、80mg組1.2％、別嘌醇組0.9％。 除了表1中的不良反應，盡管頭暈在非布司他治療組中發(fā)生率超過了1％，但高于安慰劑組不足0.5％。 偶見不良反應 在II期和III期臨床研究中，在給藥劑量40~240mg范圍內(nèi)，以下不良反應在受試者中發(fā)生率低于1％： 血液和淋巴系統(tǒng)：貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、白細胞增多/減少、中性粒細胞減少、全血細胞減少、脾腫大、血小板減少。 心臟：心絞痛、心房顫動/心房撲動、心臟雜音、心電圖異常、心悸、竇性心動過緩、心動過速。 耳和迷路：耳聾、耳鳴、眩暈。 眼：視力模糊。 胃腸道：腹脹、腹痛、便秘、口干、消化不良、腸胃脹氣、大便頻繁、胃腸不適、胃炎、胃食管反流病、牙齦痛、咯血、胃酸過多、便血、口腔潰瘍、胰腺炎、消化性潰瘍、嘔吐。 全身和給藥部位：虛弱、胸痛/胸部不適、水腫、疲勞、感覺異常、步態(tài)異常、流行性感冒類癥狀、腫塊、疼痛、口渴。 肝膽系統(tǒng)：膽結(jié)石/膽囊炎、肝脂肪變性、肝炎、肝腫大。 免疫系統(tǒng)：過敏反應。 感染：帶狀皰疹。 并發(fā)癥：挫傷。 代謝及營養(yǎng)：厭食、食欲降低/增加、脫水、糖尿病、高膽固醇血癥、高血糖、高血脂、高甘油三酯血癥、低鉀血癥、體重減輕/增加。 肌肉骨骼和結(jié)締組織：關節(jié)炎、關節(jié)僵硬、關節(jié)腫脹、肌肉痙攣/抽搐/緊張/無力、骨骼痛/僵硬、肌痛。 神經(jīng)系統(tǒng)：味覺異常、平衡異常、腦血管意外、Guillain-Barré綜合征、頭痛、輕偏癱、感覺遲鈍、嗅覺減退、腔隙性腦梗死、昏睡、精神障礙、偏頭痛、感覺異常、嗜睡、短暫性腦缺血發(fā)作、震顫。 精神疾病：煩躁、焦慮、抑郁、失眠、易怒、性欲減退、神經(jīng)過敏、急性焦慮癥、人格改變。 泌尿系統(tǒng)：血尿癥、腎結(jié)石、尿頻、蛋白尿、腎功能衰竭、腎功能不全、尿急、尿失禁。 生殖系統(tǒng)和乳房：乳房疼痛、勃起功能障礙、男性乳房發(fā)育癥。 呼吸、胸、縱隔：支氣管炎、咳嗽、呼吸困難、鼻衄、鼻腔干燥、鼻竇分泌過多、咽部水腫、呼吸道充血、噴嚏、咽喉發(fā)炎、上呼吸道感染。 皮膚及皮下組織：脫發(fā)、血管性水腫、皮炎、皮膚劃痕癥、瘀斑、濕疹、毛發(fā)顏色改變、毛發(fā)生長異常、多汗癥、脫皮、瘀點、光過敏、瘙癢癥、紫癜、皮膚變色/色素沉著、皮損、皮膚氣味異常、蕁麻疹。 血管：面紅、熱潮紅、高血壓、低血壓。 實驗室指標：活化部分凝血活酶時間延長、肌酸升高、碳酸氫鹽減少、鈉增多、腦電圖異常、血糖升高、膽固醇升高、甘油三酯升高、淀粉酶升高、鉀增多、促甲狀腺激素升高、血小板計數(shù)降低、紅細胞比容降低、血紅蛋白降低、紅細胞平均體積增加、紅細胞減少、肌酐升高、血尿素升高、血尿素氮/肌酐比值升高、肌酸磷酸激酶增加、堿性磷酸酶升高、乳酸脫氫酶升高、前列腺特異性抗原增加、尿量增多/減少、淋巴細胞計數(shù)減少、嗜中性粒細胞計數(shù)減少、白細胞升高/降低、凝血試驗異常、低密度脂蛋白增高、凝血酶原時間延長、管型尿、尿白細胞陽性、尿蛋白陽性。 心血管風險 在隨機對照及長期擴展性研究中，心血管事件和死亡是APTC（Anti-PlateletTrialists’Collaborations）預先確定的終點（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）之一。在隨機對照的III期試驗中，APTC事件中，每100例患者-年的發(fā)生率分別是：安慰劑組0（95％CI0.00-6.16）、非布司他40mg組0（95％CI0.00-1.08）、非布司他80mg組1.09（95％CI0.44-2.24）、別嘌醇組0.60（95％CI0.16-1.53）。 在長期擴展性研究中，APTC事件的發(fā)生率分別是：非布司他80mg組0.97（95％CI0.57-1.56），和別嘌醇組0.58（95％CI0.02-3.24）。 總之，相比于別嘌醇組，非布司他治療組具有較高的APTC事件發(fā)生率，但與非布司他的因果關系還未確定。服藥時應監(jiān)測心肌梗死和腦卒中的癥狀和體征。 2.國外產(chǎn)品上市后經(jīng)驗 對非布司他上市后藥物的使用中，對藥品的不良反應進行了鑒別。由于這些不良反應是從未知數(shù)量的患者中自發(fā)報告的，因此不可能準確評估其發(fā)生頻率或判斷其與藥物的因果關系。 肝膽異常：肝功能衰竭（有些是致命的）、黃疸、肝功能檢查結(jié)果嚴重異常、肝臟疾病。 免疫系統(tǒng)異常：過敏反應。 肌肉骨骼和結(jié)締組織異常：橫紋肌溶解癥。 精神異常：包括攻擊性傾向的精神病行為。 腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：腎小管間質(zhì)性腎炎。 皮膚和皮下組織異常：全身性皮疹，StevensJohnson綜合征，皮膚過敏反應、多形性紅斑、嗜酸性粒細胞增多及全身癥狀的藥物反應、中毒性表皮壞死松解癥。

禁忌

對本品成份有過敏史的患者 正在使用巰嘌呤或硫唑嘌呤的患者［參照[藥物相互作用]項］

注意事項

由于使用經(jīng)驗少尚未確立本品在有重度腎損害患者中的安全性,應慎重用藥。 已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報告,但這些報告中的信息尚不足以確定與本品的因果關系。在隨機對照研究中,觀察到氨基轉(zhuǎn)移酶可升高至正常范圍值上限（ULN）的3倍以上（非布司他和別嘌醇組天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高：2％，2％；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高：3％，2％）。這些氨基轉(zhuǎn)移酶升高無劑量-效應關系。第一次使用非布司他之前患者應該進行一次肝功能測試（血清ALT、AST、堿性磷酸酶和總膽紅素），將此結(jié)果作為基線水平。 對報告有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害癥狀的患者應及時進行肝功能檢測。在臨床方面，如果患者被發(fā)現(xiàn)有肝功能異常（ALT超過參考范圍上限的3倍以上），應該中止服藥，并調(diào)查以確定與藥物的因果關系。非布司他不應重新用于這些肝功能檢查異常且沒有其他合理解釋的患者。若患者的血清ALT超過參考范圍的3倍以上，并且其血清總膽紅素超過參考范圍的2倍以上，同時排除其他的病因，則該患者此時正處于嚴重的藥物誘發(fā)性肝損害的危險之中，這些患者不應再重新使用非布司他。對于那些血清ALT或膽紅素升高幅度較小且有其他合理解釋的患者，采用非布司他治療需慎重。 由于本品為降尿酸藥物，在痛風性關節(jié)炎（痛風發(fā)作）發(fā)作時使用本品可使血尿酸值降低，加重痛風性關節(jié)炎（痛風發(fā)作），故在使用本品前有痛風性關節(jié)炎的患者，在癥狀穩(wěn)定前，不可使用本品。另外，在使用本品過程中發(fā)現(xiàn)有痛風性關節(jié)炎（痛風發(fā)作）時，可不改變本品用量繼續(xù)用藥，亦可根據(jù)具體癥狀合用秋水仙堿、非類固醇抗炎藥、腎上腺皮質(zhì)激素等藥物。 在隨機對照研究中，相比使用別嘌醇，使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者-年（95％CI：0.36~1.37），別嘌醇為0.60/100例患者-年（95％CI：0.16~1.53）。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關系。用藥時注意監(jiān)測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。 已有患者服用非布司他后出現(xiàn)嚴重的皮膚反應和過敏反應的報告，包括Stevens-Johnson綜合征、嗜酸性粒細胞增多及全身癥狀的藥物反應（DRESS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。如懷疑發(fā)生嚴重的皮膚反應，應中止使用非布司他。許多這樣的患者曾在使用別嘌醇時報告過類似的皮膚反應。在這些患者中應慎重使用非布司他。 尚無本品應用于繼發(fā)性高尿酸血癥患者（包括器官移植受體）的研究，因此不建議將本品應用于尿酸鹽大量升高的患者（如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合征）。少數(shù)病例顯示，尿中黃嘌呤濃度明顯升高后可在泌尿道沉積。 本品使用過程中觀察有無甲狀腺相關癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時，需進行甲狀腺功能相關的檢查。 交付藥物時：對PTP包裝的藥物需指導患者將藥片從PTP板中取出服用［據(jù)報道有誤服PTP板后堅硬的銳角部分刺入食道粘膜，甚至引起穿孔、誘發(fā)縱隔炎等嚴重并發(fā)癥的情況］。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦或可能懷孕的婦女僅在確認治療上的益處大于危險性的情況下方可給藥。［有關懷孕期間用藥的安全性尚未確立］ 哺乳期婦女使用本品給藥期間應停止哺乳。

兒童用藥

尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。

老年用藥

老年患者無需調(diào)整劑量。據(jù)國外文獻報道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數(shù)的16％，75歲及以上者占4％。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年受試者（65歲及以上）多次口服非布司他后，Cmax、AUC24與年輕受試者（18~40歲）相似。

臨床試驗

本品在中國開展了一項隨機、雙盲設計的III期臨床試驗，并以別嘌醇片為陽性對照藥。試驗共入選痛風伴高尿酸血癥患者599例，隨機分配至三個治療組中：非布司他40mg/日劑量組198例、非布司他80mg/日劑量組201例，以及別嘌醇300mg/日劑量組200例。試驗以劑量遞增法給藥，總治療時間24周，給藥方式如下表所示。非布司他治療組的起始劑量為20mg/日，然后以4周或8周的遞增周期逐漸增至40mg/日或80mg/日。別嘌醇治療組的起始劑量為100mg/日，然后以2周的遞增周期逐漸增至300mg/日。 本品在治療初期即可觀察到起效，以起始劑量20mg/日給藥2周后，非布司他治療組的血尿酸值降低幅度大于別嘌醇治療組。在472例符合方案人群中進行了療效分析，末次訪視時非布司他40mg/日劑量組的應答率（定義為血尿酸≤6.0mg/dL的受試者百分數(shù)）為44.7％，非布司他60mg/日劑量組和80mg/日劑量組的應答率分別為66.3％和70.0％，且非布司他60mg/日劑量組和80mg/日劑量組與別嘌醇300mg/日劑量組比較具有優(yōu)效性。 本品在中國開展了一項隨機、雙盲設計的III期臨床試驗，并以別嘌醇片為陽性對照藥。試驗共入選痛風伴高尿酸血癥患者599例，隨機分配至三個治療組中：非布司他40mg/日劑量組198例、非布司他80mg/日劑量組201例，以及別嘌醇300mg/日劑量組200例。試驗以劑量遞增法給藥，總治療時間24周，給藥方式如下表所示。非布司他治療組的起始劑量為20mg/日，然后以4周或8周的遞增周期逐漸增至40mg/日或80mg/日。別嘌醇治療組的起始劑量為100mg/日，然后以2周的遞增周期逐漸增至300mg/日。 本品在治療初期即可觀察到起效，以起始劑量20mg/日給藥2周后，非布司他治療組的血尿酸值降低幅度大于別嘌醇治療組。在472例符合方案人群中進行了療效分析，末次訪視時非布司他40mg/日劑量組的應答率（定義為血尿酸≤6.0mg/dL的受試者百分數(shù)）為44.7％，非布司他60mg/日劑量組和80mg/日劑量組的應答率分別為66.3％和70.0％，且非布司他60mg/日劑量組和80mg/日劑量組與別嘌醇300mg/日劑量組比較具有優(yōu)效性。

藥物相互作用

1.黃嘌呤氧化酶底物類藥物 非布司他是一種黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑。根據(jù)一項在健康受試者上開展的藥物相互作用研究，非布司他改變茶堿（XO的一種底物）在人體內(nèi)的代謝。因此，非布司他與茶堿聯(lián)用時應謹慎。 尚無非布司他與其他通過XO代謝的藥物（如硫唑嘌呤、巰嘌呤）相互作用的研究。由非布司他引起的XO抑制可能會提高這些藥物在血漿中的濃度，從而導致中毒。因此非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤或巰嘌呤治療的患者。 2.細胞毒類化療藥物 未進行非布司他與細胞毒類化療藥物的相互作用研究。用細胞毒類藥物化療期間使用非布司他的安全性數(shù)據(jù)未知。 3.體內(nèi)藥物相互作用研究 基于在健康受試者體內(nèi)進行的藥物相互作用研究，非布司他與秋水仙堿、萘普生、吲哚美辛、氫氯噻嗪、華法林、地昔帕明合用時無顯著相互作用。因此，非布司他可與這些藥物聯(lián)用。

藥理毒理

藥理作用 非布司他為2-芳基噻/唑衍生物，是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。非布司他常規(guī)治療濃度下不會抑制其他參與嘌呤和嘧啶`合成與代謝的酶。 毒理研究 重復給藥毒性：在12個/月Beagle犬毒性試驗中，15mg/kg劑量時（約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量的4倍）在腎臟中有黃嘌呤結(jié)晶沉淀及結(jié)石。類似的情況也出現(xiàn)在大鼠6個月試驗中，在48mg/kg（約`為人用劑量80mg/d時血漿暴露量的35倍）劑量時有黃嘌呤結(jié)晶沉淀。 遺傳毒性：非布司他在有或無代謝活化時，CHL細胞染色體畸變試驗結(jié)果陽性。非布司他Ames試驗、人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗、L5178Y小鼠淋巴瘤細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗、大鼠程序外DNA合成試驗、大鼠骨髓細胞微核試驗結(jié)果均為陰性。 生殖毒性：非布司他經(jīng)口給藥劑量達48mg/kg/d（約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量的35倍）時，對雄雌大鼠生育力和生殖行為未見明顯影響。妊娠大鼠與兔器官形成期經(jīng)口給予非布司他劑量達到48mg/kg（約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40-51倍），未見致畸作用。妊娠大鼠圍產(chǎn)期經(jīng)口給予48mg/kg（約^為人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40-51倍），可見幼仔出生死亡率增加、體重降低。 致癌性：F344大鼠和B6C3F1小鼠為期兩年的致癌試驗中，雄性大鼠和雌性小鼠分別在劑量為24mg/kg（約為人用劑量80mg/d時的血漿暴露量的25倍）和18.75mg/kg（約為人用劑量80mg/d時的血漿暴露量的12.5倍）時可見移行細胞乳頭狀瘤和膀胱癌。膀胱癌是腎臟和膀胱結(jié)石所繼發(fā)的。

藥代動力學

1.血藥濃度 單次給藥 日本健康成年男性30例，在禁食狀態(tài)下單次口服非布司他10、20、40和80mg時，血漿中非布司他的濃度變化及藥代動力學參數(shù)如下所示。 重復給藥 日本健康`成年男性6例，早餐后口服以非布司他計40mg每日1次，連續(xù)用藥7日，血漿中非布司他的濃度在給藥開始后3日達穩(wěn)定狀態(tài)，未見重復給藥的藥物蓄積性。 重復給藥（高尿酸血癥患者） 日本高尿酸血癥患者10例，早餐后每日1次口服以非布司他計10mg/日連續(xù)2周，之后為20mg/日連續(xù)4周時，給藥開始后6周的藥代動力學參數(shù)如下所示。 飲食影響 日本健康成年人16例，在飲食后單次口服以非布司他計40mg時，與空腹時給藥相比較，Cmax及AUCinf分別降低了28％及18％。 2.特殊人群的藥代動力學 腎損害的患者 在腎損害（定義為正常：Clcr>80ml/min，輕度：Clcr50-80ml/min/，中度：Clcr30-49ml/min，重度：Clcr10-29ml/min/）的患者中，日本輕度（5例）及中度（7例）腎損害的患者在早餐后服用以非^布司他計20mg每日1次連續(xù)用藥7日，輕度腎損害組給藥后7日非布司他的Cmax與腎功能正常組（9例）間沒有變化，但AUC0,24hr與腎功能正常組相比較增加了53％。中度腎損害組的Cmax及AUC0,24hr與腎功能正常組相比較分別增加了26％及68％。美國輕度（6例）、中度（7例）及重度（7例）的腎損害患者在早餐前服用以非布司他計80mg每日1次連續(xù)用藥7日，用藥后7日非布司他的Cmax及AUC0,24hr與腎功能正常組（11例）相比分別上升了41％及48％、2％及48％、4％及76％。 肝損害的患者美國輕度（8例）及中度（8例）肝損害的患者（ChildPughA、B）在早餐前服用以非布司他計80mg每日1次連續(xù)用藥7日，輕度肝損害組給藥后7日非布司他的Cmax及AUC0,24hr與肝功能正常組（11例）相比分別上升了24％及30％。中度肝損害組的Cmax及AUC0,24hr分別上升了53％及55％。 老年人及性別的影響 美國老年人（65歲以上、24例）和青年人（18～40歲、24例）在早餐前服用以非布司他計80mg每日1次連續(xù)用藥7日，用藥開始后7日老年人的Cmax及AUC0.24hr較青年人分別降低1％和上升12％。另外，國外文獻報道，多次口服非布司他后，女性比男性的非布司他Cmax和AUC24分別高出30％和14％。然而進行體重矯正后，Cmax與AUC在兩性別中相似。此外，性別間的血清尿酸濃度下降率也相似。無需根據(jù)性別進行藥物劑量調(diào)整。 3.蛋白結(jié)合率 非布司他（添加0.4～10μg/ml時）的人血漿蛋白結(jié)合率為97.8～99.0％，主要結(jié)合蛋白為白蛋白體外試驗）。 4.代謝和排泄 非布司他的主要代謝途徑為葡糖醛酸化反應。另外，有其他多種氧化代謝物，以其硫酸化合體及葡糖醛酸結(jié)合物的形式進一步代謝。未見非布司他對CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19及CYP3A4/5的抑制。另外，非布司他的CYP2C8及CYP2D6的Ki值分別為20μmol/L及40μmol/L（人肝微粒體的體外試驗）。非布司他對CYP1A1/2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1及CYP3A4/5無誘導（人初代肝細胞的體外試驗）。 日本健康成年男性24例在禁食狀態(tài)下單次口服非布司他10mg、20mg及40mg，給藥后24小時和96小時內(nèi)相對給藥量，非布司他的尿中排泄率分別為2.1％～3.8％和2.2％～3.9％。另外，給藥后24和96小時內(nèi)，非布司他的葡糖醛酸結(jié)合物的尿中排泄率分別為46.7％～49.7％及49.0％～51.6％。 美國健康成年男性6例在禁食狀態(tài)下單次口服14C非布司他80mg的液體，給藥后4小時內(nèi)的血漿中總放射性，非布司他及其葡糖醛酸結(jié)合物的比例分別為83.8％～95.8％及2.3％～6.8％。給藥后48小時內(nèi)非布司他的尿中排泄率（相對給藥量之比，下同）為1.1％～3.5％，給藥后120小時內(nèi)糞中排泄率為7.8％～15.8％。另外，包括代謝物在內(nèi)的總放射性給藥后216小時內(nèi)在尿和糞中排泄率分別為49.1％及44.9％。 5.藥物的相互作用 茶堿 本品與茶堿同時服用時無需調(diào)整給藥劑量。本品（80mg每日一次）與茶堿同服將導致茶堿的Cmax和AUC分別增大6％和6.5％。茶堿的這兩個參數(shù)變化被認為是無統(tǒng)計學意義或不顯著。但是，試驗表明，本品對黃嘌呤氧化酶的抑制作用導致經(jīng)尿排泄的1-甲基黃嘌呤（茶堿的一種主要代謝物）含量增大約400倍。關于人體長期暴露于1-甲基黃嘌呤的安全性，目前未開展相關試驗研究。在決定同服本品與茶堿時，應考慮到1-甲基黃嘌呤的體內(nèi)蓄積。 秋水仙堿 本品和秋水仙堿聯(lián)合給藥時，二者都無需進行劑量調(diào)整。本品（40mg，每日一次）與秋水仙堿（0.6mg，每日兩次）聯(lián)合給藥，導致非布司他Cmax和AUC24分別增加12％和7％。此外，秋水仙堿（0.6mg，每日兩次）與本品（每日120mg）聯(lián)合給藥，導致上午和下午給藥后Cmax或AUC出現(xiàn)小于11％的變化。這些變化不具臨床意義。 萘普生 本品和萘普生聯(lián)合給藥，二者都無需進行劑量調(diào)整。本品（80mg，每日一次）與萘普生（500mg，每日兩次）聯(lián)合給藥，導致非布司他Cmax和AUC分別增加28％和40％。該增加無臨床意義。而且，萘普生的Cmax或AUC均無顯著變化（<2％）。 吲哚美辛 本品和吲哚美辛聯(lián)合給藥時，二者都無需進行劑量調(diào)整。本品（80mg，每日一次）和吲哚美辛（50mg，每日兩次）聯(lián)合給藥，非布司他或吲哚美辛的Cmax或AUC未產(chǎn)生任何顯著變化（<7％）。 氫氯噻嗪 本品與氫氯噻嗪聯(lián)合給藥時，無需進行劑量調(diào)整。本品（80mg）與氫氯噻嗪（50mg）聯(lián)合給藥，非布司他的Cmax或AUC未產(chǎn)生任何有臨床意義的變化（<4％），而且血清尿酸濃度未受顯著影響。 華法林 華法林與本品聯(lián)合給藥無需進行劑量調(diào)整。本品（80mg，每日一次）與華法林聯(lián)合給藥，對健康受試者華法林藥代動力學無影響。本品給藥也未對國際標準化比值（INR）和凝血因子VII活性產(chǎn)生影響。 地昔帕明 CYP2D6底物（如地昔帕明）與本品聯(lián)合給藥，無需進行劑量調(diào)整。體外和體內(nèi)試驗表明-非布司他是CYP2D6的弱抑制劑。非布司他（120mg，每日一次）與地昔帕明(25mg)聯(lián)合給藥導致地昔帕明的Cmax（16％）和AUC（22％）增加，這與2-羥基地昔帕明與地昔帕明的代謝比率下降17％有關（根據(jù)AUC）。 6.中國的藥代動力學試驗 通過在中國健康志愿者體內(nèi)的開放性單次和多次給藥的臨床藥代動力學試驗，確定各劑量組單次與多次給藥間無差異，且多次服用非布司他片后，在體內(nèi)無蓄積作用。本研究所獲得的藥代動力學參數(shù)如下所示。

貯藏

不超過25℃密閉保存

包裝

PTP，14片/盒。

有效期

36個月

執(zhí)行標準

進口注冊標準JX20130055

批準文號

20mg：國藥準字J20180084 40mg：國藥準字J20180085

進口藥品注冊證號

20mg：H20181257 40mg：H20181258

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：TEIJINPHARMALIMITED 企業(yè)地址：2-1,Kasumigaseki3-chome,Chiyoda-ku,Tokyo,Japan 生產(chǎn)廠：TEIJINPHARMALIMITEDIWAKUNIPHARMACEUTICALFACTORY 生產(chǎn)地址：2-1,Hinode-cho,Iwakuni,Yamaguchi,Japan 分裝企業(yè)：安斯泰來制藥（中國）有限公司 分裝地址：沈陽經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)10號路6甲3號