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咨詢藥師了解詳情藥品名稱
通用名稱:鹽酸美金剛片
商品名稱:易倍申(Ebixa)
英文名稱:MemantineHydrochlorideTablet
漢語拼音:YansuanMeijingangPian
成份
本品主要成份為鹽酸美金剛,化學(xué)名稱:1-氨基-3,5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽。
性狀
本品為白色至類白色、雙面凸起的橢圓形薄膜衣片,兩面各有一條刻痕。
適應(yīng)癥
治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。
規(guī)格
10mg
用法用量
本品應(yīng)由對(duì)阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療富有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生處方并指導(dǎo)患者的使用?;颊呱磉呌邪磿r(shí)監(jiān)督患者服藥的照料者的情況下才能開始治療。應(yīng)按照現(xiàn)行的診斷標(biāo)準(zhǔn)和指南對(duì)癡呆進(jìn)行診斷。成人:每日最大劑量20mg。為了減少副作用的發(fā)生,在治療的前3周應(yīng)按每周遞增5mg劑量的方法逐漸達(dá)到維持劑量,具體如下:治療第一周的劑量為每日5mg(半片,晨服),第二周每天10mg(每次半片,每日兩次),第三周每天15mg(早上服一片,下午服半片),第4周開始以后服用推薦的維持劑量每天20mg(每次一片,每日兩次)。美金剛片劑可空腹服用,也可隨食物同服。
不良反應(yīng)
本品的不良事件總發(fā)生率與安慰劑水平相當(dāng),且所發(fā)生的不良事件通常為輕中度。本品的常見不良反應(yīng)(發(fā)生率低于2%)有幻覺、意識(shí)混沌、頭暈、頭痛和疲倦。少見的不良反應(yīng)(發(fā)生率為0.1-1%)有焦慮、肌張力增高、嘔吐、膀胱炎和性欲增加。根據(jù)自發(fā)報(bào)告,有癲癇發(fā)作的報(bào)告,多發(fā)生在有驚厥病史的患者。
禁忌
對(duì)本品的活性成分或其賦型劑過敏者禁用。
注意事項(xiàng)
腎功能損害患者:對(duì)于腎功能輕度損害(血清肌酐水平不超過130μmol/l)患者,無需調(diào)整劑量。對(duì)于中度腎功能損害(肌酐清除率40-60ml/min/1.73m2)患者的資料,因此不推薦在這種患者中使用本品。肝功能損害患者:目前尚無美金剛應(yīng)用于肝功能損害患者的資料。癲癇患者、有驚厥病史、或癲癇易感體質(zhì)的患者應(yīng)用美金剛時(shí)應(yīng)慎重。尿液pH值升高的患者服用本品時(shí)必須進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。心肌梗塞、失代償性充血性心力衰竭和未有效控制的高血壓患者應(yīng)用美金剛的資料有限,因此這些患者服用本品時(shí)應(yīng)密切觀察。中重度至重度阿爾茨海默型癡呆病通常會(huì)導(dǎo)致駕駛和機(jī)械操作能力的損害,而且本品可能改變患者的反應(yīng)能力,因此服用本品的患者在駕車或操作機(jī)械時(shí)要特別小心。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠:目前尚無本品用于妊娠患者的臨床資料。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示在給予相當(dāng)于或略高于人體用藥劑量水平的美金剛時(shí)可能導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩。對(duì)人體的潛在危險(xiǎn)性尚不清楚。除非明確需要,在妊娠期不應(yīng)服用本品。哺乳期:尚不明確美金剛是否能夠從母乳中泌出,但是考慮到美金剛的親脂性,這種可能性是存在的。因此哺乳期婦女服用本品時(shí)應(yīng)停止哺乳。
兒童用藥
尚無本品用于兒童和青少年的療效和安全性資料。
老年患者用藥
65歲以上患者的推薦劑量為每日20mg(每次10mg,每日兩次)。
藥物相互作用
根據(jù)本品的藥理作用和作用機(jī)制,可能有下列相互作用:●在合并使用NMDA拮抗劑時(shí),左旋多巴,多巴胺能受體激動(dòng)劑和抗膽堿能藥物的作用可能會(huì)增強(qiáng),巴比妥類和神經(jīng)阻滯劑的作用有可能減弱。美金剛與抗痙攣藥物(如丹曲洛林或巴氯芬)合用時(shí)可以改變這些藥物的作用效果,因此需要進(jìn)行劑量調(diào)整。●因?yàn)槊澜饎偱c金剛烷胺在化學(xué)結(jié)構(gòu)上都是NMDA拮抗劑,因此應(yīng)避免合用,以免發(fā)生藥物中毒性精神病。同樣道理,也不應(yīng)將美金剛與氯胺酮或右美沙芬合用。在已發(fā)表的一個(gè)報(bào)道中,美金剛與苯妥英合用可能風(fēng)險(xiǎn)增加?!裼捎谄渌幬铮ㄈ缥鬟涮娑?,雷尼替丁,普魯卡因酰胺,奎尼丁、奎寧以及尼古?。┡c金剛烷胺共用相同的腎臟陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),因此也有可能與美金剛產(chǎn)生相互作用,導(dǎo)致血漿水平升高的潛在風(fēng)險(xiǎn)?!衩澜饎偱c雙氫克尿噻或任何一個(gè)含雙氫克尿噻的復(fù)方制劑合并應(yīng)用時(shí)有可能使雙氫克尿噻的血清水平降低?!衩澜饎傇陔x體條件下不抑制細(xì)胞色素酶(CYP1A2、2A6、2C9、2D6、2E1、3A)、環(huán)氧化物水解酶和硫酸化以及含單氧化酶的黃素的活性。
藥物過量
對(duì)癥治療。
臨床試驗(yàn)
在全球已經(jīng)完成的美金剛7個(gè)主要三期臨床試驗(yàn)中,采用平行、雙盲、安慰劑、對(duì)照方案設(shè)計(jì),對(duì)2628名輕度至重度的阿爾茨海默型癡呆患者進(jìn)行精神和神經(jīng)量表的評(píng)估。7個(gè)主要試驗(yàn)的綜合評(píng)估結(jié)果顯示本品安全、有效。其中兩個(gè)主要的臨床試驗(yàn)摘要如下:(一)317名中重度至重度阿爾茨海默型癡呆患者參加的平行、雙盲、安慰劑、對(duì)照實(shí)驗(yàn)?zāi)康模涸u(píng)價(jià)美金剛用于治療中重度至重度原發(fā)性癡呆的臨床有效性和安全性。方法:根據(jù)DSM-111-R標(biāo)準(zhǔn)對(duì)"癡呆"進(jìn)行診斷,且通過GDS整體惡化評(píng)分量表(5-7期)和MMSE簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(<10分)對(duì)嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)定。主要終點(diǎn)是由醫(yī)生進(jìn)行評(píng)定的臨床有效性總評(píng)定變化量表(CGl-C)和由護(hù)士評(píng)定的老年患者行為評(píng)分法(BGP)的"關(guān)懷依賴"分項(xiàng)分?jǐn)?shù)。次要終點(diǎn)包括修訂的D-量表(Amold/Ferm)。結(jié)果:lTT樣本包括接受每種方案治療的166和151例患者。在第12周進(jìn)行l(wèi)TT終點(diǎn)分析,82例患者服用美金剛10毫克/天,84例服用安慰劑。癡呆類型的49%為阿爾茨海默型,其余的51%為血管型(經(jīng)過CT掃描證實(shí)和Hachinski評(píng)分)。美金剛在CGl-C量表中表現(xiàn)出73%比45%的陽性反應(yīng)(分層的Wilcoxon統(tǒng)計(jì)p<0.001),并獨(dú)立于癡呆病因?qū)W分型之外。在BGP分項(xiàng)分?jǐn)?shù)"關(guān)懷依賴"的結(jié)果是美金剛組改善3.1點(diǎn),安慰劑組改善1.1點(diǎn)(p=0.016)。兩個(gè)獨(dú)立目標(biāo)的變量的一致性反應(yīng)觀察結(jié)果是美金剛組61.3%,安慰劑組31.6%。D-量表評(píng)價(jià)ADL功能的次要終點(diǎn)分析支持主要終點(diǎn)結(jié)果。關(guān)于安全性的特征,在接受觀察的不同治療組之間沒有發(fā)現(xiàn)顯著性差異。結(jié)論:本試驗(yàn)的結(jié)果支持將美金剛用于治療重度癡呆時(shí)具有改善患者功能并降低關(guān)懷依賴的設(shè)想。(二)252名中度至重度阿爾茨海默型癡呆患者參加的平行、雙盲、安慰劑、對(duì)照試驗(yàn)?zāi)康模好澜饎傆糜诎柎暮D≈委煹挠行院桶踩浴7椒ǎ夯颊咧械街囟劝柎暮D〉幕颊弑浑S機(jī)指定服用安慰劑或美金剛(20mg/天,持續(xù)治療28周)。主要有效性變量是臨床醫(yī)生訪視為基礎(chǔ)的印象變化加護(hù)理人員信息(CIBIC-Plus)和阿爾茨海默病協(xié)調(diào)性研究-日常生活行為量表修正用于評(píng)估重度癡呆(ADCS-ADLsev)。次要的有效性終點(diǎn)包括嚴(yán)重精神障礙SIB以及其他對(duì)認(rèn)知、功能和行為的測(cè)量。結(jié)果:本項(xiàng)研究總共收治了來自32個(gè)美國(guó)研究中心的252名患者(女性67%;平均年齡76歲)。其中,有181(72%)名患者完成了整個(gè)研究,并在第28周進(jìn)行了評(píng)估。有71名患者過早地中斷治療(其中42名患者服用安慰劑,29名患者服用美金剛),服用美金剛的患者比服用安慰劑的患者治療效果好,表現(xiàn)在CIBIC-Plus(最接近一次觀察的結(jié)轉(zhuǎn)P=0.02,所有觀測(cè)值P=0.03),ADCS-ADLsev(最接近一次觀察的結(jié)轉(zhuǎn)P=0.02,所有觀測(cè)值P=0.003),嚴(yán)重精神障礙SIB(最接近一次觀察的結(jié)轉(zhuǎn)P<0.001,所有觀測(cè)值P=0.002)。沒有觀察到美金剛治療與顯著性的不良反應(yīng)發(fā)生率相關(guān)。結(jié)論:美金剛可以減少中到重度的阿爾茨海默病臨床癥狀的惡化,改善患者的生活質(zhì)量,減輕護(hù)理人員的負(fù)擔(dān)。
藥理毒理
越來越多的證據(jù)顯示谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙(尤其是NMDA受體功能損害時(shí))會(huì)表現(xiàn)出神經(jīng)退行性癡呆的臨床癥狀和疾病進(jìn)展。美金剛是一種電壓依賴性、中等程度親和力的非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑。它可以阻斷谷氨酸濃度病理性升高導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷。在嚙齒類動(dòng)物和狗中進(jìn)行的重復(fù)劑量的毒性試驗(yàn)中可觀察到眼部的改變,但未得出一致的結(jié)論,對(duì)猴子進(jìn)行的試驗(yàn)中未觀察到上述結(jié)果。在美金剛的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行的特定眼科檢查未發(fā)現(xiàn)任何眼科病變。標(biāo)準(zhǔn)劑量的美金剛試驗(yàn)中未觀察到遺傳毒性。在大鼠和小鼠中進(jìn)行的終生研究未發(fā)現(xiàn)任何致癌的證據(jù)。在大鼠和家兔中,美金剛即使是在母體毒性劑量下也無致畸性,對(duì)生育能力也沒有副作用。在大鼠中,當(dāng)美金剛劑量相當(dāng)于或略高于人體劑量時(shí),可觀察到胚胎發(fā)育的遲緩。
藥代動(dòng)力學(xué)
美金剛的絕對(duì)生物利用度約為100%,Tmax為3-8小時(shí),食物不影響美金剛的吸收。在10-40mg劑量范圍內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。血漿蛋白結(jié)合率為45%。在人體內(nèi),約80%以原形存在。在人體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物為N-3、5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羥基美金剛的同質(zhì)異構(gòu)體混合物以及1-亞硝基-3、5-二甲基-金剛烷胺。這些代謝產(chǎn)物都不具有NMDA拮抗活性。在離體實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)本品經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝。在一項(xiàng)口服14C-美金剛的研究中,平均84%的本品在20天內(nèi)排出體外,99%以上經(jīng)腎臟排泄。本品的消除半衰期t1/2為60-100小時(shí)。在腎功能正常的志愿者中,總體清除率(Cltot)為170ml/min/1.73m2,其中部分總體腎臟清除率是通過腎小管分泌來實(shí)現(xiàn)的。腎小管還可重吸收美金剛,可能與陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的參與有關(guān)。在尿液呈堿性條件時(shí),本品的腎臟清除率下降到1/7至1/9。而堿性尿液可見于飲食習(xí)慣驟然改變(如從肉食轉(zhuǎn)為素食時(shí))或攝入大量呈堿性的胃酸沖液時(shí)。特殊患者人群:在腎功能正?;驕p退(肌酐清除率50-100ml/min/1.73m2)的老年志愿者中,肌酐清除率與美金剛的總腎臟清除率顯著相關(guān)。還未研究肝臟疾病對(duì)美金剛藥代動(dòng)力學(xué)的影響。由于美金剛只有很小部分被代謝,且代謝產(chǎn)物不具有NMDA拮抗劑活性,因此當(dāng)存在輕中度肝功能障礙時(shí),美金剛的藥代動(dòng)力學(xué)特性不會(huì)發(fā)生具有臨床意義的改變。藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)關(guān)系:美金剛劑量為每日20mg時(shí),腦脊液(CSF)中的美金剛濃度達(dá)到其ki值(ki=抑制常數(shù)),即在人體的額葉皮層為0.5μmol。
貯藏
密封,室溫(10-30℃)保存。存放在兒童取不到的地方。
包裝
水泡眼包裝,28片/盒。
有效期
48個(gè)月
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)
JX20120025
批準(zhǔn)文號(hào)
國(guó)藥準(zhǔn)字J20130003
生產(chǎn)企業(yè)
生產(chǎn)廠商:RottendorfPharmaGmbH 分包裝企業(yè)名稱:靈北制藥(天津)有限公司
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