唯他停50mg*14片

自殺傾向和抗抑郁藥物

對(duì)抑郁癥(MDD)和其他精神障礙的短期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了兒童、青少年和青年（[24歲）患者自殺的想法和實(shí)施自殺行為（自殺傾向）的風(fēng)險(xiǎn)。任何人如果考慮將舍曲林或其他抗抑郁藥物用于兒童、青少年或青年（[24歲），都必須在其風(fēng)險(xiǎn)和臨床需求之間進(jìn)行權(quán)衡。短期的臨床試驗(yàn)沒(méi)有顯示出，與安慰劑相比年齡大于24歲的成年人使用抗抑郁藥物會(huì)增加自殺傾向的風(fēng)險(xiǎn)；而在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥后，自殺傾向的風(fēng)險(xiǎn)有所降低。抑郁和某些精神障礙本身與自殺風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)，必須密切觀察所有年齡患者使用抗抑郁藥物治療開(kāi)始后的臨床癥狀的惡化、自殺傾向、行為的異常變化。 應(yīng)建議家屬和看護(hù)者必須密切觀察并與醫(yī)生進(jìn)行溝通。除強(qiáng)迫癥外，舍曲林尚未被批準(zhǔn)用于兒童患者（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告，臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)，和[兒童用藥]）。

藥品名稱

通用名稱：鹽酸舍曲林分散片
英文名稱：SertralineHydrochlorideDispersibleTablets
漢語(yǔ)拼音：YansuanShequlinFensanpian

成份

本品主要成份為：鹽酸舍曲林，其化學(xué)名稱為：（1S-順式）-4-（3，4-二氯苯基）-1，2，3，4-四氫-N-甲基-1-萘啶胺鹽酸鹽。 分子式：C17H17NCl2·HCl分子量：342.7

性狀

本品為白色片。

適應(yīng)癥

用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強(qiáng)迫癥初始癥。

用法用量

舍曲林片每日一次口服給藥，早或晚服用均可?？膳c食物同時(shí)服用，也可單獨(dú)服用。 成人劑量： 初始治療：每日服用舍曲林1片（50mg）。 劑量調(diào)整：對(duì)于每日服用1片（50mg）療效不佳而對(duì)藥物耐受性較好的患者可增加劑量，因舍曲林的消除半衰期為24小時(shí)，調(diào)整劑量的時(shí)間間隔不應(yīng)短于1周。最大劑量為4片（200mg）/日。 服藥七日內(nèi)可見(jiàn)療效。完全起效則需要更長(zhǎng)的時(shí)間，強(qiáng)迫癥的治療尤其如此。 維持治療：長(zhǎng)期用藥應(yīng)根據(jù)療效調(diào)整劑量，并維持最低有效治療劑量。 兒童人群的劑量（兒童和青少年）： 強(qiáng)迫癥-在兒童中（6-12歲），本品起始劑量應(yīng)為25mg，每日一次；在青少年中（13-17歲），本品起始劑量應(yīng)為50mg，每日一次。 盡管尚未確立治療強(qiáng)迫癥的量效關(guān)系，但臨床試驗(yàn)證明，患者可以在25-200mg/日范圍內(nèi)給藥，可有效治療兒童強(qiáng)迫癥患者（6-17歲）。若本品25或50mg/日的療效欠佳，增加劑量（最高為200mg/日）可能使患者獲益。兒童強(qiáng)迫癥患者的體重通常低于成人，給藥前應(yīng)考慮此點(diǎn)，以避免過(guò)量給藥。舍曲林的清除半衰期為24小時(shí)，劑量調(diào)整間隔不應(yīng)短于1周。

不良反應(yīng)

雖然不能確定所有事件均是由舍曲林引起的，但我們?nèi)匀粓?bào)告了從臨床試驗(yàn)期間及產(chǎn)品上市后的報(bào)告中所收集到的所有不良事件。 臨床試驗(yàn)資料 在舍曲林和安慰劑治療抑郁癥的多劑量對(duì)照臨床研究中，與安慰劑組相比，常見(jiàn)的不良反應(yīng)有： 胃腸道：腹瀉/稀便、口干、消化不良和惡心。 代謝及營(yíng)養(yǎng)：厭食 神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、嗜睡和震顫。 精神：失眠 生殖系統(tǒng)及乳腺：性功能障礙（主要為男性射精延遲）。 皮膚及皮下組織：多汗 在強(qiáng)迫癥患者的雙盲，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)與在抑郁癥患者的臨床試驗(yàn)中觀察到的相似。 上市后資料： 舍曲林上市后，已收到服用舍曲林患者不良事件的自發(fā)報(bào)告。包括有： 血液與淋巴系統(tǒng)：中性粒細(xì)胞缺乏及血小板缺乏癥。 心臟：心悸及心動(dòng)過(guò)速。 耳及迷路：耳鳴 內(nèi)分泌：高泌乳素血癥、甲狀腺功能低下及ADH分泌失調(diào)綜合癥。 眼科：瞳孔變大及視覺(jué)異常。 胃腸道：腹痛、便秘、胰腺炎及嘔吐。 全身及給藥部位：虛弱、胸痛、外周性水腫、乏力、發(fā)熱及不適。 肝膽系統(tǒng)：嚴(yán)重肝?。òǜ窝住ⅫS疸和肝功能衰竭）及無(wú)癥狀性血清轉(zhuǎn)氨酶升高（SGOT和SGPT）。 免疫系統(tǒng)：過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏癥及類過(guò)敏反應(yīng)。 檢查：臨床化驗(yàn)結(jié)果異常、血小板功能改變、血清膽固醇增高、體重減輕及體重增加。 代謝及營(yíng)養(yǎng)：食欲增強(qiáng)及低鈉血癥。 肌肉骨骼及結(jié)締組織：關(guān)節(jié)痛及肌肉痙攣。 神經(jīng)系統(tǒng)：昏迷、抽搐、頭痛、感覺(jué)減退、偏頭痛、運(yùn)動(dòng)障礙（包括錐體外系副反應(yīng)癥狀如多動(dòng)、肌張力增高、磨牙及步態(tài)異常）、肌肉不自主收縮、感覺(jué)異常和昏厥。還有5-羥色胺綜合癥相關(guān)的癥狀和體征，如一些因同時(shí)使用5-羥色胺能藥物而引起的焦慮不安、意識(shí)模糊、大汗、腹瀉、發(fā)熱、高血壓、肌強(qiáng)直及心動(dòng)過(guò)速。 精神：攻擊性反應(yīng)、激越、焦慮、抑郁癥狀、欣快、幻覺(jué)、女性性欲減退、男性性欲減退、惡夢(mèng)及精神病。 腎臟及泌尿系統(tǒng)：尿失禁及尿潴留。 生殖系統(tǒng)及乳腺：溢乳、男子乳腺過(guò)度發(fā)育、月經(jīng)不調(diào)及陰莖異常勃起。 呼吸、胸及縱隔：支氣管痙攣及打哈欠。 皮膚及皮下組織：脫發(fā)癥、血管性水腫、面部水腫、眼周浮腫、皮膚光敏反應(yīng)、瘙癢、紫癜、皮疹（罕有脫皮性皮炎，如多形性紅斑：Stevens-Johnson綜合癥、表皮壞死溶解）及蕁麻疹。 血管：異常出血（如鼻衄、胃腸出血或血尿）、潮熱及高血壓。 外傷，中毒及術(shù)后/手術(shù)/操作性并發(fā)癥：骨折（發(fā)生率-未知（無(wú)法根據(jù)目前所有數(shù)據(jù)判斷） 其它：有報(bào)告舍曲林停藥后的癥狀包括：焦慮不安、憂慮、眩暈、頭痛、惡心及感覺(jué)異常

禁忌

本品禁用于對(duì)舍曲林過(guò)敏者。 舍曲林禁止與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）合用（參見(jiàn)[藥物相互作用]）。 舍曲林禁止與匹莫齊特合用（參見(jiàn)[藥物相互作用]）。

注意事項(xiàng)

警告： 臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn) 患有抑郁癥的成年和兒童患者，無(wú)論是否服用抗抑郁藥物，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現(xiàn)自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風(fēng)險(xiǎn)一直會(huì)持續(xù)到病情發(fā)生明顯緩解時(shí)為止。已知抑郁和某些精神障礙與自殺風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，并且這些精神障礙本身為自殺的最強(qiáng)的預(yù)兆。然而，長(zhǎng)期以來(lái)一直有這些的擔(dān)憂：在某些患者治療早期，抗抑郁藥物可能對(duì)誘導(dǎo)抑郁癥狀惡化、以及產(chǎn)生自殺意念、行為中起著作用?？挂钟羲幬?包括SSRIs和其他)短期安慰劑對(duì)照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥(MMD)和其他精神障礙的兒童、青少年和青年（18-24歲）中，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了產(chǎn)生自殺想法和實(shí)施自殺行為（自殺意念、行為）的風(fēng)險(xiǎn)；在短期的臨床試驗(yàn)沒(méi)有顯示，在年齡大于24歲的成年人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥物會(huì)增加自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)；在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥物后，自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)有所降低。 在患有抑郁癥、強(qiáng)迫癥（OCD）或其他精神障礙的兒童和青少年中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（共計(jì)24項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)，9種抗抑郁藥物，包括4400例患者）和在患有抑郁癥或其他精神障礙的成年患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（共計(jì)295項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)（中位持續(xù)時(shí)間為2個(gè)月），11種抗抑郁藥物，愈77000例患者]，各種藥物引起的自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)有很大的差異，但是大部分的藥物研究顯現(xiàn)較年輕患者自殺風(fēng)險(xiǎn)增加的趨勢(shì)。在各個(gè)不同的適應(yīng)癥中，自殺意念、行為的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)不同，在抑郁癥中的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)最高。雖然在各個(gè)適應(yīng)癥中的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)有所不同（藥物和安慰劑相比），但是，在不同適應(yīng)癥的年齡層中風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)穩(wěn)定。表1提供了風(fēng)險(xiǎn)差異（每1000名患者中藥物和安慰劑治療產(chǎn)生的自殺意念、行為風(fēng)險(xiǎn)差異的例數(shù)）。 在兒童臨床試驗(yàn)中沒(méi)有自殺事件發(fā)生。在成人臨床試驗(yàn)中有自殺事件的發(fā)生，但是發(fā)生的數(shù)量不足以對(duì)藥物在自殺中的影響做出結(jié)論。 自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)在長(zhǎng)期用藥過(guò)程中（如幾個(gè)月后）是否會(huì)延續(xù)尚不可知。但是，從在成年抑郁癥患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照的維持治療臨床試驗(yàn)的證據(jù)充分顯示，使用抗抑郁藥物可以延緩抑郁癥的復(fù)發(fā)。 無(wú)論治療哪種適應(yīng)癥，對(duì)接受抗抑郁藥物治療的所有患者，都應(yīng)當(dāng)適當(dāng)監(jiān)查和密切觀察其臨床癥狀惡化、自殺傾向以及行為變化異常情況，尤其在藥物最初治療的數(shù)月內(nèi)，以及增加或減少劑量的時(shí)候。 用抗抑郁藥物治療患有抑郁癥、其他精神病性或非精神病性障礙的成年和兒童患者時(shí)，可以出現(xiàn)以下癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易怒、敵意、攻擊性、沖動(dòng)、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性不安）以及輕癥躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些癥狀的出現(xiàn)與抑郁癥的惡化和/或自殺沖動(dòng)的產(chǎn)生之間的因果關(guān)系，但注意到了這些癥狀的出現(xiàn)可能是產(chǎn)生自殺傾向的先兆。 當(dāng)患者的抑郁癥狀持續(xù)惡化，出現(xiàn)自殺傾向，或出現(xiàn)可能是抑郁癥狀惡化或自殺傾向的先兆癥狀時(shí)，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮包括可能中止藥物治療在內(nèi)的治療方案調(diào)整。如果這些癥狀是嚴(yán)重的、突發(fā)的、或與患者當(dāng)前癥狀不符合時(shí)更應(yīng)如此。 如果決定中止治療，劑量應(yīng)當(dāng)盡快遞減，但需意識(shí)到突然停藥可能會(huì)引起某些癥狀（參見(jiàn)停止舍曲林治療中的風(fēng)險(xiǎn)描述）。 用抗抑郁藥治療患有抑郁癥或其他精神病性或非精神病性障礙的兒童患者時(shí)，應(yīng)當(dāng)提醒家屬以及看護(hù)者有必要監(jiān)查患者是否出現(xiàn)激動(dòng)、易怒、行為異常變化、其他以上提及的癥狀以及出現(xiàn)自殺傾向的情況，一旦出現(xiàn)，立即向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士匯報(bào)這些癥狀。家屬以及看護(hù)者應(yīng)當(dāng)每日對(duì)患者進(jìn)行以上監(jiān)查。使用舍曲林時(shí)，處方應(yīng)當(dāng)從最小劑量開(kāi)始，并配合良好的患者管理，以減少過(guò)量用藥的危險(xiǎn)。 雙相情感障礙患者的篩查： 抑郁發(fā)作可能是雙向情感障礙的初期表現(xiàn)。一般認(rèn)為（雖然未通過(guò)對(duì)照試驗(yàn)明確），單用抗抑郁藥物治療這類發(fā)作可能增加具有雙相情感障礙危險(xiǎn)患者的混合型/躁狂發(fā)作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現(xiàn)這種轉(zhuǎn)變。然而，在用抗抑郁藥物開(kāi)始治療之前，應(yīng)當(dāng)對(duì)有抑郁癥狀的患者進(jìn)行充分的篩查，以確定它們是否具有雙相情感障礙的危險(xiǎn)；該篩查應(yīng)當(dāng)包括自殺家族史，雙相情感障礙和抑郁癥家族史在內(nèi)的詳細(xì)精神病史。應(yīng)當(dāng)注意舍曲林未經(jīng)批準(zhǔn)用于治療雙相情感障礙的抑郁發(fā)作。 與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)潛在的相互作用: 已有左洛復(fù)（鹽酸舍曲林，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑）與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)、有時(shí)甚至是致命不良反應(yīng)的病例報(bào)告。MAOI包括選擇性單胺氧化酶抑制劑，司來(lái)吉蘭；可逆的單胺氧化酶抑制劑，嗎氯貝胺；單胺氧化酶抑制劑藥物，如利奈唑胺（一種抗生素，為可逆的非選擇性MAOI）和亞甲藍(lán)。這些不良反應(yīng)包括高熱、強(qiáng)直、肌痙攣和生命體征不穩(wěn)定、精神狀態(tài)的改變（包括極度的激越，逐漸進(jìn)展為譫妄和昏迷）。在最近停用SSRI治療并開(kāi)始給予MAOI治療的患者中也有出現(xiàn)上述反應(yīng)的報(bào)道。有些患者的表現(xiàn)類似于精神抑制藥惡性綜合征。此外，有限的SSRIs和MAOIs聯(lián)合用藥的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)提示，這些藥物在升高血壓、誘發(fā)興奮性行為方面可能具有協(xié)同作用。因此，應(yīng)用MAOI治療的患者或停止MAOI治療14天內(nèi)的患者不能應(yīng)用舍曲林。同樣，在開(kāi)始給予MAOI治療前，至少停用舍曲林14天。 5-羥色胺綜合征或精神抑制藥惡性綜合征（NMS）樣反應(yīng)： 有報(bào)告顯示，在單獨(dú)應(yīng)用SNRIs和SSRIs,包括舍曲林，特別是在與5-羥色胺能藥物（包括曲普坦類藥物和芬太尼）、損害5-羥色胺代謝的藥物（包括MAOIs）、安定藥或其他多巴胺拮抗劑合用時(shí)，可出現(xiàn)潛在危及生命的5-羥色胺綜合征或精神抑制藥惡性綜合征（NMS）樣反應(yīng)。 5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)的改變（例如，激動(dòng)、幻覺(jué)、昏迷）、自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂（例如，心動(dòng)過(guò)速、血壓變化、過(guò)高熱）、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)失調(diào)（例如，反射亢進(jìn)、動(dòng)作失調(diào)）和/或胃腸道癥狀（例如，惡心、嘔吐、腹瀉）。最嚴(yán)重的5-羥色胺綜合征與精神抑制藥惡性綜合征的表現(xiàn)相似，包括高熱、肌肉強(qiáng)直、自主神經(jīng)不穩(wěn)定可能伴有生命體征的快速波動(dòng)，以及精神狀態(tài)的改變。應(yīng)對(duì)5-羥色胺綜合征或精神抑制藥惡性綜合征樣體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 應(yīng)注意并盡量避免左洛復(fù)與其他能夠增強(qiáng)5-羥色胺神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物合用，因?yàn)樽舐鍙?fù)與這些藥物可能存在藥效學(xué)相互作用，如：色氨酸、芬氟拉明、芬太尼、5-HT激動(dòng)劑或圣約翰草(貫葉連翹)。 禁止舍曲林與MAOIs合用治療抑郁癥（見(jiàn)[禁忌]和[注意事項(xiàng)])-警告，與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）潛在的相互作用）。 如果臨床上有合理需要，要聯(lián)合使用舍曲林和5-羥色胺受體激動(dòng)劑（曲普坦），建議密切觀察患者情況，尤其在治療初期和增加劑量時(shí)（見(jiàn)[藥物相互作用]）。 不推薦合并使用舍曲林和5-羥色胺前體物質(zhì)（如：色胺酸）。舍曲林與任何5-羥色胺能或抗多巴胺能藥物，包括安定藥合用時(shí)，如果出現(xiàn)上述任何事件必須立即停藥，并開(kāi)始對(duì)癥支持治療。 糖尿病/血糖控制欠佳 已有接受SSRIs（包括左洛復(fù)）治療的患者新發(fā)糖尿病的病例報(bào)告。也有報(bào)告伴/不伴糖尿病病史的患者出現(xiàn)血糖控制欠佳，包括高血糖和低血糖。因此應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)血糖波動(dòng)的癥狀和體征。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)糖尿病患者的血糖，因其可能需要調(diào)整胰島素和/或口服降糖藥的劑量。 實(shí)驗(yàn)室檢查 有報(bào)告顯示患者服用舍曲林后尿免疫測(cè)定篩查實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)苯二氮卓類藥物假陽(yáng)性的結(jié)果。這是由于該篩查實(shí)驗(yàn)缺乏特異性。停用舍曲林后數(shù)天內(nèi)可能出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果。氣相色譜法/質(zhì)譜分析法等驗(yàn)證性檢查可區(qū)分苯二氮卓類藥物和舍曲林。 閉角型青光眼 包括舍曲林在內(nèi)的SSRIs類藥物，可能影響瞳孔大小，造成瞳孔擴(kuò)大。該散瞳作用可能引起房角狹窄，導(dǎo)致眼內(nèi)壓升高和閉角型青光眼，尤其對(duì)于用藥前具有這種傾向的患者。因此，患有閉角型青光眼或者有青光眼病史的患者，應(yīng)慎用舍曲林。 一般注意事項(xiàng) 1．引起躁狂/輕躁狂–在上市前的試驗(yàn)中，接受舍曲林治療的病人約0.4％出現(xiàn)輕躁狂或躁狂。 2．體重下降–一些患者應(yīng)用本品時(shí)，可能出現(xiàn)顯著體重下降。但平均而言，在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，與安慰劑比較，應(yīng)用舍曲林后僅出現(xiàn)輕微的1或2磅的體重下降。罕見(jiàn)患者因體重下降而停藥。 3．癇性發(fā)作–本品尚未在癲癇患者中進(jìn)行評(píng)估。本品上市前臨床試驗(yàn)中排除了這些患者。應(yīng)用本品治療約3000例的抑郁癥患者中，未發(fā)現(xiàn)癇性發(fā)作者。然而，在約1800名（有220名患者[18歲）接受舍曲林治療的強(qiáng)迫癥患者中，有4人（約0.2％）出現(xiàn)癇性發(fā)作，其中3例患者為青少年，2例患有癲癇，1例患者有癲癇家族史，所有這4例患者都沒(méi)有接受抗驚厥藥物治療。 因此，癲癇患者應(yīng)慎用舍曲林。 4．停用舍曲林治療 舍曲林和其它SSRIs和SNRIs（5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑）上市后，有停藥時(shí)發(fā)生不良事件的自發(fā)性報(bào)告，尤其是在突然停藥時(shí)，包括下列癥狀：情緒煩躁、易激惹、激越、頭暈、感覺(jué)障礙[如感覺(jué)異常（如電擊樣感覺(jué)）]、焦慮、意識(shí)模糊、頭痛、昏睡、情緒不穩(wěn)定、失眠和輕躁狂。盡管這些事件一般為自限性，但曾有嚴(yán)重停藥癥狀的報(bào)告。 當(dāng)停用本品時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)這些癥狀。如果可能，推薦逐漸減量而非突然停藥。若減量或停藥后出現(xiàn)無(wú)法耐受的癥狀，可考慮恢復(fù)先前的劑量。隨后，醫(yī)生可以繼續(xù)減量，但應(yīng)采用更慢的減量速度(見(jiàn)用法用量)。 5．異常出血 SSRIs（包括舍曲林）和SNRIs可能增加出血事件的風(fēng)險(xiǎn)。如果合用阿司匹林、非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、華法林和其它抗凝藥可能會(huì)增加該風(fēng)險(xiǎn)。病例報(bào)告和流行病學(xué)試驗(yàn)（病例對(duì)照和隊(duì)列設(shè)計(jì)）顯示，服用影響5-羥色胺再攝取的藥物后可出現(xiàn)胃腸道出血事件。與使用SSRIs和SNRIs有關(guān)的出血事件包括瘀斑、血腫、鼻衄、瘀點(diǎn)，以及可危及生命的出血。 應(yīng)警告患者，舍曲林與NSAIDs、阿司匹林或其它可影響凝血的藥物合用存在出血風(fēng)險(xiǎn)。 6．微弱的促尿酸排泄作用–應(yīng)用本品后可出現(xiàn)血清尿酸下降（平均約下降7％）。該微弱的促尿酸排泄作用的臨床意義未知。 7．有伴發(fā)疾病患者的應(yīng)用–本品在伴發(fā)某種全身性疾病的患者中的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限。患有影響代謝或血液動(dòng)力學(xué)疾病或狀況的患者，應(yīng)慎用本品。 本品上市前臨床試驗(yàn)排除了近期出現(xiàn)心肌梗死或不穩(wěn)定性心臟疾病的患者。但在雙盲臨床試驗(yàn)中，對(duì)服用本品的774例患者進(jìn)行了心電圖（ECG）評(píng)估，顯示應(yīng)用本品不伴顯著ECG異常。 上市后一項(xiàng)安慰劑對(duì)照靈活劑量（舍曲林劑量范圍50～200mg/日，平均劑量89mg/日）試驗(yàn)，對(duì)372例符合DSM-IV抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行了隨機(jī)分組，這些患者近期因心肌梗死（MI）或不穩(wěn)定性心絞痛而住院。除其它排除標(biāo)準(zhǔn)外，該試驗(yàn)還排除了下列患者：未控制的高血壓、需要心臟手術(shù)、過(guò)去3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)（CABG）、重度或有癥狀的心動(dòng)過(guò)緩、非動(dòng)脈粥樣硬化性心絞痛、具有臨床意義的腎功能損害（肌酐]2.5mg/dl），和具有臨床意義的肝功能障礙?；颊咴诩毙曰謴?fù)期（MI后30天內(nèi)，或不穩(wěn)定性心絞痛住院后）即開(kāi)始應(yīng)用本品。 第16周時(shí)與安慰劑比較，在下列終點(diǎn)的差異無(wú)顯著性：左心室射血分?jǐn)?shù)、所有心血管事件（心絞痛、胸痛、水腫、心悸、暈厥、體位性頭暈、充血性心力衰竭（CHF）、MI、心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)過(guò)緩和血壓變化）和涉及死亡或需要住院的嚴(yán)重心血管事件（MI、CHF、中風(fēng)或心絞痛）。 肝功能損害患者：舍曲林在肝臟充分代謝。在慢性輕度肝功能損傷的患者中，舍曲林的清除率降低，導(dǎo)致AUC和Cmax升高、清除半衰期延長(zhǎng)。舍曲林對(duì)中、重度肝功能損傷患者的影響尚未評(píng)估。伴發(fā)肝臟疾病的患者須慎用舍曲林。若肝功能損傷患者服用本品，應(yīng)減低服藥劑量或給藥頻率（見(jiàn)注意事項(xiàng)和用法用量）。 腎功能損害患者：舍曲林代謝充分，只有少量本品以原型從尿中排出。1項(xiàng)臨床試驗(yàn)比較了健康志愿者和輕至重度（需要血液透析治療）腎功能損傷患者，顯示腎臟疾病不影響舍曲林的藥代動(dòng)力學(xué)和蛋白結(jié)合作用?；谠撍幋鷦?dòng)力學(xué)結(jié)果，腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量（見(jiàn)臨床藥理學(xué)）。 8．對(duì)認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能的影響-對(duì)照試驗(yàn)中，本品無(wú)鎮(zhèn)靜作用，亦不影響精神運(yùn)動(dòng)功能。雖然實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)顯示舍曲林對(duì)正常受試者的復(fù)雜精神運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)無(wú)損傷。但作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物可能會(huì)對(duì)某些個(gè)體產(chǎn)生不利影響。因此應(yīng)告知患者，在了解如何使用舍曲林之前，應(yīng)謹(jǐn)慎從事需要保持警覺(jué)的活動(dòng)，如駕車或操作機(jī)械。 9．低鈉血癥 在應(yīng)用SSRIs（包括舍曲林）或SNRIs（5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑）治療時(shí)可能出現(xiàn)低鈉血癥。在許多病例中，低鈉血癥是抗利尿激素分泌過(guò)多綜合征（SIADH）的結(jié)果。已有血清鈉離子水平低于110mmol/L的病例報(bào)道。老年患者、服用利尿劑的患者或其它原因血容量減低的患者在應(yīng)用SSRIs及SNRIs時(shí)發(fā)生低鈉血癥的風(fēng)險(xiǎn)可能更大（見(jiàn)[老年用藥]）。出現(xiàn)有癥狀的低鈉血癥后應(yīng)考慮停用舍曲林并采取相應(yīng)的治療措施。 低鈉血癥的癥狀和體征包括：頭痛、注意力集中困難、記憶力損傷、意識(shí)模糊，無(wú)力和平衡障礙（可能導(dǎo)致摔倒）。更嚴(yán)重和/或急性的低鈉血癥的癥狀及體征包括幻覺(jué)、暈厥、癇性發(fā)作、昏迷、呼吸停止及死亡。 10．血小板功能-服用本品患者中，罕見(jiàn)血小板功能改變和/或?qū)嶒?yàn)室檢查異常結(jié)果的報(bào)告。盡管曾有幾例服用本品后出現(xiàn)異常出血或紫癜的報(bào)告，但不清楚是否由本品所致。 11．藥物濫用和依賴 軀體和心理依賴：一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)比較了舍曲林、阿普唑侖和d-安非他明引起的濫用傾向。本品未產(chǎn)生提示濫用可能的陽(yáng)性主觀效應(yīng)，如欣快和喜歡服用藥物，而這些癥狀均可見(jiàn)于其它兩種藥物。本品上市前臨床經(jīng)驗(yàn)中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何停藥綜合征傾向，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)覓藥行為。本品動(dòng)物試驗(yàn)中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)潛在的刺激物或巴比妥樣（鎮(zhèn)靜劑）濫用。不過(guò)，如同所有其它CNS活性藥物，醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)對(duì)患者進(jìn)行藥物濫用史評(píng)估，并對(duì)此類患者進(jìn)行嚴(yán)格隨訪，觀察他們是否有舍曲林的誤用或?yàn)E用跡象（如耐受形成、劑量提高、覓藥行為）。

孕婦及哺乳期婦女用藥

只有當(dāng)妊娠期婦女服藥的益處明顯大于藥物對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，方可服用本品。 妊娠-非致畸性影響-在妊娠晚期暴露于舍曲林和其它SSRIs或SNRIs后，新生兒可出現(xiàn)并發(fā)癥，并因此而需要延長(zhǎng)住院、呼吸支持及管飼。這些發(fā)現(xiàn)基于上市后報(bào)告。這些并發(fā)癥可在分娩后立即出現(xiàn)。報(bào)告的臨床表現(xiàn)包括呼吸困難、發(fā)紺、呼吸暫停、癇性發(fā)作、體溫不穩(wěn)定、喂食困難、嘔吐、低血糖、肌張力減低、肌張力增加、腱反射亢進(jìn)、震顫、神經(jīng)過(guò)敏、易激惹和持續(xù)哭鬧。這些特點(diǎn)可能與SSRIs和SNRIs的直接毒性一致，或可能與停藥綜合征一致。 應(yīng)注意在一些病例中，臨床表現(xiàn)與5-羥色胺綜合征一致（見(jiàn)警告）。 嬰兒在妊娠后期暴露于SSRIs，可能會(huì)增加新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓（PPHN）風(fēng)險(xiǎn)。在整體人群中，每1,000例活產(chǎn)嬰兒中會(huì)有1-2例PPHN，并可伴發(fā)顯著的新生兒發(fā)病率和死亡率。一項(xiàng)回顧性病例對(duì)照研究，入組了377例嬰兒出生時(shí)患有PPHN的女性，和836例嬰兒出生時(shí)健康的女性。與妊娠期沒(méi)有暴露于抗抑郁藥的嬰兒相比，妊娠第20周后暴露于SSRIs的嬰兒發(fā)生PPHN的風(fēng)險(xiǎn)約升高6倍。目前尚無(wú)妊娠期暴露于SSRIs后出現(xiàn)PPHN風(fēng)險(xiǎn)的確鑿證據(jù)；這是第1個(gè)研究了該潛在風(fēng)險(xiǎn)的試驗(yàn)。該試驗(yàn)服用單一SSRI的病例尚不足，故無(wú)法確定是否所有SSRIs均可造成類似程度的PPHN風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)1997-2005年在瑞典出生的831324例嬰兒進(jìn)行的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：根據(jù)報(bào)告，母親在‘妊娠早期’服用SSRIs，嬰兒出現(xiàn)PPHN的風(fēng)險(xiǎn)比為2.4(95％CI1.2-4.3)（CI：可信區(qū)間）；根據(jù)‘妊娠早期’服用SSRIs母親的報(bào)告及‘妊娠后期’處方SSRI的情況，嬰兒出現(xiàn)PPHN的風(fēng)險(xiǎn)比為3.6(95％CI1.2-8.3)。 當(dāng)妊娠婦女在妊娠晚期服用本品時(shí)，醫(yī)生應(yīng)認(rèn)真考慮治療的潛在風(fēng)險(xiǎn)和收益。醫(yī)生應(yīng)注意，在一項(xiàng)201例有抑郁癥病史的女性患者入組的前瞻性縱向試驗(yàn)中，妊娠開(kāi)始時(shí)，她們服用抗抑郁藥且情緒愉快。與繼續(xù)服用抗抑郁藥的女性相比，妊娠期間停用抗抑郁藥的女性更可能病情復(fù)燃。 產(chǎn)程和分娩-本品對(duì)人類產(chǎn)程和分娩的影響未知。 哺乳期婦女-尚不清楚本品及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)母乳分泌；如果經(jīng)母乳分泌，其分泌量為多少亦未知。因許多藥物可經(jīng)母乳分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。

兒童用藥

盡管兒童患者對(duì)舍曲林的代謝稍快，為了避免產(chǎn)生過(guò)高的血藥濃度，對(duì)兒童患者建議使用較低劑量，尤其是6～12歲體重較輕的兒童。

老年用藥

臨床試驗(yàn)入組了663例≥65歲的美國(guó)老年抑郁患者，其中180例≥75歲。與年輕受試者報(bào)告的不良反應(yīng)相比，在老年患者臨床試驗(yàn)中觀察到的總體不良反應(yīng)模式無(wú)差異。而且，根據(jù)報(bào)告的其它經(jīng)驗(yàn)，尚未發(fā)現(xiàn)老年和年輕受試者間的安全性模式存在差異。和其它藥物一樣，不排除一些老年患者具有更高的敏感性。一項(xiàng)本品與安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)，入組了947例老年抑郁癥患者。與年輕受試者報(bào)告的療效相比，在老年患者臨床試驗(yàn)中觀察到的總體療效模式無(wú)差異。 老年患者中的其它不良事件：在354例老年患者參加的本品和安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，總體不良事件基本與本說(shuō)明書中列出的不良事件相似。尿路感染是唯一未列出的不良事件，在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，報(bào)告其發(fā)生率≥2％，且高于安慰劑組。 老年患者應(yīng)用SSRIs（包括舍曲林)和SNRIs后，可出現(xiàn)具有臨床意義的低鈉血癥。該不良事件對(duì)老年患者的風(fēng)險(xiǎn)可能更大（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-低鈉血癥）。

藥物相互作用

單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）：舍曲林合并單胺氧化酶抑制劑，包括選擇性的單胺氧化酶抑制劑司來(lái)吉蘭和可逆性的單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺治療出現(xiàn)了嚴(yán)重副反應(yīng)，有時(shí)是致命性的。有些病例是類似5-羥色胺綜合癥的表現(xiàn)，包括：發(fā)熱、強(qiáng)直、肌肉痙攣、自主神經(jīng)功能紊亂伴生命體征快速波動(dòng)；精神狀況的改變包括精神紊亂、易激惹及極度激越直至發(fā)展為譫妄和昏迷。所以，服用單胺氧化酶抑制劑時(shí)或停用單胺氧化酶抑制劑14天內(nèi)不能服用舍曲林；同樣，舍曲林停用后也需14天以上才能開(kāi)始單胺氧化酶抑制劑的治療。 匹莫齊特：在一項(xiàng)單劑低劑量匹莫齊特（2mg）與舍曲林合用的研究中證實(shí)，兩藥同服可使匹莫齊特的血漿濃度升高。升高的水平未引起EKG的變化。這種藥物相互作用的機(jī)制尚不清楚，由于匹莫齊特的治療窗較窄，禁止舍曲林與匹莫齊特同服。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑和酒精：每日同時(shí)服用舍曲林200mg不會(huì)增加乙醇、卡馬西平、氟哌啶醇或苯妥英對(duì)健康受試者認(rèn)知功能和精神運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)能力的作用，但不主張舍曲林與酒精合用。 鋰劑：對(duì)正常志愿者進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，舍曲林與鋰劑合用未明顯改變鋰劑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，但與安慰劑相比震顫增多，表明兩藥之間存在藥效學(xué)相互作用的可能。舍曲林與其它經(jīng)5-羥色胺能機(jī)制起作用的藥物如鋰劑合用時(shí)，應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行監(jiān)護(hù)。 苯妥英：在健康志愿者的安慰劑對(duì)照研究中，每日200mg舍曲林長(zhǎng)期服藥并不顯著地抑制苯妥英的代謝。然而，如需與舍曲林合用，在開(kāi)始加用舍曲林時(shí)應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)苯妥英的血藥濃度，同時(shí)適當(dāng)調(diào)整苯妥英的劑量。另外，與苯妥英合用可引起舍曲林血藥濃度的下降。 舒馬普坦：在舍曲林上市后，有個(gè)別報(bào)道舍曲林與舒馬普坦合并使用后，病人出現(xiàn)體弱、腱反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、意識(shí)模糊、焦慮和激越。如果臨床上確實(shí)需要舍曲林與該藥合并使用的話，應(yīng)當(dāng)對(duì)病人進(jìn)行密切的觀察。 與蛋白結(jié)合的藥物：因舍曲林與血漿蛋白結(jié)合，應(yīng)注意舍曲林和其它與血漿蛋白結(jié)合藥物之間相互作用的可能性。但是，舍曲林分別與地西泮、甲苯磺丁脲和華法林相互作用的三項(xiàng)正式研究中，未見(jiàn)舍曲林對(duì)這些藥物的蛋白結(jié)合率有明顯的影響。 華法林：舍曲林200mg/日與華法林合用可引起較小的但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的凝血酶原時(shí)間的延長(zhǎng)，其臨床意義尚不明確。因此，舍曲林與華法林聯(lián)合應(yīng)用或停用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。 與其它藥物的相互作用：已進(jìn)行了舍曲林與其它藥物間相互作用的研究。每日舍曲林200mg與地西泮或甲苯磺丁脲合用可導(dǎo)致一些藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)較小的、但有統(tǒng)計(jì)意義的改變。與西咪替丁合用可明顯降低舍曲林的清除。這些改變的臨床意義尚不清楚。舍曲林對(duì)阿替洛爾的β-腎上腺能阻滯作用無(wú)任何影響。每日舍曲林200mg與格列苯脲或地高辛之間無(wú)相互作用。 電休克治療（ECT）：尚無(wú)考察舍曲林與電休克治療合用優(yōu)點(diǎn)或危險(xiǎn)方面的臨床試驗(yàn)。 細(xì)胞色素P450(CYP)2D6代謝的藥物：抗抑郁藥物對(duì)藥物代謝同功酶CYP2D6的抑制作用程度是不盡相同的。其臨床意義需取決于抑制作用的程度及合用藥物的治療指數(shù)。治療指數(shù)較窄的CYP2D6底物包括如普羅帕酮（propafenone）、氟卡尼（flecainide）在內(nèi)的三環(huán)類抗抑郁藥物和1C類抗心律失常藥物。已有的藥物相互作用研究表明，每日50mg舍曲林長(zhǎng)期給藥可使地西帕明(desipramine，CYP2D6同功酶活性的標(biāo)志物)穩(wěn)態(tài)的血藥濃度輕度增加(平均30-40％)。 其他細(xì)胞色素(CYP)酶代謝的藥物（CYP3A3/4，CYP2C9，CYP2C19，CYP1A2）： CYP3A3/4：體內(nèi)藥物相互作用試驗(yàn)表明長(zhǎng)期服用舍曲林200mg/日不會(huì)對(duì)CYP3A3/4介導(dǎo)的內(nèi)生皮質(zhì)醇的羥化或卡馬西平及特非那定的代謝產(chǎn)生抑制作用。另外，每日50mg舍曲林長(zhǎng)期給藥不會(huì)對(duì)CYP3A3/4介導(dǎo)的阿普唑倫藥物代謝產(chǎn)生抑制作用。數(shù)據(jù)顯示舍曲林不是CYP3A3/4的抑制劑。 CYP2C9：長(zhǎng)期服用舍曲林200mg/日對(duì)甲苯磺丁脲、苯妥英和華法林的血藥濃度沒(méi)有明顯影響。這說(shuō)明舍曲林不是CYP2C9的臨床相關(guān)抑制劑。 CYP2C19：長(zhǎng)期服用舍曲林200mg/日對(duì)地西泮血藥濃度無(wú)明顯影響，說(shuō)明舍曲林也非CYP2C19的抑制劑。 CYP1A2：體外試驗(yàn)研究表明舍曲林對(duì)CYP1A2無(wú)明顯抑制作用。 其它5-羥色胺能藥物：舍曲林與可增強(qiáng)5-羥色胺神經(jīng)傳導(dǎo)作用的藥物如色氨酸或芬氟拉明合用時(shí)應(yīng)慎重考慮，避免出現(xiàn)可能的藥效學(xué)相互作用。

藥物過(guò)量

有證據(jù)表明，舍曲林在過(guò)量服用時(shí)仍有很大的安全范圍。曾有舍曲林單獨(dú)過(guò)量服用高達(dá)13.5克的報(bào)道。曾有過(guò)量服用舍曲林導(dǎo)致死亡的報(bào)道，但大多出現(xiàn)于與其它藥物和/或酒精聯(lián)合應(yīng)用的情況下。因此，應(yīng)對(duì)任何用藥過(guò)量給予積極治療。 藥物過(guò)量癥狀包括有因5-羥色胺引起的不良反應(yīng)如嗜睡、胃腸不適（如惡心和嘔吐）、心動(dòng)過(guò)速、震顫、激動(dòng)和頭暈。罕有昏迷報(bào)道。舍曲林沒(méi)有特效的解毒劑。開(kāi)放并保持氣道通暢確保充分的供氧及換氣，可與導(dǎo)瀉劑合用活性碳，可能與催吐或洗胃同樣甚或更為有效。在對(duì)癥治療及支持療法同時(shí)，建議進(jìn)行心臟及生命體征監(jiān)測(cè)。由于舍曲林有較大分布容積，強(qiáng)迫利尿，透析，血液灌注及換血療法均沒(méi)有明顯意義。

臨床試驗(yàn)

抑郁性障礙 對(duì)在參加了為期8周的舍曲林50-200mg/日的開(kāi)放性試驗(yàn)并治療有效的抑郁癥門診患者進(jìn)行了一項(xiàng)研究。將這些患者（N=295）隨機(jī)分到舍曲林50-200mg/日組或安慰劑組，繼續(xù)進(jìn)行44周的雙盲試驗(yàn)。舍曲林組患者的復(fù)發(fā)率與安慰劑組相比顯著降低。完成研究的患者的平均給藥劑量為70mg/日。 強(qiáng)迫癥 在一項(xiàng)長(zhǎng)期研究中，入選參加了為期52周的舍曲林50-200mg/日的單盲試驗(yàn)并治療有效的患者，這些患者符合DSM-III-R中強(qiáng)迫癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。將這些患者（n=224）隨機(jī)分到舍曲林或安慰劑組繼續(xù)治療28周，觀察因病情復(fù)發(fā)或療效不佳而脫落的患者比例。在繼續(xù)治療的28周期間，舍曲林組因病情復(fù)發(fā)或療效不佳脫落的患者比例顯著低于安慰劑組。在男性和女性患者中均顯示出這一特點(diǎn)。

藥理毒理

藥理作用 鹽酸舍曲林是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑。其作用機(jī)制與其對(duì)中樞神經(jīng)元5-羥色胺再攝取的抑制有關(guān)。在臨床劑量下，舍曲林阻斷人血小板對(duì)5-羥色胺的攝取。研究提示舍曲林是一種強(qiáng)效和選擇性的神經(jīng)元5-羥色胺再攝取抑制劑，對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺僅有微弱影響。體外研究顯示，舍曲林對(duì)腎上腺素能受體(α1，α2，β)、膽堿能受體、GABA受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-羥色胺能受體（5HT1A，5HT1B，5HT2）或苯二氮卓受體沒(méi)有明顯的親和力。對(duì)上述受體的拮抗作用被認(rèn)為與其它精神疾病用藥的鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用和心臟毒性相關(guān)。動(dòng)物長(zhǎng)期給予舍曲林可使腦中去甲腎上腺素受體下調(diào)，這與臨床上其它抗抑郁癥藥物的作用一致。舍曲林對(duì)單胺氧化酶沒(méi)有抑制作用。 毒理研究 遺傳毒性：細(xì)菌突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤突變?cè)囼?yàn)、在體小鼠骨髓和體外人淋巴細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明，在有或無(wú)代謝激活存在時(shí)，舍曲林均未出現(xiàn)遺傳毒性。 生殖毒性：給藥劑量為80mg/kg(以mg/m2計(jì)，為人最大推薦劑量MRHD的4倍)時(shí)，兩個(gè)大鼠試驗(yàn)之一觀察到動(dòng)物生育力降低。在大鼠和家兔上進(jìn)行了劑量分別達(dá)80mg/kg/日和40mg/kg/日的生殖毒性研究（以mg/m2計(jì)約相當(dāng)于人最大推薦劑量的4倍），在各試驗(yàn)劑量下均未發(fā)現(xiàn)致畸作用。懷孕大鼠和家兔在器官形成期給予舍曲林（劑量分別為10mg/kg和40mg/kg，以mg/m2計(jì)約相當(dāng)于MRHD的0.5倍和4倍）時(shí)觀察到胎仔骨化延遲。雌性大鼠妊娠后期及哺乳期給予舍曲林，劑量20mg/kg下死產(chǎn)幼鼠及出生后前4天幼鼠死亡數(shù)量增加，出生后前4天幼鼠的體重亦降低，對(duì)大鼠幼鼠無(wú)影響的劑量為10mg/kg。幼鼠存活率的降低是由舍曲林在子宮的暴露所致。但這些作用的臨床意義尚不清楚。 致癌性：在CD-1小鼠和Long-Evans大鼠上進(jìn)行了劑量達(dá)40mg/kg/日(以mg/m2計(jì)，分別約相當(dāng)于MRHD的1倍和2倍)的終生致癌性研究。在10-40mg/kg劑量時(shí)，雄性小鼠出現(xiàn)劑量相關(guān)性的肝腺瘤增加，在雌性小鼠或接受相同給藥處理的大鼠上未觀察到肝腺瘤的增加，也未見(jiàn)肝細(xì)胞癌的增加。CD-1小鼠肝腺瘤的自發(fā)率具有波動(dòng)性，該結(jié)果對(duì)人類的意義尚不清楚。40mg/kg雌性大鼠出現(xiàn)甲狀腺濾泡腺瘤增加，同時(shí)并不伴有甲狀腺增生。與對(duì)照組比較，10-40mg/kg給藥組大鼠子宮腺瘤增加，但尚不明確該結(jié)果與藥物的相關(guān)性。 依賴性：動(dòng)物研究未顯示本品有興奮作用或巴比妥樣（中樞抑制劑）濫用的潛在性。

藥代動(dòng)力學(xué)

男性每日口服舍曲林一次50-200mg，舍曲林表現(xiàn)出與用藥劑量成正比的藥代動(dòng)力學(xué)特性，連續(xù)用藥14天，服藥4.5-8.4小時(shí)人體血藥濃度達(dá)峰值（Cmax）。青少年和老年人的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與18-65歲之間成人無(wú)明顯差別。舍曲林平均半衰期為22-36小時(shí)。與終末清除半衰期相一致，每天給藥一次，一星期后達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度，在這過(guò)程中有兩倍的濃度蓄積。舍曲林的血漿蛋白結(jié)合率為98％。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，舍曲林有較大的分布容積。 舍曲林主要首先通過(guò)肝臟代謝，血漿中的主要代謝產(chǎn)物N-去甲基舍曲林的藥理活性在體外明顯低于舍曲林，約是舍曲林的1/20，沒(méi)有證據(jù)表明其在抗抑郁模型體內(nèi)有藥理活性，它的半衰期是62-104小時(shí)。舍曲林和N-去甲基舍曲林的最終代謝產(chǎn)物從糞便和尿中等量排泄，只有少量（<0.2％）舍曲林以原形從尿中排出。 食物對(duì)舍曲林片的生物利用度無(wú)明顯的影響。

貯藏

密封保存。

包裝

鋁-鋁包裝，6片x1板/盒，7片x1板/盒，14片x1板/盒，14片x2板/盒。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

WS1-XG-011-2016

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20090337

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：浙江京新藥業(yè)股份有限公司 生產(chǎn)地址：浙江省新昌縣羽林街道新昌大道東路800號(hào)