芮達(dá)6mg*7片

藥品名稱

商品名：芮達(dá) 通用名：帕利哌酮緩釋片 英文名：pailperidoneextended-releasetablets
漢語拼音：PaiLiPaiTongHuanShiPian

成份

帕利哌酮

分子式

C23H27FN4O3

分子量

426.49

性狀

帕利哌酮為白色薄膜衣片，或淺褐色薄膜衣片，或粉紅色薄膜衣片

適應(yīng)癥

帕利哌酮緩解釋片適用于精神分裂癥急性期的治療

用法用量

帕利哌酮推薦劑量為6mg，一日一次，早上服用，超始劑量不需要進(jìn)行滴定。雖然沒有系統(tǒng)性地確立6mg以上劑量是否具有其他益處，但一般的趨勢(shì)是較高劑量具有較大的療效。但必須權(quán)衡，因?yàn)椴涣挤磻?yīng)隨劑量增加也會(huì)相應(yīng)增多。因此，某些患者可能從最高12mg/天的較高劑量中獲益，而某些患者服用3mg/天的較低劑量已經(jīng)足夠。僅在經(jīng)過臨床評(píng)價(jià)后方可將劑量增加到6mg/天以上，而且間隔時(shí)間通常應(yīng)大于5天。當(dāng)提示需要增加劑量時(shí)，推薦采用每次3mg/天的增量增加，推薦的最大劑量是12mg/天。

藥理毒理

帕利哌酮是利醅酮的主要代謝產(chǎn)物。與其他抗精神分裂癥藥物一樣，帕利哌酮的作用機(jī)制尚不清楚，但目前認(rèn)為是通過對(duì)中樞多巴胺2（D2）受體和5-羥色胺2（5HT2A）受體拮抗聯(lián)合介導(dǎo)的。帕利哌酮也是α1和α2腎上腺素能受體以及H1組胺受體的拮抗劑，這可能是該藥物某些其他作用的原因。帕利哌酮與膽堿能毒蕈堿受體或β1-和β2-腎上腺受體無親和力。在體外，(+)-和(-)-帕利哌酮對(duì)映體的藥理學(xué)作用是相似的。

遺傳毒理

帕利哌酮Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

生殖毒性

1.在一項(xiàng)生育力試驗(yàn)中，經(jīng)口給予帕利哌酮，劑量高達(dá)2.5mg/kg/天時(shí)，雌性大鼠生殖力未見影響。但是在該劑量下，著床前與著床后丟失率增加，活胎數(shù)輕微降低，也可見輕微的母體毒性。在劑量為0.63mg/kg時(shí)這些劑量未受影響，該劑量按mg/平方米推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量的一半。 2.雄性大鼠經(jīng)口給予帕利哌酮，劑量高達(dá)2.5mg/kg/天時(shí)生育力未受影響，但未進(jìn)行精子計(jì)數(shù)和精子活力研究。利醅酮在犬和人體中或廣泛轉(zhuǎn)換為帕利哌酮。在Beagle犬長期毒性試驗(yàn)中，所有測(cè)試劑量下均可見血清睪酮減少，精子活力或濃度下降。停藥后2個(gè)月后，血清睪酮和精子相關(guān)指標(biāo)部分回復(fù)，但仍處于降低水平。 3.妊娠大鼠和家庭于主要器官形成期經(jīng)口給藥帕利哌酮，最高測(cè)試劑量（大鼠10mg/kg/天，家兔5mg/kg/天，按mg/平方米推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量的8倍）下未見胎仔畸形發(fā)生率增加。 利醅酮在大鼠和人體內(nèi)廣泛轉(zhuǎn)化為帕利哌酮。大鼠利醅酮生殖毒性試驗(yàn)中，在給藥劑量按mg/平方米推算低于人最大推薦劑量時(shí)，可見幼仔死亡率增加。

致癌性

尚未進(jìn)行帕利哌酮致癌性研究。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.單劑量服用帕利哌酮后，血漿中帕利哌酮濃度穩(wěn)定升高，大約在服藥后24小時(shí)到達(dá)峰濃度。在推薦劑量范圍內(nèi)（3mg-12mg），給藥后的帕利哌酮藥物代謝動(dòng)力學(xué)與劑量成正比。帕利哌酮的終末半衰期大約是23小時(shí)。 2.給予帕利哌酮后，多數(shù)受試者大約在4-5天內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。在9mg的帕利哌酮?jiǎng)┝肯?，平均穩(wěn)態(tài)峰：谷比率是1.7，范圍在1.2-3.1之間。 3.與利醅酮的速釋劑相比，帕利哌酮的釋放特點(diǎn)使得其波動(dòng)度極小。一項(xiàng)研究比較了精神分裂癥患者服用帕利哌酮12mg，每日一次（作為緩釋片給藥）和利醅酮速釋片4mg的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)，結(jié)果帕利哌酮緩釋制劑的波動(dòng)指數(shù)為38％，而利醅酮速釋制劑為125％。 4.服用帕利哌酮后帕利哌酮的(XxX)和(-)對(duì)映異構(gòu)體會(huì)相互轉(zhuǎn)化，穩(wěn)態(tài)時(shí)兩者AUC的比例大約為1：6。

吸收和分布

1.服用帕利哌酮后帕利哌酮口服絕對(duì)生物利用度是28％。 2.根據(jù)人群分析，帕利哌酮的表觀分布容積是487L，外消旋帕利哌酮的血漿蛋白結(jié)合率是74％。 3.代謝和清除.盡管體外研究提示，CYP2D6和CYP3A4參與了帕利哌酮的代謝，體內(nèi)結(jié)果提示這些同功酶在帕利哌酮的總體清除中只起了有限的作用。 4.5位健康自愿者口服單劑1mg碳14標(biāo)記的帕利哌酮速釋制劑一周后，給藥量的59％（范圍：51％-67％）以原形從尿中排出，32％（26％-41％）的劑量為代謝產(chǎn)物被收回，6％-12％的劑量沒有被收回。尿中大約有80％的放射活性物質(zhì)，糞便中大約11％。已經(jīng)在體內(nèi)研究中證實(shí)有4種代謝途徑，沒有一種超過給藥量的10％；脫羥基作用，羥化作用、脫氫作用和苯并異唑裂解。 5.人群藥物代謝動(dòng)力學(xué)分析發(fā)現(xiàn)帕利哌酮在CYP2D6底物強(qiáng)代謝者和弱代謝者之間無暴露量或清除率差異。

腎損害患者

中度和重度腎損害患者應(yīng)當(dāng)減少帕利哌酮的劑量。

肝損害患者

在中度肝損害（Child-Pugh分類B）受試者中進(jìn)行的一項(xiàng)研究顯示，帕利哌酮的血漿濃度近似于健康受試者，但總的帕利哌酮暴露量降低，因?yàn)榈鞍捉Y(jié)合率下降。因此，輕中度肝損害患者不需要進(jìn)行劑量的調(diào)整。還沒有在中度肝損害患者中對(duì)帕利哌酮進(jìn)行研究。

老年人

不推薦僅根據(jù)年齡調(diào)整劑量。但是，由于肌酐清除率會(huì)隨著年齡的增長而降低，所有老年人有必要調(diào)整劑量。

種族

不推薦根據(jù)種族調(diào)整劑量。在日本人和白種人中進(jìn)行的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究并未觀察到藥物代謝動(dòng)力學(xué)差異。

性別

1.不推薦根據(jù)性別調(diào)整劑量。在男性和女性中進(jìn)行的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究并未觀察到藥物代謝動(dòng)力學(xué)差異。 吸煙 2.不推薦根據(jù)吸煙調(diào)整劑量。根據(jù)利用人肌酐進(jìn)行的體外研究數(shù)據(jù)，帕利哌酮不屬于CYP1A2的底物，因此吸煙不應(yīng)該會(huì)對(duì)帕利哌酮的藥物代謝動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生影響。

不良反應(yīng)

1、會(huì)增高癡呆相關(guān)性精神病老年患者的死亡率； 2、腦血管不良反應(yīng)，包括中風(fēng)，癡呆相關(guān)性粗神癥老年患者； 3、抗精神病藥惡性綜合征； 4、QT間期延長； 5、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙； 6、高血糖和糖尿?。?7、高催乳素血癥； 8、胃腸梗阻的可能性； 9、體位性低血壓和暈厥； 10、可能的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能障礙； 12、吞咽困難； 13、自殺； 14、陰莖異常勃性； 15、血栓性血小板減速少性紫癜； 16、體溫調(diào)節(jié)功能破壞； 17、止吐作用； 18、帕金森癥或存在路易氏小體性癡呆患者的敏感性增高； 19、影響代謝或血液動(dòng)力學(xué)反應(yīng)的疾病或病癥。

注意事項(xiàng)

會(huì)增高癡呆相關(guān)性精神病老年患者的死亡率，與安慰劑相比，使用非典型性抗精神病藥物治療的癡呆相關(guān)性精神病老年患者的死亡危險(xiǎn)性會(huì)增高，帕利哌酮未批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)性精神病。

注意事項(xiàng)

老年癡呆相關(guān)精神障礙患者死亡率升高 與安慰劑相比，使用非典型性抗精神病藥物治療的癡呆相關(guān)性精神病老年患者的死亡危險(xiǎn)性會(huì)增高。本品未批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)性精神病。 腦血管不良反應(yīng)，包括中風(fēng)，癡呆相關(guān)性精神病老年患者： 在使用利培酮、阿立哌唑和奧氮平對(duì)老年癡呆受試者進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，出現(xiàn)腦血管不良反應(yīng)（腦血管意外和一過性腦缺血發(fā)作）的發(fā)生率高于接受安慰劑治療的受試者，包括死亡。研究進(jìn)行時(shí)，本品還沒有上市。本品未批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)性精神病患者。 抗精神病藥惡性綜合征 已有報(bào)告指出，使用包括帕利哌酮在內(nèi)的抗精神病藥物的患者出現(xiàn)過具有死亡可能的綜合征，即抗精神病藥惡性綜合征（NMS）。NMS的臨床表現(xiàn)為高熱、肌肉強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變以及自主運(yùn)動(dòng)不穩(wěn)的證據(jù)（脈搏或血壓不規(guī)律、心動(dòng)過速、出汗和心律失常）。其他體征還可能包括血清肌酸磷酸激酶水平升高、肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解癥）和急性腎衰。 出現(xiàn)該綜合征患者的診斷評(píng)價(jià)較為復(fù)雜。診斷時(shí)重要的一點(diǎn)是鑒別那些臨床表現(xiàn)同時(shí)涉及嚴(yán)重醫(yī)學(xué)疾?。ㄈ绶窝住⑷砀腥镜龋┖臀唇?jīng)過治療或未充分治療的錐體外系體征和癥狀（EPS）的病例。其他在鑒別診斷時(shí)需要重點(diǎn)考慮的事項(xiàng)包括：中樞抗膽堿能毒性、心卒中、藥物性發(fā)熱和主要的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理學(xué)。 NMS的處理應(yīng)包括：(1)立即停止使用抗精神病藥物和其他對(duì)目前治療不重要的藥物；(2)給予強(qiáng)化對(duì)癥治療和醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)；(3)在特殊治療能夠?qū)嵤┑臈l件下，對(duì)任何合并的嚴(yán)重醫(yī)學(xué)問題進(jìn)行治療。對(duì)于不復(fù)雜的NMS，目前還沒有一致的特異性藥理學(xué)治療方案。 如果患者顯示在NMS康復(fù)后需要抗精神病藥物治療，可重新引入藥物治療，但需要密切監(jiān)測(cè)，因?yàn)橐呀?jīng)報(bào)告出現(xiàn)NMS復(fù)發(fā)情況。

禁忌

已經(jīng)在接受利培酮和帕利哌酮治療的患者中觀察到了超敏反應(yīng)，包括過敏反應(yīng)和血管性水腫。其中帕利哌酮屬于利培酮的代謝產(chǎn)物，因此禁忌用于已知對(duì)帕利哌酮、利培酮或帕利哌酮中的任何成分過敏的患者中。

規(guī)格

6mg*7片

貯藏

15-30°C密封保存

有效期

24個(gè)月

包裝

包裝材料：鋁/塑泡罩板或鋁/鋁泡罩

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字J20170011

生產(chǎn)廠家

生產(chǎn)廠商（英文）：JanssenCilagManufacturingL.L.C. 分包裝企業(yè)名稱：西安楊森制藥有限公司