麗珠維三聯(lián)0.3g*4片+0.5g*2片XxX0.25g*2片

藥品名稱

通用名稱：枸櫞酸鉍鉀片/替硝唑片/克拉霉素片組合包裝
漢語拼音：JüyuansuanBijiaPian/TixiaozuoPian/KelameisuPianZuhebaozhuang

成份

本品為枸櫞酸鉍鉀片（4片）、替硝唑片（2片）和克拉霉素片（2片）的組合包裝，1板為一日劑量。

性狀

本組合包裝中： 枸櫞酸鉍鉀片（白色片）為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。 替硝唑片（綠色片）為薄膜衣片，除去包衣后顯類白色或淡黃色。 克拉霉素片（黃色片）為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

適應(yīng)癥

適用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍(伴有幽門螺桿菌Hp感染者)，特別是復(fù)發(fā)性及難治性潰瘍；慢性胃炎(伴有幽門螺桿菌Hp感染者)，用一般藥物治療無效而癥狀又較重者。

規(guī)格

枸櫞酸鉍鉀片(白色片)：0.3g（相當(dāng)于鉍110mg） 替硝唑片(綠色片)：0.5g 克拉霉素片(黃色片)：按C38H69NO13計(jì)0.25g

用法用量

枸櫞酸鉍鉀片(白色片)：每日2次，每次2片，早、晚餐前半小時(shí)空腹服用?；蜃襻t(yī)囑。 替硝唑片(綠色片)：每日2次，每次1片，早、晚餐后服用?；蜃襻t(yī)囑。 克拉霉素片(黃色片)：每日2次，每次1片，早、晚餐后服用?；蜃襻t(yī)囑。 兒童使用請遵醫(yī)囑。 療程為一周，根據(jù)病情，必要時(shí)可加服一療程或遵醫(yī)囑。

不良反應(yīng)

本組合包裝中各組分可能引起以下不良反應(yīng)： 枸櫞酸鉍鉀片：在常規(guī)劑量下和服用周期內(nèi)本藥比較安全。 （1）消化系統(tǒng)：服用本藥期間，口中可能帶有氨味，并可使舌苔及大便呈灰黑色，易與黑糞癥狀混淆；個別病人服用時(shí)可出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉、便秘等癥狀。上述表現(xiàn)停藥后可自行消失。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)：少數(shù)病人可出現(xiàn)輕微頭痛、頭暈、失眠等，但可耐受。 （3）其他：個別病人可出現(xiàn)皮疹。 替哨唑片：不良反應(yīng)少見而輕微，主要為惡心、嘔吐、上腹痛、食欲下降及口腔金屬味，可有頭痛、眩暈、皮膚瘙癢、皮疹、便秘及全身不適。此外還可有中性粒細(xì)胞減少、雙硫侖樣反應(yīng)及黑尿。高劑量時(shí)也可引起癲癇發(fā)作和周圍神經(jīng)病變。 克拉霉素片：主要有口腔異味（3％），腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)（2％～3％），頭痛（2％），血清氨基轉(zhuǎn)移酶短暫升高?？赡馨l(fā)生過敏反應(yīng)，輕者為藥疹、蕁麻疹，重者為過敏及Stevens-Johnson癥。偶見肝毒性、艱難梭菌引起的假膜性腸炎。曾有發(fā)生短暫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的報(bào)告，包括焦慮、頭昏、失眠、幻覺、惡夢或意識模糊，然而其原因和藥物的關(guān)系仍不清楚。

禁忌

1.對本品任一組份過敏者，及對硝基咪唑或吡咯類藥物或大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏患者禁用。 2.嚴(yán)重肝、腎功能損害者及水電解質(zhì)紊亂患者、服用特非那丁治療者禁用。 3.有活動性中樞神經(jīng)疾病和血液病者禁用。 4.某些心臟?。òㄐ穆墒С?、心動過緩、Q－T間期延長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等）患者禁用。 5.孕婦、哺乳期婦女禁用。

注意事項(xiàng)

本組合包裝中各組分的注意事項(xiàng)如下： 一、枸櫞酸鉍鉀片： 1.下列情況需慎用：（1）肝功能不全者。（2）兒童。（3）急性胃黏膜病變時(shí)。 2.如服用過量或發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即就醫(yī)。 3.服用本品期間不得服用其他鉍制劑，且不宜大劑量長期服用。 4.服藥時(shí)不得同時(shí)食用高蛋白飲食（如牛奶等），如需合用，應(yīng)至少間隔半小時(shí)以上。 5.治療期間不應(yīng)飲用酒精飲料或含碳酸的飲料，少飲咖啡、茶等。 6.用藥過量的治療：應(yīng)急救，洗胃、重復(fù)服用活性炭懸浮液及輕瀉藥，監(jiān)測血、尿中鉍濃度及腎功能，對癥治療。當(dāng)血鉍濃度過高并伴有腎功能紊亂時(shí)，可用二巰丁二酸或二巰丙醇的絡(luò)合療法治療，嚴(yán)重腎衰竭者需進(jìn)行血液透析。 二、替哨唑片： 1.致癌、致突變作用：動物試驗(yàn)或體外測定發(fā)現(xiàn)本品具致癌、致突變作用，但人體中尚缺乏資料。 2.如療程中發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥。 3.本品可干擾丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、三酰甘油、己糖激酶等的檢驗(yàn)結(jié)果，使其測定值降至零。 4.用藥期間不應(yīng)飲用含酒精的飲料，因可引起體內(nèi)乙醛蓄積，干擾酒精的氧化過程，導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)，患者可出現(xiàn)腹部痙攣、惡心、嘔吐、頭痛、面部潮紅等。 5.肝功能減退者本品代謝減慢，藥物及其代謝物易在體內(nèi)蓄積，應(yīng)予減量，并作血藥濃度監(jiān)測。 6.本品可自胃液持續(xù)清除，某些放置胃管作吸引減壓者，可引起血藥濃度下降。血液透析時(shí)，本品及代謝物迅速被清除，故應(yīng)用本品不需減量。 7.念珠菌感染者應(yīng)用本品，其癥狀會加重，需同時(shí)給抗真菌治療。 三、克拉霉素片： 1.肝功能損害、中度至嚴(yán)重腎功能損害者慎用。 2.腎功能嚴(yán)重?fù)p害（肌酐清除率小于30ml/分鐘）者，須作劑量調(diào)整。 3.本品與紅霉素及其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物之間有交叉過敏和交叉耐藥性。 4.與別的抗生素一樣，可能會出現(xiàn)真菌或耐藥細(xì)菌導(dǎo)致的嚴(yán)重感染，此時(shí)需要中止使用本品，同時(shí)采用適當(dāng)?shù)闹委煛?5.血液或腹膜透析不能降低本品的血藥濃度。 6.實(shí)驗(yàn)動物中克拉霉素對胚胎及胎兒有毒性作用。本品屬妊娠期用藥C類，克拉霉素及其代謝產(chǎn)物可進(jìn)入母乳中，孕婦、乳婦患者需用本品時(shí)應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定是否應(yīng)用。如確有應(yīng)用指征的乳婦患者應(yīng)用本品時(shí)宜暫停授乳。 四、藥物不要放在孩童可觸及的地方。 五、廢棄藥品包裝不應(yīng)隨意丟棄。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女禁用。

兒童用藥

可參見[用法用量]項(xiàng)。

老年用藥

可參見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)。

藥物相互作用

枸櫞酸鉍鉀片：不得與抗酸藥同時(shí)服用。 替硝唑片： 1.本品能抑制華法林和其他口服抗凝藥的代謝，加強(qiáng)它們的作用，引起凝血酶原時(shí)間延長。 2.與苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導(dǎo)肝微粒體酶的藥物合用時(shí)，可加強(qiáng)本品代謝，使血藥濃度下降，并使苯妥英鈉排泄減慢。 3.與西咪替丁等抑制肝微粒體酶活性的藥物合用時(shí)，可減慢本品在肝內(nèi)的代謝及其排泄，延長本品的血消除半衰期，應(yīng)根據(jù)血藥濃度測定的結(jié)果調(diào)整劑量。 4.本品干擾雙硫侖代謝，兩者合用時(shí)，患者飲酒后可出現(xiàn)精神癥狀，故2周內(nèi)應(yīng)用雙硫侖者不宜再用本品。 5.本品可干擾血清氨基轉(zhuǎn)移酶和乳酸脫氫酶測定結(jié)果，可使膽固醇、三酰甘油水平下降。 克拉霉素片： 1.本品可輕度升高卡馬西平的血藥濃度，兩者合用時(shí)需對后者作血藥濃度監(jiān)測。 2.本品對氨茶堿、茶堿的體內(nèi)代謝略有影響，一般不需要調(diào)整后者的劑量，但氨茶堿、茶堿應(yīng)用劑量偏大時(shí)需監(jiān)測血濃度。 3.與其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相似，本品會升高需要經(jīng)過細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物的血清濃度（如阿司咪唑、華法林、麥角生物堿、三唑侖、咪達(dá)唑侖、環(huán)孢素、奧美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隱亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他汀、他克莫司等）。 4.與HMG-CoA還原酶抑制藥（如洛伐他汀和辛伐他?。┖嫌?，極少有橫紋肌溶解的報(bào)道。 5.與西沙必利、匹莫齊特合用會升高后者血濃度，導(dǎo)致Q-T間期延長，心率失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。與阿司咪唑合用會導(dǎo)致Q-T間期延長，但無任何臨床癥狀。 6.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能改變特非那丁的代謝而升高其血濃度，導(dǎo)致心律失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。 7.與地高辛合用會引起地高辛血濃度升高，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。 8.HIV感染的成年人同時(shí)口服本品和齊多夫定時(shí)，本品會干擾后者的吸收，使其穩(wěn)態(tài)血濃度下降，應(yīng)錯開服用時(shí)間。 9.與利托那韋合用，本品代謝會明顯被抑制，故本品每天劑量大于1g時(shí)，不應(yīng)與利托那韋合用。 10.與氟康唑合用會增加本品血濃度。

藥物過量

尚不明確。

藥理毒理

本品的復(fù)合組方是根據(jù)1994年世界胃腸病學(xué)術(shù)大會推薦的根除幽門螺桿菌(Hp)的方案制定的。自1982年分離和培養(yǎng)出Hp以來,人們的研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)Hp與消化性潰瘍及慢性胃炎的發(fā)生和復(fù)發(fā)有著密切的關(guān)系。只有根除Hp才能降低潰瘍的復(fù)發(fā)率。國內(nèi)外大量的臨床應(yīng)用證明上述鉍劑與兩種抗菌藥物聯(lián)合使用不僅對Hp根除率可達(dá)80～90％,而且還可降低Hp對各組份單獨(dú)使用時(shí)的耐藥發(fā)生率。三種組份單獨(dú)給藥時(shí)的相關(guān)藥理作用如下： 枸櫞酸鉍鉀片(白色片)：在胃酸條件下產(chǎn)生沉淀，形成彌散性的保護(hù)層覆蓋于潰瘍面上，促進(jìn)潰瘍黏膜再生和潰瘍愈合。本品還具有降低胃蛋白酶的活性、增加粘蛋白分泌、促進(jìn)黏膜釋放PGE2等作用。與抗生素聯(lián)用，根除胃幽門螺桿菌。 替硝唑片(綠色片)：本品對原蟲及厭氧菌有較高活性。對脆弱擬桿菌等擬桿菌屬、梭桿菌屬、梭菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、韋容球菌屬及加得納菌等具抗菌活性，2～4mg/L的濃度可抑制大多數(shù)厭氧菌；微需氧菌、幽門螺桿菌對其敏感。 克拉霉素片(黃色片)：本品為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對革蘭氏陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑制作用，對部分革蘭氏陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病奈瑟菌、嗜肺軍團(tuán)菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用，此外對支原體也有抑制作用。本品對幽門螺桿菌亦具有良好抗菌作用，可與其它藥物聯(lián)合用于幽門螺桿菌感染的治療。本品的作用機(jī)制是通過阻礙細(xì)胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結(jié)，抑制蛋白合成而產(chǎn)生抑菌作用。

藥代動力學(xué)

本組合包裝各組分（枸櫞酸鉍鉀片，替硝唑片，克拉霉素片）同時(shí)攝入后的藥代動力學(xué)未有研究，各組份單獨(dú)給藥的藥代動力學(xué)如下： 枸櫞酸鉍鉀片：在胃中形成不溶性沉淀，僅有少量鉍被吸收，與分子量5萬以上的蛋白質(zhì)結(jié)合而轉(zhuǎn)運(yùn)，鉍主要分布在肝、腎組織中，通過腎臟從尿中排泄。 替硝唑片：口服后吸收完全，健康女性單劑量口服2g后達(dá)峰時(shí)間（Tmax）為2小時(shí)，峰濃度（Cmax）為51mg/L。替硝唑排泄緩慢，口服2g后24小時(shí)、48小時(shí)及72小時(shí)血藥濃度分別為19.0mg/L、4.2mg/L及1.3mg/L?？诜咳战o藥1g，血藥濃度可維持在8mg/L以上。 替硝唑在體內(nèi)的分布廣泛，在生殖器官、腸道、腹部肌肉、乳汁中可達(dá)較高濃度，在肝臟、脂肪中的濃度低，在膽汁、唾液中的濃度與同期血藥濃度相仿，對血腦屏障的穿透性較甲硝唑高，腦膜無炎癥時(shí)腦脊液中的濃度為同期血藥濃度的80％，這與替硝唑的脂溶性較高有關(guān)。替硝唑可通過血胎盤屏障，在胎兒及胎盤中可達(dá)高濃度。蛋白結(jié)合率為12％。在肝臟代謝，單劑量口服0.25g后約16％以原形從尿中排出。血消除半衰期（t1/2β）為11.6～13.3小時(shí)，平均為12.6小時(shí)。 克拉霉素片：口服后經(jīng)胃腸道迅速吸收，生物利用度(F)為55％。食物可稍延緩吸收，但不影響生物利用度。單劑口服400mg后2.7小時(shí)達(dá)血藥峰濃度(Cmax)2.2mg/L；每12小時(shí)口服250mg，在2～3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度約為1mg/L，其代謝物（14-羥基克拉霉素）為0.6mg/L，每12小時(shí)口服500mg，藥物在穩(wěn)定峰值狀態(tài)的血漿濃度平均為2.7～2.9mg/L，其代謝物為0.83～0.88mg/L。體內(nèi)分布廣泛，鼻粘膜、扁桃體及肺組織中的藥物濃度比血濃度高。在血漿中，蛋白結(jié)合率為65％～75％。其主要代謝物是具有大環(huán)內(nèi)酯類活性作用的14-羥基克拉霉素。單劑給藥后血消除半衰期(t1/2??)為4.4小時(shí)；每12小時(shí)口服250mg后的原形藥物血消除半衰期(t1/2??)為3～4小時(shí)，其代謝物為5～6小時(shí)；每12小時(shí)口服500mg后的原形藥物的血消除半衰期(t1/2β)為4.5～4.8小時(shí)，其代謝物為6.9～8.7小時(shí)。經(jīng)口服或靜脈注入14C標(biāo)記的克拉霉素，5日內(nèi)自尿排出占劑量的36％，自大便排出占52％。低劑量給藥經(jīng)糞、尿兩個途徑排出的藥量相仿，但劑量增大時(shí)尿中排出量較多。

貯藏

遮光，密封，在陰涼干燥處（不超過20℃）保存。

包裝

包裝材料：鋁箔+聚氯乙烯固體藥用硬片； 包裝規(guī)格：每板8片，每盒1板，每板含： 枸櫞酸鉍鉀片(白色片)：4片，替硝唑片(綠色片)：2片，克拉霉素片(黃色片)：2片。

有效期

24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

枸櫞酸鉍鉀片：《中國藥典》2005年版二部 替硝唑片：《中國藥典》2005年版二部 克拉霉素片：《中國藥典》2005年版二部

批準(zhǔn)文號

枸櫞酸鉍鉀片：國藥準(zhǔn)字H10900084 替硝唑片：國藥準(zhǔn)字H10950320 克拉霉素片：國藥準(zhǔn)字H10960227

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠 生產(chǎn)地址：廣東省珠海市拱北桂花北路 電話號碼：8008301238（免費(fèi)） 傳真號碼：0756-8870128 郵政編碼：519020 網(wǎng)址：www.livzon.com.cn