在售 丙戊酸鎂緩釋片 0.25g*30片

藥品名稱

通用名稱：丙戊酸鎂緩釋片
英文名稱：MagnesiumValproateSustainedReleaseTablets
漢語拼音：BingwusuanmeiHuanshiPian

成份

本品活性成份為：丙戊酸鎂 化學(xué)名稱：2-丙基戊酸鎂。 分子式：C16H30MgO4 分子量：310.72

性狀

本品為白色或類白色片。

適應(yīng)癥

1、抗癲癇：用于治療全身性或部分性癲癇，尤其是以下類型：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)以及部分性癲癇：簡單性或復(fù)雜性發(fā)作；繼發(fā)性全身性發(fā)作；特殊類型的綜合征（West，Lennox-Gastaut）。 2、抗躁狂：也可用于雙相情感障礙的躁狂發(fā)作的治療。

規(guī)格

0.25g

用法用量

適用于每天需要500mg丙戊酸鎂控制病情的患者。本品口服每次250mg（1片），每天2次，并遵醫(yī)囑，根據(jù)病情、血藥濃度逐漸加量，最高劑量不應(yīng)高于普通片的每日最高劑量。

不良反應(yīng)

（1）常見消化道紊亂（惡心，胃痛），多出現(xiàn)在治療開始時(shí)，但是不需停止治療，癥狀通?？稍跀?shù)天內(nèi)消失。 （2）肝功能異常 發(fā)生時(shí)情況：極個(gè)別有報(bào)導(dǎo)嚴(yán)重肝損害甚至死亡，最高危的病人（特別是接受多種抗癲癇藥治療）是有嚴(yán)重癲癇發(fā)作的嬰兒和3歲以下的兒童，尤其是那些伴有腦損害，精神發(fā)育遲緩和/或遺傳代謝或退化性疾病，3歲以后，危險(xiǎn)性明顯下降，并隨年齡增長而進(jìn)一步下降，在大多數(shù)病例，肝損害在治療頭六個(gè)月里出現(xiàn)。 可疑癥狀：臨床癥狀是早期診斷的依據(jù)，特別是黃疸出現(xiàn)之前，出現(xiàn)下列癥狀應(yīng)考慮到肝損害的可能，特別是那些高危病人。 A．非特異性癥狀，通常突然出現(xiàn)，如乏力、厭食、嗜睡、思睡，有時(shí)伴有反復(fù)嘔吐和腹痛。 B．癲癇復(fù)發(fā)：應(yīng)告誡病人（或患兒家屬），當(dāng)有上述癥狀出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)及時(shí)報(bào)告醫(yī)生，并立即進(jìn)行臨床檢查及肝功能檢查。觀察：在治療前應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查，在治療頭6個(gè)月內(nèi)也應(yīng)定期作肝功能檢查，特別是高危病人，在-般撿查中，反映蛋白合應(yīng)的試驗(yàn)，特別是凝血酶原率最為相關(guān)。當(dāng)確定在異常的低凝血酶原率，特別是伴有其它生化異常（纖維蛋白原和凝血因子明顯減低，膽紅素增加和轉(zhuǎn)氨酶升高）需要停止治療，作為預(yù)防措施，如病人同時(shí)應(yīng)用水楊酸鹽也應(yīng)停用，因?yàn)檫@些藥物的代謝途徑是相同的。 （3）神經(jīng)功能紊亂，在丙戊酸類藥物治療期間，少數(shù)患者出現(xiàn)嗜睡或木僵，并導(dǎo)致一過性昏迷（腦?。?dāng)治療時(shí)，可單獨(dú)出現(xiàn)或與癲癇發(fā)作同時(shí)出現(xiàn)，當(dāng)劑量減少或停用時(shí)，這些癥狀會減少，這些病例常發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合治療特別是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸劑量之后。 （4）短暫的和／或與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)已有報(bào)導(dǎo)：脫發(fā)，輕度姿勢性震顫和嗜睡。 （5）已有報(bào)導(dǎo)單純性纖維蛋白原減少或出血時(shí)間延長，通常不伴有臨床體征，此多發(fā)生于大劑量時(shí)（丙戊酸對血小板聚集第二期有抑制作用）。 （6）血液系統(tǒng)：多為血小板減少，罕有貧血，白細(xì)胞減少或全血細(xì)胞減少。 （7）偶有報(bào)導(dǎo)胰腺炎，有時(shí)導(dǎo)致死亡。 （8）有報(bào)告血管炎。 （9）無肝功能異常的單純和輕度高氨血癥時(shí)有出現(xiàn)，但不需要停止治療。 （10）也報(bào)告體重增加，閉經(jīng)及月經(jīng)紊亂。 （11）偶有報(bào)導(dǎo)可逆或不可逆的聽力喪失，但其因果關(guān)系尚未明確。 （12）丙戊酸可引起皮膚反應(yīng)，如皮疹。在某些病例有毒性上皮壞死溶解，Stevens-Johnson綜合癥，多形性紅斑也有報(bào)導(dǎo)。 （13）有單獨(dú)報(bào)導(dǎo)，伴隨丙戊酸治療出現(xiàn)可逆性Fanconi氏綜合癥，但其作用機(jī)理未明。

禁忌

1、白細(xì)胞減少與嚴(yán)重肝臟疾病者禁用。 2、對丙戊酸類藥物過敏者禁用。 3、卟啉癥禁用。 4、有血液病、肝病史、腎功能損害、器質(zhì)性腦病時(shí)慎用。

注意事項(xiàng)

1、丙戊酸副作用發(fā)生，往往提示血漿丙戊酸濃度大120μg/m1．故建議有條件的醫(yī)院，最好進(jìn)行血藥濃度檢查。 2、孕婦、肝病患者，血小板減少癥病人慎用。在服藥期間注意對癥檢查，如肝功能、血常規(guī)、血小板計(jì)數(shù)等。 3、出現(xiàn)意識障礙、肝功能異常、胰腺炎等嚴(yán)重副反應(yīng)時(shí)，應(yīng)停藥。 4、用藥期間避免飲酒，飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用。 5、停藥應(yīng)逐漸減量以防再次出現(xiàn)發(fā)作，取代其他抗驚鱖藥物時(shí)，本品應(yīng)逐漸增加用量，而被取代藥應(yīng)逐漸減少用量。 6、對診斷的干擾，尿酮試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽性，甲狀腺功能試驗(yàn)可能受影響。 7、可使乳酸脫氫酶、丙氦酸氧基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移酶輕度升高并提示無癥狀性肝臟中毒、血清膽紅素可能升高提示潛在的嚴(yán)重肝臟中毒。 8、在腎功能不全的患者應(yīng)慎用，由于游離血清丙戊酸水平增高，因而需要減少丙戊酸的劑量。 9、雖偶有報(bào)導(dǎo)應(yīng)用本品時(shí)常出現(xiàn)免疫異常，但是在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病人使用時(shí)，需要權(quán)衡本品的效益與危險(xiǎn)性。 10、偶有胰腺炎報(bào)導(dǎo)，因此當(dāng)病人患急性腹痛時(shí)．在手術(shù)前，應(yīng)查血清淀粉酶

孕婦及哺乳期婦女用藥

癲癇婦女在妊娠期間接受丙戊酸治療時(shí)伴隨出現(xiàn)的危驗(yàn)如下： 伴隨癲癇和癲癇藥出現(xiàn)的危險(xiǎn)。 在接受抗癲癇冶療的母親所生下的嬰兒畸形的總發(fā)生率已證明高于一般孕婦（3％）的2-3倍，雖然有報(bào)導(dǎo)在多種藥物治療時(shí)，嬰兒畸形率增高，但是與畸形有關(guān)的治療與疾病尚未正式確定，最常見的畸形為唇裂和心血管畸形。突然中斷抗癲癇藥物治療可能引起母親病情加重和引起對胎兒不利作用。 伴隨丙戊酸出現(xiàn)的危險(xiǎn) 在動(dòng)物，已證實(shí)在小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用、在人類，接受丙戊酸鈉治療的婦女在懷孕前三個(gè)月出現(xiàn)畸形的總危險(xiǎn)性并不高于其它抗癲癇藥，已有報(bào)告面部畸形的病例。那些作用的發(fā)生率尚未完全確定。丙戊酸有引起神經(jīng)管缺損的傾向，脊髓腦膜膨出，脊柱裂鼓等。這些不良作用的發(fā)生率估計(jì)為1-2％。 縱觀上述資料，如果婦女計(jì)劃懷孕，要復(fù)習(xí)抗癲癇治療的指征。應(yīng)考慮補(bǔ)充葉酸鹽。 在妊娠期，丙戊酸抗癲癇治療如果有效則不應(yīng)停止，建議單藥治療。應(yīng)使用每日最小有效劑量，分次服用。如果發(fā)現(xiàn)神經(jīng)管缺損或其它畸形，應(yīng)進(jìn)行特殊的產(chǎn)前檢查。 新生兒危險(xiǎn)性 有報(bào)導(dǎo)妊娠母親應(yīng)用丙戊酸，新生兒出現(xiàn)出血綜合征，出血綜合征與血纖維蛋白過少有關(guān)，已有報(bào)告低纖維蛋白癥且可能是致命的。低纖維蛋白血癥可能伴隨凝血因子減少而出現(xiàn)。這種綜合癥要與維生素依賴因子減少鑒別，后者是由苯巴比妥和酶誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)所至。 哺乳期 丙戊酸在母乳分泌量是低下的，大約為母親血清水平的l-l0％。至今，新生兒期母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒尚未發(fā)現(xiàn)臨床上的副作用。

兒童用藥

本品可蓄積在發(fā)育的骨骼內(nèi)，6歲以下的兒童應(yīng)慎用。

老年用藥

同成人。建議采用每日最小有效劑量。

藥物相互作用

（1）飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用。 （2）全麻藥或中樞神經(jīng)抑制藥與丙戊酸合用，前者的臨床效應(yīng)可更明顯。 （3）與抗凝藥如華法林或肝素等，以及溶血栓藥合用，出血的危險(xiǎn)性增加。 （4）與阿司匹林或雙嘧達(dá)莫合用，由于減少血小板凝聚而延長出血時(shí)間。 （5）與苯巴比妥類合用，后者的代謝減慢，血藥濃度上升，因而增加鎮(zhèn)靜作用而導(dǎo)致嗜睡。 （6）與撲米酮臺用，也可引起血藥濃度升高導(dǎo)致中毒，必要時(shí)需減少撲米酮的用量。 （7）與氯硝西泮合用防治失神發(fā)作，曾有報(bào)道少數(shù)病例反而誘發(fā)失神狀態(tài)。 （8）與苯妥英合用時(shí)，因與蛋白結(jié)合的競爭可使兩者的血藥濃度發(fā)生改變，由于苯妥英濃度變化較大，須經(jīng)常測定，但是否需要調(diào)整劑量應(yīng)視臨床情況與血藥濃度而定。 （9）與卡馬西平合用，由于肝酶的誘導(dǎo)而致藥物代謝加速，可使二者的血藥濃度和半衰期降低，故須監(jiān)測血藥濃度以決定是否需要調(diào)整用量。 （10）與對肝臟有毒性的藥物合用時(shí)，有潛在肝臟中毒的危險(xiǎn)。有肝病史者長期應(yīng)用須經(jīng)常檢查肝功能。 （11)與氟哌淀醇、洛沙平(Loxapine)、馬普替林rmaprotiline)、單胺氧化酶抑制藥、吩噻嗪類、噻噸類和三環(huán)類抗抑郁藥合用．可以增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，降低驚厥閾和兩戊酸的效應(yīng)。須及時(shí)調(diào)整用量以控制發(fā)作； （12）制酸藥可降低本品的血藥濃度。 （13）拉莫三嗪：丙戊酸能減少拉莫三嗪代謝。需要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量（減少拉莫三嗪劑量） （14）疊氮胸苷：丙戊酸可提高血漿疊氮胸苷濃度導(dǎo)致疊氮胸苷毒性的增加。 （15）FELBAMATE和丙戊酸聯(lián)合應(yīng)用時(shí)?？稍龈哐灞焖釢舛龋焖釀┝繎?yīng)予以監(jiān)測。 （16）甲氟喹增加丙戊酸代謝并有引起驚厥作用。因此、在聯(lián)合治療時(shí)可能出現(xiàn)癲癇發(fā)作。 （17）當(dāng)與甲氰咪胍或紅霉素同時(shí)應(yīng)用時(shí)，血清丙戊酸可以增高（由于肝臟代謝等降低的結(jié)果）。 （18）同時(shí)應(yīng)用維生素K依賴性因素抗凝劑時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測凝血酶原率。

藥物過量

藥物過量，血漿丙戊酸濃度>120μg/ml，副作用明顯增加，早期表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、畏食等消化道癥狀，繼而出現(xiàn)肌無力，四肢震顫，共濟(jì)失調(diào)，嗜睡，意識模糊或昏迷，肝功能異常，血小板減少，胰腺炎等，一旦發(fā)現(xiàn)中毒征象，應(yīng)立即停藥，對眼藥過量的病人醫(yī)院應(yīng)采取以下救助措施：消化道排空并保證有效的排尿和心臟呼吸檢測。對非常嚴(yán)重的病人，必要時(shí)應(yīng)對其進(jìn)行體外透析。

藥理毒理

藥理作用 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，丙戊酸具有抗驚厥、抗躁狂作用：其機(jī)理一般認(rèn)為丙戊酸類藥物使全腦或腦神經(jīng)末梢GABA都升高，丙戊酸類藥物及其丙戊酸代謝物，既抑制GABA降解，又增加GABA合成。 毒理研究 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，丙戊酸鎂對動(dòng)物有致畸胎作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

本品為緩釋片，服藥后藥物在體內(nèi)緩慢釋放，單劑量口服本品500mg后，達(dá)峰時(shí)間為14.0±6.5h，相對生物利用度為101％±6％；消除半衰期（t1/26）為17.3±4.0h。多劑量口服本品500mg，每日2次，每次250mg，達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度約為52.87±11.03μg/ml。 本品在人體內(nèi)與血漿蛋白結(jié)合率高，可達(dá)85-95％．有效血藥濃度為40-100μg/ml，超過120μg/ml時(shí)可出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。 本品主要分布在細(xì)胞外液和肝、腎、腸和腦組織等。大部分由肝臟代謝，包括與葡萄糖醛酸結(jié)合和某些氧化過程，主要由腎排出，少量隨糞便排出及呼出。能通過胎盤，能分泌入乳汁

貯藏

密封，在干燥處保存。

包裝

聚丙烯瓶裝，每瓶裝30片。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBHl0442006

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)宇H20030537

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：湖南省湘中制藥有限公司 生產(chǎn)地址：湖南省邵陽市南門外砂子坡22號