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本品為黃色片。
藥理毒理
本藥直接抑制腎臟遠(yuǎn)端小管和集合管的Na+-K+交換,從而使Na+、C1-、水排泄增多,而K+排泄減少。
藥代動力學(xué)
口服后30%~70%迅速吸收,血漿蛋白結(jié)合率為40%~70%。單劑口服后2~4小時起作用,達(dá)峰時間為6小時,作用持續(xù)時間7~9小時。T1/2為1.5~2小時,無尿者每日給藥1~2次時延長至10小時,每日給藥4次時延長至9~16小時(平均12.5小時)。吸收后大部分迅速由肝臟代謝,經(jīng)腎臟排泄,少數(shù)經(jīng)膽汁排泄。
適應(yīng)癥
主要治療水腫性疾病,包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征等,以及腎上腺糖皮質(zhì)激素治療過程中發(fā)生的水鈉潴留,主要目的在于糾正上述情況時的繼發(fā)性醛固酮分泌增多,并拮抗其他利尿藥的排鉀作用。也可用于治療特發(fā)性水腫。
用法和用量
1.成人常用量口服。開始每日25~100mg,分2次服用,與其他利尿藥合用時,劑量可減少。維持階段可改為隔日療法。最大劑量不超過每日300mg。2.小兒常用量口服。開始每日按體重2~4mg/kg或按體表面積120mg/m2,分2次服,每日或隔日療法。以后酌情調(diào)整劑量。最大劑量不超過每日6mg/kg或300mg/ml。
不良反應(yīng)
(1)常見的主要是高鉀血癥。(2)少見的有:①胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉等;②低鈉血癥;③頭暈、頭痛;④光敏感。(3)罕見的有:①過敏,如皮疹、呼吸困難;②血液系統(tǒng)損害,如粒細(xì)胞減少癥甚至粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少性紫癜、巨紅細(xì)胞性貧血(干擾葉酸代謝);③腎結(jié)石,有報道長期服用本藥者腎結(jié)石的發(fā)生率為1/1500。其機理可能是由于本藥及其代謝產(chǎn)物在尿中濃度過飽和,析出結(jié)晶并與蛋白基質(zhì)結(jié)合,從而形成腎結(jié)石。
禁忌
高鉀血癥時禁用。
注意事項
(1)下列情況慎用:①無尿;②腎功能不全;③糖尿病;④肝功能不全;⑤低鈉血癥;⑥酸中毒;⑦高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者;⑧腎結(jié)石或有此病史者。(2)對診斷的干擾:①干擾熒光法測定血奎尼丁濃度的結(jié)果;②使下列測定值升高,血糖(尤其是糖尿病)、血肌酐和尿素氮(尤其是有腎功能損害時)、血漿腎素、血鉀、血鎂、血尿酸及尿尿酸排泄量。使血鈉下降。(3)給藥應(yīng)個體化,從最小有效劑量開始使用,以減少電解質(zhì)紊亂等副作用。如每日給藥一次,應(yīng)于早晨給藥,以免夜間排尿次數(shù)增多。(4)用藥前應(yīng)了解血鉀濃度。但在某些情況下血鉀濃度并不能真正反應(yīng)體內(nèi)鉀潴量,如酸中毒時鉀從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外而易出現(xiàn)高鉀血癥,酸中毒糾正后血鉀濃度即可下降。(5)服藥期間如發(fā)生高鉀血癥,應(yīng)立即停藥,并作相應(yīng)處理。(6)應(yīng)于進(jìn)食時或餐后服藥,以減少胃腸道反應(yīng),并可能提高本藥的生物利用度。
孕婦及哺乳期婦女用藥
(1)動物實驗顯示本藥能透過胎盤,但在人類的情況尚不清楚。(2)在母牛的實驗顯示本藥可由乳汁分泌,在人類的情況不清楚。
老年患者用藥
老年人應(yīng)用本藥較易發(fā)生高鉀血癥和腎損害。
藥物相互作用
(1)腎上腺皮質(zhì)激素尤其是具有較強鹽皮質(zhì)激素作用者,促腎上腺皮質(zhì)激素能減弱本藥的利尿作用,而拮抗本藥的潴鉀作用。(2)雌激素能引起水鈉潴留,從而減弱本藥的利尿作用。(3)非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥,尤其是吲哚美辛,能降低本藥的利尿作用,且合用時腎毒性增加(4)擬交感神經(jīng)藥物降低本藥的降壓作用。(5)多巴胺加強本藥的利尿作用。(6)與引起血壓下降的藥物合用,利尿和降壓效果均加強。(7)與下列藥物合用時,發(fā)生高鉀血癥的機會增加,如含鉀藥物、庫存血(含鉀30mmol/L,,庫存10日以上含鉀高達(dá)65mmol/L)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和環(huán)孢素A等。(8)與葡萄糖胰島素液、堿劑、鈉型降鉀交換樹脂合用,發(fā)生高鉀血癥的機會減少。(9)本藥使地高辛半衰期延長。(10)與氯化銨合用易發(fā)生代謝性酸中毒。(11)與腎毒性藥物合用,腎毒性增加。(12)甘珀酸鈉、甘草類制劑具有醛固酮樣作用,可降低本藥的利尿作用。(13)因可使血尿酸升高,與噻嗪類和袢利尿劑合用時可使血尿酸進(jìn)一步升高,故應(yīng)與治療痛風(fēng)的藥物合用。(14)可使血糖升高,與降糖藥合用時,后者劑量應(yīng)適當(dāng)加大。
貯藏
密封保存。
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