恒沐25mg*30片/瓶/盒

藥品名稱

通用名稱:艾米替諾福韋片 商品名稱:恒沐
英文名稱:TenofovirAmibufenamideTablets
漢語拼音:AimitinuofuweiPian

成份

本品主要成份為富馬酸艾米替諾福韋。 化學(xué)名稱:9-([()-[(-[[(異丙氧基羰基)-1-甲基]乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富馬酸鹽 化學(xué)結(jié)構(gòu)式: 分子式:C22H31N&OsPC4H4O4 分子量:606.56

性狀

本品為白色或類白色片。

適應(yīng)癥

本品適用于慢性乙型肝炎成人患者的治療。

規(guī)格

25mg(按C22H31N6OsP計(jì))

用法用量

本品應(yīng)當(dāng)在具備慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。 每日一次，每次一片(25mg)，口服，需隨食物服用。 漏服 如果在通常服藥時(shí)間18小時(shí)內(nèi)漏服一劑艾米替諾福韋，患者應(yīng)盡快補(bǔ)服一片，并恢復(fù)正常服藥時(shí)間;如果已超過通常服藥時(shí)間18小時(shí)以上，不應(yīng)補(bǔ)服藥物，僅按正常時(shí)間。如果患者服用艾米替諾福韋后1小時(shí)內(nèi)嘔吐,應(yīng)再服用一片;如果服藥后超過1小時(shí)發(fā)生嘔吐，則無需補(bǔ)服。 特殊人群的劑量調(diào)整 老年用藥 尚無艾米替諾福韋片在65歲及以上人群中的安全性和有效性數(shù)據(jù)。 腎功能損害. 肌酐清除率(CLCr)估計(jì)值≥50mL/min的成人患者，無需調(diào)整艾米替諾福韋片劑量。肌酐清除率(CLCr)估計(jì)值<50mL/min患者使用本品的安全性和有效性尚不明確。(參見[注意事項(xiàng)]和[藥代動(dòng)力學(xué)]) 肝功能損害 輕中度肝功能損害(依據(jù)Child-Pugh方法)的成人患者，無需調(diào)整艾米替諾福韋片劑量。重度肝功能損害患者使用本品的安全性和有效性尚不明確。(參見[注意事項(xiàng)]和[藥代動(dòng)力學(xué)]) 兒童用藥 尚無艾米替諾福韋片在18歲以下兒童人群的安全性和有效性數(shù)據(jù)。

不良反應(yīng)

不良反應(yīng)評(píng)估是基于-項(xiàng)II期臨床研究的安全性數(shù)據(jù)。這是-項(xiàng)大樣本、隨機(jī)、雙盲、陽性藥對(duì)照、非劣效II期臨床試驗(yàn)，目的是評(píng)估艾米替諾福韋25mg每日一次(QD)相對(duì)于富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)300mgQD治療HBeAg陽性或陰性慢性乙型肝炎患者的安全性和療效。研究中共有666名乙型肝炎病毒(IIBV)感染患者接受了艾水替諾福韋25mgQD，治療達(dá)48周(研究藥物暴露的中位持續(xù)時(shí)間為334天)。艾米替諾福韋常見(≥5％)不良反應(yīng)為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高(9.2％)、甲狀旁腺激素升高(6.6％)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高(6.3％)和低磷酸血癥(5.6％)(見表1)。 表1核心試驗(yàn)期(48周)常見(2>5％)不良反應(yīng) 在核心試驗(yàn)期間，3級(jí)及以上不良反應(yīng)(21％)為以下實(shí)驗(yàn)室檢查異常:在艾米替諾福韋組為ALT升高(3.9％)和AST升高(1.8％)，TDF組相應(yīng)為3.6％和3.3％。 其他關(guān)注的不良事件:艾米替諾福韋組血脂異常的不良事件發(fā)生率高于TDF組(分別為1.4％和3.0％)，包括高甘油三酯血癥(分別為4.4％和1.5％)、高脂血癥(分別為3.5％和0.3％)和低密度脂蛋白升高(分別為2.4％和0)，嚴(yán)重程度多為1~2級(jí)，部分可自行恢復(fù)。其中艾米替諾福韋組2.7％的血脂異常不良事件經(jīng)研究者判斷與試驗(yàn)藥物相關(guān)。艾米替諾福韋組ALT驟升(即血清ALT大于2X基線值，且大于10X正常上限，伴有或不伴有相關(guān)癥狀)發(fā)生率為1.4％，低于TDF組(2.7％)。(參見[注意事項(xiàng)])

禁忌

艾米替諾福韋禁用于對(duì)本品活性成分或任何一種輔料過敏的患者。

注意事項(xiàng)

肝炎惡化 停止治療后突發(fā)肝炎惡化 警告:已有報(bào)道乙型肝炎患者停止治療后出現(xiàn)肝炎急性加重的情況(通常與血清中HBVDNA水平升高相關(guān))，大部分病例屬于自限型，但也可能出現(xiàn)病情惡化的情況(包括致命性結(jié)局)。應(yīng)在停止治療后至少6個(gè)月內(nèi)，定期進(jìn)行肝功能監(jiān)測，必要時(shí)可以恢復(fù)抗乙肝病毒治療。 不建議進(jìn)展期肝病或肝硬化患者停止治療,因?yàn)橥Ｖ怪委熀蟾窝准又乜赡軐?dǎo)致肝功能損失代償。肝功能失代償期的患者肝炎急性發(fā)作后果尤其嚴(yán)重，甚至可能導(dǎo)致死亡。 治療期間突發(fā)肝炎惡化 慢性乙型肝炎治療期間出現(xiàn)肝炎自發(fā)性加重的情況較為常見。在代償性肝病患者中，血清ALT升高通常不伴有血清膽紅素升高或肝功能失代償;肝硬化患者肝炎惡化后出現(xiàn)肝功能失代償?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)較高。在治療期間應(yīng)加以嚴(yán)密監(jiān)測。 HBV傳播 必須告知患者艾米替諾福韋不能預(yù)防HBV傳播(如性接觸或血液污染等方式)，必須采取適當(dāng)預(yù)防措施。 失代償性肝病患者 對(duì)于患有失代償性肝病以及Child-Pugh評(píng)分>9(即C級(jí))的HBV感染患者，尚無艾米替諾福韋安全性和有效性方面的數(shù)據(jù)。這些患者出現(xiàn)嚴(yán)重肝臟或腎臟不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)可能更高。因此，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測此類患者的肝膽和腎臟各項(xiàng)指標(biāo)。 乳酸性酸中毒/嚴(yán)重脂肪性肝腫大 單獨(dú)使用核苷類似物(包括富馬酸替諾福韋二吡呋酯或其他替諾福韋前體藥物)治療或聯(lián)用其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療時(shí)，曾有發(fā)生乳酸性酸中毒和嚴(yán)重脂肪性肝腫大的報(bào)告,包括出現(xiàn)致死病例。如果任何患者的臨床或?qū)嶒?yàn)室結(jié)果提示有乳酸性酸中毒或顯著的肝毒性(可能包括肝腫大和脂肪變性，即便轉(zhuǎn)氨酶沒有顯著升高)，應(yīng)當(dāng)暫停艾米替諾福韋治療。腎功能損害患者 尚無使用艾米替諾福韋治療肌酐清除率(CrCl)<50mL/min的HBV感染患者的安全性數(shù)據(jù)。 腎毒性 尚無長期使用艾米替諾福韋引起腎毒性的證據(jù)。 血脂異常 艾米替諾福韋組血脂異常的不良事件發(fā)生率高于TDF組(分別為11.4％和3.0％)，建議用藥期間定期監(jiān)測血脂，具體處理措施咨詢專科醫(yī)生。 HBV合并HCV或HDV感染患者 尚無艾米替諾福韋治療HBV合并丙型肝炎病毒(HCV)或丁型肝炎病毒(HDV)感染患者的安全性和有效性數(shù)據(jù)。應(yīng)遵循相關(guān)聯(lián)合用藥指南。 HBV和HIV合并感染患者 尚無艾米替諾福韋治療HBV合并人類免疫缺陷病毒(HIV)感染患者的安全性和有效性數(shù)據(jù)。不建議將艾米替諾福韋用于HBV合并HIv感染的治療。在艾米替諾福韋開始治療前，應(yīng)為所有HBV感染患者進(jìn)行HIV抗體檢測，如果為陽性,應(yīng)使用相應(yīng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合方案。 與其他藥物聯(lián)用 艾米替諾福韋不應(yīng)與含富馬酸丙酚替諾福韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯或阿德福韋酯的產(chǎn)品合用。 乳糖不耐受 艾米替諾福韋含有a乳糖。因此，患有半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕見遺傳疾病的患者不應(yīng)服用本品。 對(duì)駕駛及操作機(jī)械能力的影響 尚無艾米替諾福韋對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響的數(shù)據(jù)。艾米替諾福韋治療期間有頭暈報(bào)告，建議患者在服用本品期間應(yīng)謹(jǐn)慎駕駛或操作機(jī)器。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 目前使用艾米替諾福韋后妊娠的數(shù)據(jù)非常有限(僅2例妊娠分娩)，未出現(xiàn)與艾米替諾福韋相關(guān)的新生兒畸形。艾米替諾福韋對(duì)胎兒可能的毒性目前尚不明確。僅在預(yù)期獲益超過胎兒潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，可在妊娠期間使用。如妊娠期間服用艾米替諾福韋，須告知其對(duì)胎兒可能的危害。育齡期婦女在服用艾米替諾福韋期間，建議同時(shí)采取有效的避孕措施。 關(guān)于生殖毒性的動(dòng)物研究結(jié)果參見[藥理毒理]。 哺乳 尚不清楚艾米替諾福韋是否會(huì)分泌到人乳汁中。動(dòng)物研究結(jié)果顯示替諾福韋可分泌至乳汁中。尚不清楚替諾福韋對(duì)新生兒或嬰兒是否存在影響，也不能排除對(duì)哺乳期兒童的風(fēng)險(xiǎn)。因此，哺乳期間不應(yīng)使用艾米替諾福韋。 生育力 目前尚無艾米替諾福韋對(duì)于人生育能力影響的相關(guān)數(shù)據(jù)。.

兒童用藥

目前尚無18歲以下患者使用艾米替諾福韋的安全性和有效性數(shù)據(jù)。

老年用藥

目前尚無65歲及以上患者使用艾米替諾福韋的安全性和有效性數(shù)據(jù)。

藥物相互作用

由于艾米替諾福韋是P-糖蛋白(P-_gp)的底物，考察了P-gp的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑(卡馬西平)或強(qiáng)效抑制劑(考比司他)與艾米替諾福韋的藥物相互作用。結(jié)果顯示:艾米替諾福韋與P-gp強(qiáng)效誘導(dǎo)劑(卡馬西平)聯(lián)用，降低了艾米替諾福韋的血漿濃度;艾米替諾福韋與P-gp強(qiáng)效抑制劑(考比司他)聯(lián)用，增加了艾米替諾福韋的血漿濃度(見表2)治療期間應(yīng)避免與P-gp強(qiáng)效誘導(dǎo)作用的藥物(如卡馬西平、奧卡西平、苯巴比妥和苯妥英鈉等)聯(lián)合使用。 P-gp抑制劑 治療期間應(yīng)避免與P-gp強(qiáng)效抑制作用的藥物(如伊曲康唑和考比司他等)聯(lián)合使用。

藥物過量

尚無本品過量用藥后出現(xiàn)特殊癥狀和體征的報(bào)告及相關(guān)臨床治療經(jīng)驗(yàn)。若發(fā)生藥物過量,應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測，在醫(yī)生指導(dǎo)下給予適當(dāng)?shù)膶?duì)癥治療。 在la期臨床研究中，有部分受試者單次服用艾米替諾福韋的劑量達(dá)到40mg(6例)和80mg(6例)，均未發(fā)生不良反應(yīng)。在Ib期臨床研究中，有9例HBV感染患者多次服用艾米替諾福韋40mng后，出現(xiàn)2例轉(zhuǎn)氨酶升高的事件，未采取治療措施，自行恢復(fù)。 艾米替諾福韋藥物過量的處理措施包括監(jiān)測生命體征以及觀察患者的臨床癥狀等。

臨床試驗(yàn)

HS-10234-301研究是一項(xiàng)大樣本、隨機(jī)、雙盲、陽性藥對(duì)照、非劣效III期臨床試驗(yàn)。目的是評(píng)估艾米替諾福韋25mgQD相對(duì)于TDF300mgQD治療HBeAg陽性或陰性慢性乙型肝炎患者的安全性和療效?；颊甙凑?:1的比例隨機(jī)分配接受艾米替諾福韋或TDF治療。HBeAg陽性慢性乙肝患者 在732名HBeAg陽性患者中比較了艾米替諾福韋25mg與TDF300mg的療效，其中486名患者接受艾米替諾福韋治療，246名患者接受TDF治療?；颊咂骄挲g為34歲，71％為男性，93.3％為漢族，6.4％為干擾素經(jīng)治者，289％為核苷類似物經(jīng)治者?；€時(shí)，患者血清HBVDNA平均值為7.3log1oIU/mL，血清ALT平均值為136UL。60.7％和38.8％的患者HBV基因型分別為C型和B型。 HBeAg陰性慢性乙肝患者 在270名HBeAg陰性患者中比較了艾米替諾福韋25mg與TDF300mg的療效。其中180名患者接受艾米替諾福韋治療，90名患者接受TDF治療。患者平均年齡為42.8歲，75.2％為男性，93.7％為漢族，7.0％為干擾素經(jīng)治者，28.5％為核苷類似物經(jīng)治者。基線時(shí)，患者血清HBVDNA平均值為5.8log1oIU/mL,血清ALT平均值為121U/L。53.3％和42.6％的患者HBV基因型分別為B型和C型。 試驗(yàn)主要療效終點(diǎn)為48周時(shí)具有完全病毒抑制的受試者比例，即第48周時(shí)血清HBVDNA水平低于20IU/mL的受試者比例。所有受試者完成48周核心試驗(yàn)期治療后進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，在主要療效終點(diǎn)上，無論是在HBeAg陽性人群還是HBeAg陰性人群，艾米替諾福韋(25mgQD)均非劣于TDF。具體結(jié)果見表3。 骨密度的變化 治療48周后，艾米替諾福韋組患者腰椎骨密度(BMD)相對(duì)于其基線的平均百分比增加了0.07％，髖部BMD相對(duì)于其基線的平均百分比降低了0.46％;TDF組患者腰椎BMD相對(duì)于其基線的平均百分比降低了1.93％，髖部BMD相對(duì)于其基線的平均百分比降低了2.06％。 腎功能指標(biāo)的變化 治療48周后,艾米替諾福韋組患者血清肌酐相對(duì)于其基線平均增加了0.60umol/L,TDF組患者血清肌酐相對(duì)于其基線平均增加了1.51μmol/L;艾米替諾福韋組患者肌酐清除率相對(duì)于其基線平均降低了0.1384mL/min,TDF組患者肌酐清除率相對(duì)于其基線平均降低了5.2001mI./min.

藥理毒理

藥理作用 艾米替諾福韋是替諾福韋(2’-脫氧腺苷單磷酸類似物)的亞磷酰胺藥物前體，屬于核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。艾米替諾福韋在體內(nèi)水解酶的作用下轉(zhuǎn)化成替諾福韋，隨后替諾福 韋經(jīng)細(xì)胞激酶磷酸化為活性代謝產(chǎn)物二磷酸替諾福韋。二磷酸替諾福韋通過HBV逆轉(zhuǎn)錄酶嵌入到病毒DNA中，導(dǎo)致DNA鏈終止，從而抑制HBV復(fù)制。二磷酸替諾福韋是哺乳動(dòng)物國業(yè)集DNA聚合酶(包括線粒體DNA聚合酶γ)的--種弱抑制劑，但在細(xì)胞培養(yǎng)中未見線粒體毒性。 抗病毒活性 在表達(dá)HBV病毒的HepG2.2.15細(xì)胞中評(píng)估了艾米替諾福韋的抗病毒活性。艾米替諾福韋的ECso值為1.42nM。HepG2細(xì)胞中的CCo>10000nM。 交叉耐藥性 尚無艾米替諾福韋的耐藥性研究數(shù)據(jù)。 參考同類藥物丙酚替諾福韋在HepG2細(xì)胞中對(duì)含核苷(酸)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑突變的一組分離株的抗病毒活性研究結(jié)果。含拉米夫定耐藥性突變(rtV173L、rtL180M和 rtM204V/I)相關(guān)的HBV分離株仍對(duì)丙酚替諾福韋敏感(EC50變化倍數(shù)<2)。含恩替卡韋耐藥性突變(rtL180M、rtM204V+rtT184G、rtS202G或rtM250V)相關(guān)的HBV分離株仍對(duì)丙酚替諾福韋敏感。含阿德福韋耐藥性突變(rtA181T、rtA181V或rtN236T)相關(guān)的HBV分離株仍對(duì)丙酚替諾福韋敏感，但含rtA181VXxXrtN236T耐藥性突變的HBV分離株對(duì)丙酚替諾福韋的敏感性降低(EC50變化倍數(shù)為3.7)。尚不清楚臨床相關(guān)性。 毒理試驗(yàn) 遺傳毒性 艾米替諾福韋Ames試驗(yàn)、倉鼠肺成纖維細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性 生育力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中，雄性大鼠于交配前4周至交配期結(jié)束、雌性大鼠于交配前2周至妊娠第7天經(jīng)口給予艾米替諾福韋25、75和225mg/kg(以體表面積計(jì)，分別相當(dāng)于人推薦劑量25mg/天的10、29、86倍),225mg/kg可引起親代大鼠體重、攝食量降低，妊娠大鼠子宮重量降低，雄鼠藥后可見--過性流涎等，胚胎毒性主要表現(xiàn)為吸收胎數(shù)、著床后丟失率及總丟失率升高、活胎數(shù)降低。對(duì)雄鼠的NOEAL為75mg/kg，對(duì)雄鼠生育力的NOAEL為225mg/kg，對(duì)雌鼠生育力和早期胚胎發(fā)育的NOAEL為75mg/kg。 胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠大鼠于胚胎著床至硬腭閉合(妊娠第6~15天)經(jīng)口給予艾米替諾福韋25、75和225mg/kg(以AUC計(jì)，分別相當(dāng)于人推薦劑量25mg/天時(shí)穩(wěn)態(tài)暴露量的18、74、325倍)，225mg/kg可引起母體毒性及胚胎毒性。母體毒性主要表現(xiàn)為攝食量、體重、體重增長降低;胚胎毒性主要表現(xiàn)為胎仔身長、尾長、體重降低，胎仔骨骼發(fā)育遲緩及內(nèi)臟畸形。對(duì)親代大鼠及胚胎-胎仔發(fā)育的NOAEL均為75mg/kg。妊娠兔于妊娠第6~18天經(jīng)口給予艾米替諾福韋5、25和125mg/kg(以AUC計(jì)，分別相當(dāng)于人推薦劑量25mg/天時(shí)穩(wěn)態(tài)暴露量的8、31、129倍)，125mg/k，引起妊娠兔早期吸收胎數(shù)、吸收胎總數(shù)、死胎數(shù)、著床后丟失率、總丟失率、有死胎孕兔百分率升高，胎仔的總胎仔骨骼畸形率、第5~6胸骨節(jié)融合率、第1~12肋骨融合率升高。對(duì)親代兔及其生殖毒性的NOAEL均為125mg/kg,對(duì)胚胎-胎仔發(fā)育的NOAEL為25mg/kg。 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，大鼠于妊娠第6天至哺乳期結(jié)束(哺乳第21天)經(jīng)口給予艾米替諾福韋10、30、100mg/kg(以體表面積計(jì)，分別相當(dāng)于人推薦劑量25mg/天的3.9、12、39倍)，100mg/kg對(duì)親代大鼠的分娩和哺乳、子代(F1代)動(dòng)物存活和生長發(fā)育、神經(jīng)行為發(fā)育及生殖能力未見不良影響，NOAEL為100mg/kg. 艾米替諾福韋可透過胎盤屏障。 致癌性: 尚未開展艾米替諾福韋的致癌性研究。艾米替諾福韋和富馬酸替諾福韋酯均為替諾福韋前藥，在大鼠和小鼠體內(nèi)均快速轉(zhuǎn)化為替諾福韋。艾米替諾福韋的致癌性可參考富馬酸替諾福韋酯的致癌性試驗(yàn)。在富馬酸替諾福韋酯長期經(jīng)口給藥致癌性試驗(yàn)中，暴露量分別約為富馬酸替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎300mg人用劑量下暴露量的10倍(小鼠)和4倍(大鼠)，這些研究中替諾福韋的暴露量約為艾米替諾福韋人用劑量(25mg/天)暴露量的189倍(小鼠)和63倍(大鼠)。替諾福韋暴露量約為艾米替諾福韋人用劑量(25mg/天)暴露量的189倍時(shí)，導(dǎo)致雌性小鼠的肝臟腫瘤發(fā)生率增加。大鼠致癌性試驗(yàn)結(jié)果為陰性。 其他 在大鼠和犬非臨床安全性試驗(yàn)中，骨和腎臟是主要的毒性靶器官。替諾福韋暴露量至少是艾米替諾福韋給藥后預(yù)期暴露量的3倍時(shí)，大鼠和犬可見骨密度降低。 [藥代動(dòng)力學(xué)] 在健康志愿者和HBV感染患者中評(píng)估了艾米替諾福韋的藥代動(dòng)力學(xué)。這些人群中TFV的藥代動(dòng)力學(xué)相似。 吸收 艾米替諾福韋是TFV的前體藥物。 在空腹?fàn)顟B(tài)下，健康受試者單次口服5mg~80mg艾米替諾福韋后吸收迅速，血漿中原形藥物在0.25~0.50小時(shí)之間達(dá)峰，作為前藥在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化，平均消除半衰期在0.37~0.57小時(shí)之間;5mg--80mg劑量范圍內(nèi)，艾米替諾福韋1級(jí)速率線性動(dòng)力學(xué)?；钚源x產(chǎn)物TFV在0.75~1.00小時(shí)之間達(dá)峰，平均消除半衰期在30.9--36.70小時(shí)之間;5mg--80mg劑量范圍內(nèi)，TFV呈1級(jí)速率線性動(dòng)力學(xué)。 在空腹?fàn)顟B(tài)下，HBV感染患者單次口服艾米替諾福韋25mg后，血漿中原型藥物的達(dá)峰時(shí)間(tmax)中位數(shù)為0.25小時(shí)(h)。峰濃度(Cmax)平均值為156.6ng/mL,體內(nèi)暴露量指標(biāo)AUC0-24、AUCot和AUCo.o平均值分別為101.7ng:h/mL、100.8ng:h/mL和101.8ng.h/mL血漿中代謝產(chǎn)物TFV的達(dá)峰時(shí)間比原型藥物有所延遲,tmax中位數(shù)為0.88h。達(dá)峰濃度降低，Cmax平均值為11.7ng/mL，體內(nèi)暴露量指標(biāo)AUCo.24、AUCot和AUC.-平均值分別105.4ng:h/mL、105.2ng:h/mL和227.1ng:h/mL。 25mgQD連續(xù)給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后,艾米替諾福韋原型藥物在體內(nèi)的AUC蓄積指數(shù)(RacAUC)平均值為1.05,峰濃度蓄積指數(shù)(Rae.Cmax)平均值為1.41;血漿中代謝產(chǎn)物替諾福韋Rac,AUC平均值為2.86，Ra,.Cmax平均值為1.98。提示血漿中艾米替諾福韋幾乎無蓄積，代謝物TFV存在一定程度的蓄積。 艾米替諾福韋10~40mg劑量范圍內(nèi)單次給藥后，艾米替諾福韋、代謝物TFV和外周血單核細(xì)胞(PBMC)中二磷酸替諾福韋(TFV-DP)的藥代動(dòng)力學(xué)特征基本呈線性。在艾米替諾福韋10~40mg劑量范圍內(nèi)多次給藥后，艾米替諾福韋和TFVCs.mx和AUCss增加比例大于劑量的增加比例，PBMC中TFV-DP的Csmax和AUCss增加比例略大于劑量增加比例。食物對(duì)口服吸收的影響:相較于空腹給藥，在進(jìn)食高脂肪餐后單次口服艾米替諾福韋25mg，艾米替諾福韋tmax延遲了0.67h，Cmax降低了約42％，AUC增加了約50％;代謝物TFV的tmax延遲了1.25h，Cmax降低了約18％，AUC無明顯變化。 分布 體外試驗(yàn)顯示艾米替諾福韋體外與人的血漿蛋白結(jié)合率為85.5％?？诜o藥后在體內(nèi)分布較廣，分布容積大，25mg艾米替諾福韋的表觀分布容積(VJ/F)為209.02L。 代謝和清除 在一項(xiàng)健康男性受試者中開展的單次口服25mg/100μCi[4C]HS-10234膠囊物質(zhì)平衡試驗(yàn)中，受試者服藥后0~528h尿和糞中的放射性物質(zhì)平均總回收率為85.0％，其中糞中占12.7％，尿中占72.3％。結(jié)果顯示腎排泄是藥物的主要排泄途徑，糞便是次要排泄途徑。特殊人群中的藥代動(dòng)力學(xué) 兒童:兒童(<18歲)中沒有進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。

有效期

12個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH08762021

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字H20210029

上市許可持有人

名稱:江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司 注冊(cè)地址:江蘇省連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)

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