力如太50mg*56片

藥品名稱

通用名稱：利魯唑片 商品名稱：力如太RILUTEK
英文名稱：RiluzoleTables
漢語(yǔ)拼音：LiLuZuoPian

成份

本品主要成份為利魯唑 化學(xué)名稱：2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C8H5F3N2OS 分子量：234.20

性狀

本品為白色異形薄膜衣片，一側(cè)刻有“RPR202”字樣，除去包衣后顯類白色。

適應(yīng)癥

利魯唑適用于延長(zhǎng)肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)患者的生命或延長(zhǎng)其發(fā)展至需要機(jī)械通氣支持的時(shí)間。 臨床試驗(yàn)已經(jīng)證明利魯唑可延長(zhǎng)ALS患者的存活期。存活的定義為不需插管進(jìn)行機(jī)械通氣也未接受氣管切開的存活患者。 沒有證據(jù)表明利魯唑?qū)\(yùn)動(dòng)功能、肺功能、肌束震顫、肌力和運(yùn)動(dòng)癥狀具有治療作用。在晚期ALS患者中利魯唑未顯示出療效。 僅在ALS中研究了利魯唑的安全性和有效性。因此，利魯唑不得用于任何其他類型的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病。

規(guī)格

50mg

用法用量

推薦劑量為每次1片，每日兩次(50mg每12小時(shí)一次）。 每日定時(shí)口服，如早晚各一片。 如漏服一次，按原計(jì)劃服用下一片。 增加每日劑量并不能顯著提高預(yù)期益處。 具有運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病治療經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)師才可啟用利魯唑治療。

不良反應(yīng)

在利魯唑用于ALS患者的Ⅲ期臨床研究中，最常見報(bào)告的不良反應(yīng)為乏力、惡心和肝功能檢測(cè)異常。 不良反應(yīng)按照其發(fā)生率排序列出如下，使用如下約定：非常常見(≥1/10)，常見(≥1/100至<1/10)，不常見(≥1/1,000至<1/100)，罕見(≥1/10,000至<1/1,000)，非常罕見(<1/10,000),未知(不能從已知數(shù)據(jù)評(píng)估）。 血液和淋巴系統(tǒng)異常不常見：貧血 未知：嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥(見[注意事項(xiàng)]） 免疫系統(tǒng)異常不常見：類過(guò)敏反應(yīng)、血管性水腫 神經(jīng)系統(tǒng)異常常見：頭疼、眩暈、感覺異常、嗜睡 呼吸、胸部和縱隔疾病不常見：間質(zhì)性肺病(見[注意事項(xiàng)]） 心臟異常常見：心動(dòng)過(guò)速 胃腸道異常非常常見：惡心 常見：腹瀉、腹痛、嘔吐 不常見：胰腺炎 肝膽-異常非常常見：肝功能檢測(cè)異常。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的增高通常發(fā)生于利魯唑治療的前3個(gè)月內(nèi)；其通常為一過(guò)性.且當(dāng)治療繼續(xù)時(shí)，其水平在2至6個(gè)月內(nèi)恢復(fù)至低于正常上限2倍。這些増高可伴有黃疸。在臨床試驗(yàn)中ALT升高超過(guò)正常范圍上限5倍的患者中止治療后ALT水平在2～4個(gè)月內(nèi)恢復(fù)至正常范圍上限2倍以下。（見[注意事項(xiàng)]) 未知：肝炎 一般性異常及綸藥部位狀況非常常見：乏力 常見：疼痛

禁忌

-對(duì)本品及其任何成份過(guò)敏。 -肝臟疾病或基線轉(zhuǎn)氨酶高于正常上限3倍者。 -妊娠及哺乳期。

注意事項(xiàng)

肝損害： 利魯唑慎用于有肝功能異常史的患者，或血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT/SGPT;AST/SG0T升至正常上限3倍)、膽紅棄和/或γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)水平輕度增高的患者。肝功能檢測(cè)的基線堆高(特別是膽紅素升高)須禁止利魯唑的使用(見[不良反應(yīng)]）。 因?yàn)橛懈窝椎娘L(fēng)險(xiǎn)，在利魯唑治療前和治療過(guò)程中應(yīng)該進(jìn)行血清轉(zhuǎn)氨酶，包括ALT的檢測(cè)。在治療最初3個(gè)月，須每月檢測(cè)ALT,在第1年每3個(gè)月檢測(cè)1次，以后每年一次。在發(fā)生ALT水平增高的患者，須進(jìn)行更為頻繁的ALT水平的檢測(cè)。 如果ALT水平堆加至5倍ULN,利魯唑須停藥。在發(fā)生ALT増加至5倍ULN的患者尚無(wú)減量或再次給藥的經(jīng)驗(yàn)。不推薦利魯唑在這種情況患者的再次給藥。 中性粒細(xì)胞減少癥： 須警告患者向其醫(yī)生報(bào)告所有的發(fā)熱疾病。發(fā)熱疾病的報(bào)告須提醒醫(yī)生檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)，在中性粒細(xì)胞減少情況下停止利魯唑的使用（見[不良反應(yīng)]）。 間質(zhì)性肺病 已有接受利魯唑治療報(bào)告間質(zhì)性肺病的病例，其中一部分病例為嚴(yán)重病例(見[不良反應(yīng)])。如果出現(xiàn)呼吸癥狀，例如干咳和/或呼吸困難，應(yīng)進(jìn)行胸部X線檢查，如果有提示間質(zhì)性肺炎的發(fā)現(xiàn)(例如兩側(cè)肺彌散不透明），應(yīng)立即停用利魯唑。在大部分報(bào)告的病例中，停藥和對(duì)癥治療后，癥狀消除。 腎損害： 在中度或重度慢性腎功能不全(肌酐清除率在10-50ml/min)的患者和健康志愿者單次口服50mg利魯唑給藥后，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)顯著差異。本品不推薦用于腎功能損害的患者，因?yàn)樵诖巳巳荷形催M(jìn)行重復(fù)給藥的研究。 對(duì)駕車和使用機(jī)器能力的影響 須警告患者有頭暈或眩暈的可能，并建議其當(dāng)發(fā)生這些癥狀時(shí)不要駕車或操作機(jī)器。 尚無(wú)對(duì)駕車和使用機(jī)器影響的研究。

孕婦及哺乳期婦女用藥

如果在妊娠期或懷疑妊娠，不可使用本品。 服用本品期間不可喂乳。 如果認(rèn)為自己已懷孕，或準(zhǔn)備懷孕，或須母乳隈養(yǎng)，請(qǐng)咨詢醫(yī)師。

兒童用藥

在兒童中不推薦使用本品，因?yàn)槔斶驊?yīng)用于兒童或青少年中的有關(guān)神經(jīng)變性作用的有效性及安全性尚未確立。

老年用藥

根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)資料，對(duì)老年人用本品沒有特殊說(shuō)明。

藥物相互作用

尚無(wú)臨床研究以評(píng)估利魯唑與其他藥品的交互作用。 使用人肝臟微粒體制劑的體外研究提示CYP1A2為參與利魯唑初始氧化代謝的主要同工酶。CYP1A2的抑制劑(如咖啡因，雙氮芬酸，地西泮，尼麥角林，氣米帕明，丙咪嗪，氟伏沙明，非那西汀，茶堿，阿米替林以及喹諾酮類)可潛在降低利魯唑的清除率，而CYP1A2的誘導(dǎo)劑(如卷煙煙氣，炭烤的食物，利福平以及奧美拉唑)可增加利魯唑的清除率。

藥物過(guò)量

在孤立病例曾觀察到神經(jīng)和精神癥狀，急性中毒性腦病伴木僵、昏迷，以及高鐵血紅蛋白血癥。 在過(guò)量病例，行對(duì)癥和支持治療。 采用亞甲藍(lán)治療后可迅速逆轉(zhuǎn)重度高鐵血紅蛋白血癥。

藥理毒理

肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)的發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，有學(xué)說(shuō)認(rèn)為谷氛酸在此疾病中是造成細(xì)胞死亡的原因之一。利魯唑的作用機(jī)制尚不清楚，其作用可能與抑制谷氨酸釋放、穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)、干擾神經(jīng)遞質(zhì)與興奮性氨基酸受體結(jié)合后細(xì)胞內(nèi)事件有關(guān)。一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，利魯唑能延長(zhǎng)ALS轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型的存活時(shí)間。多種神經(jīng)興奮性損傷動(dòng)物模型研究顯示利魯唑具有神經(jīng)保護(hù)作用。體外研究顯示，利魯唑能保護(hù)培養(yǎng)的大鼠運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元免受谷氨酸的興奮性毒性損傷，并抑制缺氧引起的皮層細(xì)胞死亡。 毒理研究： 遺傳毒性 利魯唑Ames試驗(yàn)、L5178Y細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、大鼠細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性；人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果意義不明確，第二次試驗(yàn)未能重復(fù)該結(jié)果。 利魯唑主要活性代謝產(chǎn)物N-輕基利魯唑小鼠淋巴瘤試驗(yàn)和體外L5178Y細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性，L5178Y細(xì)胞HPRT基因突變?cè)囼?yàn)、Ames試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞UDS試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性 雄性和雌性大鼠經(jīng)口給予利魯挫15mg/kg(按mg/m2推算，約相當(dāng)于人日最大給藥劑量的1.5倍），未見對(duì)生育力的影響。大鼠和家兔致畸敏感期分別經(jīng)口給予利魯唑27mg/kg和60mg/kg(按mg/m2推算，分別約相當(dāng)于人日最大給藥劑量的2.6和11.5倍)，可見母體毒性。雄性和雌性大鼠自交配前至圍產(chǎn)期經(jīng)口給予利魯挫15mg/kg(按mg/m2推算，約相當(dāng)于人日最大給藥劑量的1.5倍)，可見著床率降低、胚胎死亡增加，幼仔存活力降低，生長(zhǎng)減慢。 致癌性 小鼠和大鼠分別經(jīng)口給予利魯唑20mg/kg和10mg/kg(按mg/m2推算，約相當(dāng)于人日最大給藥劑置)連續(xù)2年，未見致癌性。

藥代動(dòng)力學(xué)

在健康男性志愿者中，通過(guò)單一劑量口服25至300mg以及每日兩次重復(fù)口服25至100mg對(duì)利魯唑的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行評(píng)估。其血藥濃度水平的升高與劑量呈線性關(guān)系，其藥代動(dòng)力學(xué)特性是非劑量依賴性的。 重復(fù)劑量給藥時(shí)(50mg利魯唑片，每日兩次，十天療程)，利魯唑原形在血漿中蓄積至單一劑量的2倍，并于5日內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)期。 吸收：利魯唑口服后吸收迅速，并于60至90分鐘內(nèi)達(dá)最大血漿濃度(Cmax=173±72(sd)ng/ml)。大約劑量的90％被吸收，絕對(duì)生物利用度為60±18％。 在高脂飲食的同時(shí)服用利魯唑，其吸收率及吸收程度下降。（Cmax降低44％,曲線下面積降低17％)。 分布：利魯唑在體內(nèi)分布廣泛，可通過(guò)血腦屏障。利魯唑的分布容積大約為245±69升(3.4升/公斤體重)。 利魯唑的蛋白結(jié)合率大約為97％，主要與血漿白蛋白及脂蛋白結(jié)合。 代謝：利魯唑主要以原形存在于血漿中，并由細(xì)胞色素P450廣泛代謝繼而糖脂化。在體外試驗(yàn)中利用預(yù)備的人體肝臟顯示細(xì)胞色素P4501A2為主要的利魯唑代謝有關(guān)的同功酶。在尿中的代謝產(chǎn)物為3種酚衍生物，1種脲基衍生物及原形利魯唑。 已鑒別和非結(jié)合的代謝產(chǎn)物在動(dòng)物中不顯示利魯唑的藥效特性，因此在人體中未做研究。 排泄：排泄半衰期范圍在9至15小時(shí)。利魯唑主要從尿液中排出。 尿中總排泄率為劑量的90％。葡萄糖醛酸衍生物占尿中代謝產(chǎn)物的85％以上。僅有劑量2％的利魯唑以原形存在于尿中。 特殊人群 老年人：在老年人(>70歲）中利魯唑多次口服給藥(50毫克利魯唑每天兩次治療4.5天)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)不受影響。 肝損傷：利魯唑50毫克單次口服給藥后，在輕度慢性肝功能不全的患者中，AUC大約升高1.7倍，在中度慢性肝功能不全的患者中，大約升高3倍。 腎損傷：在中度或重度慢性腎功能不全(肌酐清除率在10和50毫升/分鐘之間）的患者和健康志愿者中利魯唑50毫克單次口服給藥后，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有明顯的差異。 人種：在健康的日本和高加索成年男性中進(jìn)行了一項(xiàng)臨床研究，每天兩次給藥8天后，評(píng)價(jià)利魯唑及其代謝產(chǎn)物N-羥基利魯唑的藥代動(dòng)力學(xué)。在日本和高加索受試者中，沒有發(fā)現(xiàn)利魯唑及其代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)有人種間的差異。

貯藏

室溫(10-30°C)保存。

包裝

鋁塑泡罩包裝，56片/盒，14片/盒

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JX20130084

批準(zhǔn)文號(hào)

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：小包裝：H20140172；大包裝：H20140173 進(jìn)口分裝批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140092

生產(chǎn)企業(yè)

生產(chǎn)廠商：SanofiWinthropIndustrie 廠商地址：56RoutedeChoisyAuBac,F-60205CompiegneCedex,France 分裝企業(yè)：賽諾菲（北京）制藥有限公司 分裝地址：北京市北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)興盛街7號(hào)