諾和靈30R(預(yù)混)筆芯3ml:300單位（筆芯）

藥品名稱(chēng)

產(chǎn)品名稱(chēng)：精蛋白生物合成人胰島素注射液(預(yù)混30R)
英文名稱(chēng)：IsophaneProtamineBiosyntheticHumanInsulinInjection(pre-mixed30R)

成份

本品為雙時(shí)相胰島素制劑，含有30％可溶性中性胰島素和70％低精蛋白鋅胰島素混懸液。 本品主要成份及其化學(xué)名稱(chēng)為：雙時(shí)相低精蛋白鋅胰島素。 活性成份：生物合成人胰島素(它是通過(guò)基因重組技術(shù)，利用酵母生產(chǎn)的)。 1IU(國(guó)際單位)相當(dāng)于0.035毫克無(wú)水人胰島素。 輔料：硫酸魚(yú)精蛋白、氯化鋅、甘油、磷酸氫二鈉二水合物、間甲酚、苯酚、氫氧化鈉、鹽酸和注射用水。 本品以間甲酚和苯酚為抑菌劑，每100ml本品種加入間甲酚0.15g和苯酚0.065g。

性狀

本品為白色或類(lèi)白色的混懸液，振蕩后應(yīng)能均勻分散。在顯微鏡下觀察，晶體呈棒狀，且絕大多數(shù)晶體的大小應(yīng)為1～20μm。

適應(yīng)癥

用于治療糖尿病。

規(guī)格

3ml:300國(guó)際單位（筆芯）

用法用量

本品為雙效胰島素制劑。本品的雙時(shí)相組份包含短效胰島素和中效胰島素。 當(dāng)需要同時(shí)使用短效胰島素和中效胰島素時(shí)，通常給予預(yù)混胰島素一天一次或一天二次。 用量 劑量因人而異，由醫(yī)生根據(jù)患者的病情而定。 用于糖尿病治療時(shí)，平均每日胰島素需要量在每公斤體重0.5-1.0國(guó)際單位之間。青春期前的兒童，胰島素的需要量在每日每公斤體重0.7-1.0國(guó)際單位之間。當(dāng)病情得到部分緩解時(shí)，胰島素的需要量可明顯減少；然而，當(dāng)患者存在胰島素抵抗時(shí)(如處于青春期或肥胖狀態(tài))，每日的胰島素需要量將會(huì)大量增加。 對(duì)糖尿病患者進(jìn)行良好的血糖水平控制，可以有效延緩糖尿病晚期并發(fā)癥的發(fā)生和進(jìn)展。因此，建議加強(qiáng)血糖水平監(jiān)測(cè)。 注射后30分鐘內(nèi)必須進(jìn)食含有碳水化合物的正餐或加餐。 老年患者治療的主要目的是減輕癥狀和避免低血糖癥。 劑量調(diào)整 伴發(fā)其他疾病時(shí)(特別是感染和發(fā)熱)，通常患者的胰島素需要量會(huì)增加。 腎功能或肝功能不全時(shí)，通?；颊叩囊葝u素需要量會(huì)減少。 當(dāng)患者的體力活動(dòng)量或進(jìn)食量發(fā)生改變時(shí)，其所用的胰島素的劑量要做相應(yīng)的調(diào)整。 用法 皮下注射。 通常在大腿或腹壁做本品的皮下注射；如方便，也可在臀部或三角肌部位做皮下注射。 從腹壁皮下給藥比從其他注射部位給藥吸收更快。 將皮膚捏起注射會(huì)減少誤做肌肉注射的危險(xiǎn)。 為防止脂肪萎縮，應(yīng)在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射部位。 在醫(yī)務(wù)人員的指導(dǎo)下，本品也可用于肌肉注射。 本品絕不能用于靜脈注射。 使用注意事項(xiàng) 本品應(yīng)與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針[sup]?[/sup]配合使用。 如患者同時(shí)接受本品和另一種胰島素筆芯治療，應(yīng)分別使用兩個(gè)諾和諾德公司胰島素注射系統(tǒng)，每個(gè)注射系統(tǒng)分別用于注射不同種類(lèi)的胰島素。 本品僅供一人專(zhuān)用。本品不可重新灌裝使用。 使用本品前 ?檢查本品標(biāo)簽并確定其中裝有正確類(lèi)型的胰島素。 ?使用前請(qǐng)檢查本品，包括橡皮活塞。如果筆芯已被損壞，或者橡皮活塞上端超過(guò)了白色條碼帶，則不可使用，請(qǐng)到供應(yīng)商處更換。 ?使用濕潤(rùn)酒精的醫(yī)用棉簽給橡皮膜消毒。 不能使用本品的情況 ?如果筆芯或裝有筆芯的注射筆發(fā)生墜落、損壞或擠壓，有可能使其損壞并出現(xiàn)胰島素外漏。 ?如果本品貯藏不當(dāng)或被冷凍。 ?如果本品混勻時(shí)不呈白色均勻的混懸液。 胰島素的混勻 當(dāng)筆芯尚未裝入諾和諾德胰島素注射器時(shí)，應(yīng)將筆芯在A與B位置之間上下緩慢搖動(dòng)，如圖所示，以便能使筆芯內(nèi)的玻璃球由一端移動(dòng)到另一端。初次使用時(shí)，此動(dòng)作至少重復(fù)20次，每次注射時(shí)，至少重復(fù)10次。此混勻步驟必須經(jīng)常重復(fù)直至胰島素呈白色均勻的混懸液。立即注射。 若筆芯已安裝在諾和諾德胰島素注射器內(nèi)，應(yīng)將裝有筆芯的胰島素注射器在位置A與B之間上下緩慢搖動(dòng)至少10次。每次注射前再重復(fù)此混勻步驟。請(qǐng)檢查筆芯中至少剩余12單位的胰島素，以保證充分混勻。如果筆芯中胰島素的剩余量小于12單位，請(qǐng)更換新筆芯。 如何注射本品 ?將胰島素注射入皮下。注射技巧請(qǐng)參照注射筆的使用說(shuō)明。 ?注射后針頭應(yīng)在皮下停留至少6秒鐘，這樣可以確保胰島素完全注射入體內(nèi)。 ?每次注射后都卸下針頭，否則當(dāng)溫度變化時(shí)就會(huì)有藥液從針頭漏出，同時(shí)空氣會(huì)進(jìn)入筆芯內(nèi)形成氣泡。如果是混懸液產(chǎn)品，由于針頭滴液，還可能導(dǎo)致筆芯內(nèi)剩余藥液的胰島素濃度改變，影響血糖控制。

不良反應(yīng)

一般來(lái)講，與其他的胰島素制劑一樣，低血糖是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。當(dāng)胰島素的給藥劑量遠(yuǎn)高于其需要量時(shí)會(huì)發(fā)生低血糖。而臨床試驗(yàn)及上市使用后的觀察結(jié)果表明，低血糖發(fā)生頻率隨著患者人群和治療方案而變化。因此，沒(méi)有低血糖發(fā)生頻率的明確數(shù)據(jù)。嚴(yán)重的低血糖可導(dǎo)致意識(shí)喪失和/或驚厥和暫時(shí)性或永久性腦功能損害甚至死亡。下列不良反應(yīng)按照發(fā)生頻率和系統(tǒng)器官類(lèi)別進(jìn)行分類(lèi)，其中發(fā)生頻率按照下述方式進(jìn)行分類(lèi)：十分常見(jiàn)（≥1/10）,常見(jiàn)（≥1/100且＜1/10），偶見(jiàn)（≥1/1,000且＜1/100）,罕見(jiàn)（≥1/10,000且＜1/1,000）,十分罕見(jiàn)（＜1/10,000）及尚不明確（難以根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)給予評(píng)價(jià)）。神經(jīng)系統(tǒng)異常十分罕見(jiàn)-外周神經(jīng)病變對(duì)血糖控制的快速改善可能會(huì)引起急性神經(jīng)痛，這種癥狀通常是可逆的。視覺(jué)異常十分罕見(jiàn)-屈光異常胰島素治療的初始階段，可能會(huì)出現(xiàn)屈光不正。這種現(xiàn)象通常為一過(guò)性的。偶見(jiàn)-糖尿病視網(wǎng)膜病變對(duì)血糖控制的長(zhǎng)期改善可以降低糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)。然而，施以急劇性改善血糖控制的胰島素強(qiáng)化治療可能會(huì)暫時(shí)惡化糖尿病視網(wǎng)膜病變。皮膚及皮下組織異常偶見(jiàn)-脂肪代謝障礙注射部位可能會(huì)發(fā)生脂肪代謝障礙（脂肪萎縮和脂肪增生）。這一情況通常是因?yàn)樵谙嗤课欢啻巫⑸?，未在注射區(qū)域內(nèi)適當(dāng)輪換注射部位所致。全身不適和注射局部異常偶見(jiàn)-注射部位反映胰島素治療時(shí)，可能會(huì)發(fā)生注射部位反應(yīng)(如注射部位出現(xiàn)紅、腫、瘙癢、疼痛和血腫)。大多數(shù)該種反應(yīng)通常為暫時(shí)性的，在繼續(xù)治療的過(guò)程中會(huì)自行消失。偶見(jiàn)-水腫胰島素治療的初期有可能出現(xiàn)水腫現(xiàn)象。這種現(xiàn)象通常為一過(guò)性的。免疫系統(tǒng)異常偶見(jiàn)-風(fēng)疹，皮疹全身性過(guò)敏反應(yīng)的癥狀包括全身性的皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸、血壓下降以及昏暈或喪失知覺(jué)。全身性過(guò)敏反應(yīng)有可能危及生命。

禁忌

對(duì)本品種活性成分或其他成份過(guò)敏者。 低血糖發(fā)作時(shí)。

注意事項(xiàng)

胰島素注射劑量不足或治療中斷時(shí)，會(huì)引起高血糖癥和糖尿病酮癥酸中毒(特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生)。通常在大約數(shù)小時(shí)到數(shù)天內(nèi)，高血糖癥的首發(fā)癥狀逐漸出現(xiàn)。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干、食欲不振和呼吸出現(xiàn)丙酮?dú)馕丁?對(duì)于1型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，出現(xiàn)高血糖癥若不予以治療，最終可導(dǎo)致具有潛在致命性的酮癥酸中毒。 胰島素過(guò)量，可導(dǎo)致低血糖癥。一般而言，發(fā)生低血糖時(shí)立即進(jìn)食碳水化合物，就可予以糾正。為了能及時(shí)采取救助措施，注射胰島素的糖尿病患者應(yīng)隨身攜帶含糖食品。 如果不進(jìn)餐或進(jìn)行無(wú)計(jì)劃的、高強(qiáng)度體力活動(dòng)，可導(dǎo)致低血糖癥。 血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強(qiáng)化治療的患者)，其低血糖癥的先兆癥狀會(huì)有所改變，應(yīng)提醒患者注意。 病程長(zhǎng)的糖尿病患者，發(fā)生低血糖癥時(shí)，可能不出現(xiàn)一般的低血糖先兆癥狀。 患者換用不同品牌和類(lèi)型的胰島素制劑的過(guò)程，必須在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控下進(jìn)行。以下方面的變化均可能導(dǎo)致劑量改變：藥物濃度、品牌(生產(chǎn)商)、類(lèi)型(短效、雙效或中效等)、種類(lèi)(動(dòng)物、人胰島素或胰島素類(lèi)似物)和/或生產(chǎn)工藝(基因重組、動(dòng)物源性的胰島素)。 患者換用本品時(shí)如果需要調(diào)整劑量，則應(yīng)在首次給藥時(shí)，或者在開(kāi)始治療的幾周或幾個(gè)月內(nèi)進(jìn)行調(diào)整。 少數(shù)從動(dòng)物源性胰島素轉(zhuǎn)用本品且發(fā)生過(guò)低血糖反應(yīng)的患者報(bào)告：使用人胰島素時(shí)發(fā)生低血糖的先兆癥狀與使用動(dòng)物胰島素時(shí)的先兆癥狀不同或比較不明顯。 跨時(shí)區(qū)的旅行可能會(huì)打亂患者以往進(jìn)餐和用藥規(guī)律，因此事先應(yīng)咨詢(xún)醫(yī)生并獲得相應(yīng)的指導(dǎo)。 由于本品有可能在某些泵導(dǎo)管中產(chǎn)生沉淀，所以本品不能用于胰島素泵做連續(xù)皮下胰島素輸注治療。 本品中所含的間甲酚，可能會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)。 運(yùn)動(dòng)員慎用。 對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響 低血糖癥可能會(huì)損傷患者的注意力和反應(yīng)能力。這些能力受損，會(huì)造成危險(xiǎn)(如在駕駛汽車(chē)和操作機(jī)械的過(guò)程中)。 應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時(shí)出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血糖癥的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作。

孕婦及哺乳期婦女用藥

由于胰島素不能通過(guò)胎盤(pán)屏障，所以糖尿病患者在妊娠期間使用胰島素治療不受限制。 糖尿病治療中控制不佳的患者，其發(fā)生的低血糖癥和高血糖癥使妊娠時(shí)發(fā)生胎兒畸形和胎死宮內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個(gè)妊娠期間和計(jì)劃妊娠時(shí)采用強(qiáng)化血糖控制的方式治療。 胰島素的需要量通常在妊娠早期減少：在隨之而來(lái)的妊娠中、晚期逐漸增加。分娩后，胰島素的需要量迅速恢復(fù)到妊娠前的水平。 哺乳期的糖尿病婦女用胰島素治療，不會(huì)對(duì)嬰兒產(chǎn)生危害，但是劑量可能需要做相應(yīng)的調(diào)整。

兒童用藥

本品在兒童和青少年用藥中的藥代動(dòng)力學(xué)特性與成人用藥基本相同，詳見(jiàn)[用法用量]。

老年用藥

老年患者治療的主要目的是減輕癥狀和避免低血糖癥，詳見(jiàn)[用法用量]。

藥物相互作用

已知有許多藥物會(huì)影響糖代謝。因此，醫(yī)生應(yīng)詢(xún)問(wèn)了解患者當(dāng)前服用的所有藥物，并考慮可能會(huì)發(fā)生的藥物相互作用。 可能會(huì)減少胰島素需要量的藥物 口服降糖藥(OHA)，單胺氧化酶抑制劑(MAOI)，非選擇性β－受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽和酒精。 可能會(huì)增加胰島素需要量的藥物 噻嗪化物，糖皮質(zhì)激素類(lèi)，甲狀腺激素和β－擬交感神經(jīng)類(lèi)藥物，生長(zhǎng)激素和達(dá)那唑。 β－受體阻滯劑會(huì)掩蓋低血糖癥的癥狀和延緩其恢復(fù)的時(shí)間。 奧曲肽和蘭瑞肽既可減少也能增加胰島素的需要量。 酒精可以加劇和延長(zhǎng)胰島素導(dǎo)致的低血糖作用。 配伍禁忌 胰島素中通常只能加入與其相容的藥物。 胰島素混懸液不能加到輸注液體中。 在本品中加入其他藥物可導(dǎo)致胰島素的降解(如含有巰基或亞硫酸鹽的藥物)。

藥物過(guò)量

對(duì)于胰島素藥物過(guò)量沒(méi)有特別的定義。但是，胰島素過(guò)量會(huì)發(fā)生不同程度的低血糖反應(yīng)： ●對(duì)于輕度低血糖反應(yīng)可采取口服葡萄糖或含糖食物的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨身攜帶糖塊、糖果、餅干、或含糖的果汁。 ●對(duì)于嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)，在患者已喪失意識(shí)的情況之下，可由受過(guò)專(zhuān)業(yè)訓(xùn)練的人員給患者肌肉或皮下注射胰高血糖素(0.5-1mg)，或由醫(yī)務(wù)人員給予葡萄糖靜脈注射。如果患者在10-15分鐘之內(nèi)對(duì)胰高血糖素?zé)o反應(yīng)，則必須立即給予葡萄糖靜脈注射。 患者神志恢復(fù)之后，建議口服碳水化合物以免復(fù)發(fā)。在注射了胰高血糖素之后，患者應(yīng)留院觀察，以便弄清患者發(fā)生嚴(yán)重低血糖反應(yīng)的原因，從而防止類(lèi)似情況再次發(fā)生。

藥理毒理

藥理作用：胰島素的降血糖作用是通過(guò)以下途徑實(shí)現(xiàn)的：胰島素與肌肉和脂肪細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進(jìn)葡萄糖的吸收；同時(shí)，抑制肝臟葡萄糖的釋放。 本品為雙效胰島素制劑。 本品的起效時(shí)間在0.5時(shí)之內(nèi)，最大濃度時(shí)間在2-8小時(shí)之內(nèi)，持續(xù)時(shí)間大約為24小時(shí)。 臨床前安全性資料：根據(jù)傳統(tǒng)的藥理安全性研究、重復(fù)劑量毒性研究、遺傳毒性研究、潛在致癌性研究和生殖毒性研究，臨床研究資料表明本品對(duì)人體沒(méi)有特別的危害。

藥代動(dòng)力學(xué)

胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘。所以，胰島素制劑的時(shí)-效特征完全由其吸收特點(diǎn)所決定。 此藥物代謝過(guò)程受多種因素(如：注射的胰島素劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的類(lèi)型)的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個(gè)體內(nèi)差異和個(gè)體間差異的原因。 吸收 本品的雙時(shí)相組份包含短效胰島素和中效胰島素，以上兩種組份在本品的吸收過(guò)程中分別起作用。經(jīng)皮下注射后，在1.5－2.5小時(shí)之內(nèi)達(dá)到最大血藥濃度。 分布 本品對(duì)血漿蛋白沒(méi)有很強(qiáng)的親合力，血液循環(huán)中出現(xiàn)胰島素抗體(如果存在)的情況除外。 代謝 據(jù)報(bào)道，胰島素蛋白酶或胰島素降解酶會(huì)降解人胰島素，蛋白二硫異構(gòu)酶也可能降解人胰島素。人胰島素分子上有若干個(gè)裂解(水解)位點(diǎn)，裂解產(chǎn)生的所有代謝物是沒(méi)有活性的。 清除 通過(guò)皮下組織的吸收速率測(cè)定本品吸收階段的半衰期。因此吸收階段的半衰期是測(cè)定吸收速率而不是胰島素從血漿中清除的速率(胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘)。臨床試驗(yàn)表明本品吸收階段的半衰期大約為5－10小時(shí)。本品在兒童和青少年用藥中的藥代動(dòng)力學(xué)特性與成人用藥基本相同。

貯藏

本品在開(kāi)封使用前應(yīng)冷藏于2－8℃的冰箱中（不要放入或靠近冷凍室或制冷元件）。 開(kāi)始使用后，本品可在室溫下(不超過(guò)30℃)存放6周。 不可凍冰。 開(kāi)封后或攜帶備用時(shí)，不可冷藏；不可在超過(guò)30℃的環(huán)境中存放。 本品應(yīng)放在包裝盒內(nèi)，避光保存。 避免過(guò)熱和陽(yáng)光照射。

包裝

筆芯由1型玻璃制成，包括溴丁基橡皮活塞和溴丁基/聚異戊二烯橡皮膜。 筆芯內(nèi)的玻璃球，用來(lái)幫助重復(fù)混勻胰島素。 1支/盒。

有效期

30個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH01192013

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20133107

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱(chēng)：諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司 生產(chǎn)地址：天津經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)南海路99號(hào)