科賽斯50mg*1瓶

藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng)：注射用醋酸卡泊芬凈 商品名稱(chēng)：科賽斯/Cancidas

成分

本品主要成份為醋酸卡泊芬凈，分子式：C52H88N10O15·2C2H4O2，分子量：1213.42。

性狀

本品為白色或類(lèi)白色餅狀固體。

適應(yīng)癥

本品適用于治療對(duì)其它治療無(wú)效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病。阿托西班適用于有下列情況的妊娠婦女，以推遲即將來(lái)臨的早產(chǎn)；每次至少30秒的規(guī)律子宮收縮，每30分鐘內(nèi)≥4次，宮頸擴(kuò)張1-3cm（未經(jīng)產(chǎn)婦0-3cm）和子宮軟化度/變得≥50％ ，年齡≥18，妊娠24至33足周，胎心率正常

規(guī)格

50mg

用法用量

第一天給予單次70mg負(fù)荷劑量的注射用醋酸卡泊芬凈，隨后每天給予50mg的劑量。本品約需要1小時(shí)的時(shí)間經(jīng)靜脈緩慢地輸注給藥。療程取決于病人疾病的嚴(yán)重程度，被抑制的免疫功能恢復(fù)情況及治療的臨床反應(yīng)。雖然尚無(wú)證據(jù)證明使用更大的劑量能提高療效，但是現(xiàn)有的安全性資料提示，對(duì)于治療無(wú)臨床反應(yīng)而對(duì)本品耐受性良好的病人可以考慮將每日劑量加大到70mg。 對(duì)老年病人（65歲或以上）無(wú)需調(diào)整劑量。（見(jiàn)老年患者用藥） 無(wú)需根據(jù)性別、種族或腎臟受損情況調(diào)整劑量。 當(dāng)本品與具有代謝誘導(dǎo)作用的藥物和/或混合有具有代謝誘導(dǎo)/抑制作用的藥物依非韋倫、奈非那韋、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)考慮在給予通常的負(fù)荷劑量70mg之后，將本品每日劑量加大至70mg。 肝臟功能不全的病人對(duì)輕度肝臟功能不全(Child-Pugh評(píng)分5-6)的病人無(wú)需調(diào)整劑量。但是對(duì)中等程度肝臟功能不全(Child-Pugh評(píng)分7-9)的病人，推薦在給予首次70mg負(fù)荷劑量之后，將本品的每日劑量調(diào)整為35mg。對(duì)嚴(yán)重肝臟功能不全(Child-Pugh評(píng)分大于9)的病人，目前尚無(wú)用藥的臨床經(jīng)驗(yàn)。

不良反應(yīng)

已使用本品70mg或50mg治療的病人總數(shù)為287人(58人患有對(duì)其它治療無(wú)效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病，229人患有其它真菌感染)。病人的病情均嚴(yán)重，而且原有的疾病復(fù)雜。在58名對(duì)其它治療無(wú)效或不能耐受的病人中，出現(xiàn)下列與藥物相關(guān)的臨床不良事件，其中發(fā)生率超過(guò)3％的有：發(fā)熱（3.4％），靜脈輸注的并發(fā)癥（3.4％），惡心（3.4％），嘔吐（3.4％）以及皮膚潮紅（3.4％）。 在所有接受本品治療的病人（總數(shù)287人）中，已報(bào)告與藥物有關(guān)的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查異常一般都是輕微的，而且極少導(dǎo)致停藥。 常見(jiàn)(>1/100)： 一般情況：發(fā)熱、頭痛、腹痛、疼痛； 胃腸：惡心、腹瀉、嘔吐； 肝臟：肝臟酶水平升高； 血液：貧血； 外周血管：靜脈炎/血栓性靜脈炎、靜脈輸注并發(fā)癥； 皮膚：皮疹、瘙癢癥。 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：已報(bào)告與藥物有關(guān)的其它實(shí)驗(yàn)室檢查異常有：低白蛋白、低鉀、白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少、中性白細(xì)胞減少、尿中紅細(xì)胞增多、部分凝血激酶時(shí)間延長(zhǎng)、血清總蛋白降低、尿蛋白增多、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、低鈉、尿中白細(xì)胞增多以及低鈣。值得注意的是，在58名患侵襲性曲霉菌病的病人中未發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的血尿素氮（BUN）或肌酐水平升高，而在患有其它真菌感染的229名病人中，僅有1名病人出現(xiàn)與藥物有關(guān)的肌酐水平升高。

禁忌

對(duì)本品中任何成份過(guò)敏的病人禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

目前尚無(wú)有關(guān)妊娠婦女使用卡泊芬凈的臨床資料。在大鼠中，當(dāng)給母鼠5mg/kg/天的中毒劑量時(shí)，卡泊芬凈導(dǎo)致了胎鼠體重下降，并使頭顱和軀干不完全骨化的發(fā)生率上升。另外，在此劑量下，大鼠中頸肋的發(fā)生率升高。動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，卡泊芬凈能穿過(guò)胎盤(pán)屏障。除非一定必要，本品不得在妊娠期間使用。 哺乳婦女：尚不清楚本藥物是否能由人類(lèi)乳汁排出。因此接受本品治療的婦女不應(yīng)哺乳。

兒童用藥

尚未在兒童病人中對(duì)醋酸卡泊芬凈進(jìn)行過(guò)研究。不推薦18歲以下的病人使用本品。

老年患者用藥

老年病人（65歲或以上）無(wú)需調(diào)整藥物劑量。 與健康年輕男性相比，健康老年男性和女性（65歲或65歲以上）的血漿卡泊芬凈濃度略有升高（AUC大約升高28％）。在感染真菌的病人中，年齡不是影響卡泊芬凈藥代動(dòng)力學(xué)的主要決定因素。

藥物相互作用

不建議將本品與環(huán)孢霉素同時(shí)使用。一些健康受試者在接受兩次劑量為3mg/kg的環(huán)孢霉素且同時(shí)使用本品治療后，丙氨酸轉(zhuǎn)氮酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）出現(xiàn)不到或等于3倍正常上限（ULN）水平的一過(guò)性升高。但停藥后有恢復(fù)正常。當(dāng)本品與環(huán)孢霉素同時(shí)使用時(shí)，本品的曲線下面積（AUC）會(huì)增加大約35％；而血中環(huán)孢霉素的水平未改變。 在兩項(xiàng)臨床研究中發(fā)現(xiàn)，環(huán)孢霉素（4mg/kg一次給藥，或3mg/kg兩次給藥）能使卡泊芬凈的AUC增加大約35％。AUC增加可能是由于肝臟減少了對(duì)卡泊芬凈的攝取所致。本品不會(huì)使環(huán)孢霉素的血漿濃度升高。當(dāng)本品與環(huán)孢霉素同時(shí)使用時(shí)，會(huì)出現(xiàn)肝臟ALT和AST水平的一過(guò)性升高。 體外試驗(yàn)顯示，醋酸卡泊芬凈對(duì)于細(xì)胞色素P450（CYP）系統(tǒng)中的任何一種酶都不抑制。在臨床研究中，卡泊芬凈不會(huì)誘導(dǎo)改變其它藥物經(jīng)CYP3A4代謝?？ú捶覂舨皇荘-糖蛋白的底物。對(duì)細(xì)胞色素P450而言，卡泊芬凈是一種不良的底物。 在健康受試者中進(jìn)行的臨床研究顯示，本品的藥代動(dòng)力學(xué)不受伊曲康唑、兩性霉素B、麥考酚酸鹽或他克莫司的影響。本品對(duì)伊曲康唑、兩性霉素B、或有活性的麥考酚酸鹽代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)也無(wú)影響。 本品能使他克莫司（FK-506）的12小時(shí)血濃度（C12hr）下降26％。對(duì)于同時(shí)接受這兩種藥物治療的病人，建議對(duì)他克莫司的血濃度進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)，同時(shí)適當(dāng)?shù)卣{(diào)整他克莫司的劑量。 群體藥代動(dòng)力學(xué)篩查的結(jié)果提示，當(dāng)本品與藥物清除誘導(dǎo)劑和/或混合的誘導(dǎo)劑/抑制劑同時(shí)使用時(shí)，可能使卡泊芬凈的濃度產(chǎn)生有臨床意義的下降。這是根據(jù)在少數(shù)病人中取得的數(shù)據(jù)得出的結(jié)論。在給予這些病人卡泊芬凈之前，和/或在給予卡泊芬凈的同時(shí)使用了誘導(dǎo)劑和/或混合的誘導(dǎo)劑/抑制劑依非韋倫、奈非那韋、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平。因此，當(dāng)本品與依非韋倫、奈非那韋、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)考慮在給予通常70mg負(fù)荷劑量之后，將本品的每日劑量加大到70mg。

藥物過(guò)量

尚未藥物過(guò)量的報(bào)告。已使用過(guò)的最大劑量為100mg，這一劑量曾在5名受試者中單次給予過(guò)，一般耐受良好。卡泊芬凈不能由透析清除。

用藥須知

注射用醋酸卡泊芬凈的溶解：不得使用任何含有右旋糖(α-D-葡聚糖)的稀釋液，因?yàn)楸酒吩诤杏倚堑南♂屢褐胁环€(wěn)定。 不得將本品與任何其它藥物混合或同時(shí)輸注，因?yàn)樯袩o(wú)有關(guān)本品與其它靜脈輸注物，添加物或藥物的可配伍性資料。應(yīng)當(dāng)用肉眼觀察輸注液中是否有顆粒物或變色。 第一步溶解藥物中的藥物：溶解粉末狀藥物時(shí)，將儲(chǔ)存于冰箱中的本品藥瓶置于室溫下，在無(wú)菌條件下加入10.5mL的無(wú)菌注射用水、或含有對(duì)羥基苯甲酸甲酯和對(duì)羥基苯甲酸丙酯的無(wú)菌注射用水、或含有0.9％苯甲醇的無(wú)菌注射用水。溶解后瓶中藥液的濃度將分別為7mg/mL（每瓶70mg裝）或5mg/mL（每瓶50mg裝）。 白色至類(lèi)白色的藥物粉末會(huì)完全溶解。輕輕地混合，直到獲得透明的溶液。應(yīng)對(duì)溶解后的溶液進(jìn)行肉眼觀察是否有顆粒物或變色。保存于25°C或以下溫度的此溶液，在24小時(shí)之內(nèi)可以使用。 第二步配置供病人輸注的溶液：配置成供病人輸注用溶液的稀釋劑為：無(wú)菌注射用生理鹽水或乳酸化的林格氏溶液。供病人輸注用的標(biāo)準(zhǔn)溶液應(yīng)在無(wú)菌條件下將適量已溶解的藥物（見(jiàn)下表）加入250mL的靜脈輸注袋或瓶中制備。如醫(yī)療上需要每日劑量為50mg或35mg，可將輸注液的容積減少到100mL。 溶液渾濁或出現(xiàn)了沉淀，則不得使用。 如輸注液儲(chǔ)存于25°C或以下溫度的環(huán)境中，必須在24小時(shí)內(nèi)使用；如儲(chǔ)存于2-8°C的冰箱中，必須在48小時(shí)內(nèi)使用。輸注液須在大約1小時(shí)內(nèi)經(jīng)靜脈緩慢地輸注。 病人靜脈輸注液的制備

藥理作用

醋酸卡泊芬凈是一種由GlareaLozoyensis發(fā)酵產(chǎn)物合成而來(lái)的半合成脂肽(echinocandin)化合物。醋酸卡泊芬凈能抑制許多絲狀真菌和酵母菌細(xì)胞壁的一種基體成分-β(1,3)-D-葡聚糖的合成。哺乳類(lèi)動(dòng)物的細(xì)胞中不存在β(1,3)-D-葡聚糖。 體外藥理學(xué)研究顯示，卡泊芬凈對(duì)許多種致病性曲霉菌屬和念珠菌屬真菌具有抗菌活性。目前尚未建立針對(duì)β(1,3)-D-葡聚糖合成抑制劑檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)藥物敏感性試驗(yàn)方法。而且藥物敏感性試驗(yàn)的結(jié)果也不一定與臨床結(jié)果有必然聯(lián)系。

藥代動(dòng)力學(xué)

單劑量卡泊芬凈經(jīng)1小時(shí)靜脈輸注后，其血漿濃度下降呈多相性。輸注后立即出現(xiàn)一個(gè)斷時(shí)間的α相，接著出現(xiàn)一個(gè)半衰期為9-11小時(shí)的β相。另外還會(huì)出現(xiàn)一個(gè)半衰期為27小時(shí)的γ相。影響卡泊芬凈血漿清除的主要機(jī)制是藥物分布，而不是排出或生物轉(zhuǎn)化。大約75％放射性標(biāo)記劑量的藥物得到回收：其中有41％在尿中，34％在糞便中?？ú捶覂粼诮o藥后的最初30個(gè)小時(shí)內(nèi)，很少排出或生物轉(zhuǎn)化?？ú捶覂襞c白蛋白的結(jié)合率很高（大約97％）。通過(guò)水解和N-乙?；饔每ú捶覂舯痪徛卮x。有少量卡泊芬凈以原型藥形式從尿中排出（大約為給藥劑量的1.4％）。原型藥的腎臟清除率低。 在一項(xiàng)開(kāi)放，無(wú)對(duì)照組的研究中，對(duì)患有肺部或肺部以外侵襲性曲霉菌?。↖A）的病人（年齡18-80歲）進(jìn)行了使用本品的安全性，耐受性和療效的研究。這些病人是對(duì)其它治療無(wú)效（采用其它療法病情繼續(xù)發(fā)展或沒(méi)有改善），或者是不能耐受（腎臟毒性、與藥物輸注有關(guān)的反應(yīng)或其它急性反應(yīng)）的病人。患肺部曲霉菌病的病人其診斷是確定的，或者是很可能的。而患肺部以外曲霉菌病的病人其診斷都確定的。病人在接受但劑量70mg的負(fù)荷劑量后，每日給藥50mg。平均持續(xù)的治療時(shí)間為31.1天（范圍：1-162天）。81％的病人為對(duì)既往抗真菌治療無(wú)效的病人，而且他們中的大多數(shù)病人患有血液系統(tǒng)惡性腫瘤，或者接受了同種異體骨髓移植治療。 由一個(gè)獨(dú)立的專(zhuān)家小組對(duì)病人的資料進(jìn)行了分析。在接受了至少1劑本品治療的病人中，有41％的病人（22/54）治療有效。即所有體征和癥狀以及相關(guān)的放射學(xué)照片上的病變徹底消失（完全有效），或者出現(xiàn)有臨床意義的改善（部分有效）。病情穩(wěn)定，又未出現(xiàn)惡化被認(rèn)為是治療無(wú)效。在接受了7天以上本品治療的病人中，有49％的病人（22/45）治療有效。對(duì)于既往無(wú)效或不能耐受的病人，本品治療的有效率分別為34％（15/44）和70％（7/10）。 另外，還對(duì)206名患侵襲性曲霉菌病的病人（與上述研究較好地匹配）的醫(yī)療記錄進(jìn)行了回顧，以便分析標(biāo)準(zhǔn)治療（非研究性）的療效。與本品在開(kāi)放，無(wú)對(duì)照組設(shè)計(jì)的研究中的有效率41％（22/54）相比，既往標(biāo)準(zhǔn)治療的有效率為17％（35/206）。多變量分析的結(jié)果顯示，本品的比值比大于3，而且95％可信限大于1，提示使用本品治療將是有益的。

毒理研究

在小鼠和大鼠中，由靜脈注射卡泊芬凈，其LD50大約介于25-50mg/kg之間。 尚未在動(dòng)物中進(jìn)行長(zhǎng)期研究以評(píng)估卡泊芬凈致癌的可能性。 在一系列的體外研究中，未發(fā)現(xiàn)卡泊芬凈有致突變或具有遺傳毒性。另外，在小鼠體內(nèi)進(jìn)行的骨髓染色體試驗(yàn)中，當(dāng)經(jīng)靜脈注射的卡泊芬凈劑量高達(dá)12.5mg/kg時(shí)，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有遺傳毒性。

貯藏

溶解液：已證實(shí)使用中藥液的化學(xué)和物理穩(wěn)定性25°C可維持24小時(shí)。儲(chǔ)存溫度不得超過(guò)25°C。 稀釋后用于病人的輸注液：已證實(shí)使用中的輸注液的化學(xué)和物理穩(wěn)定性25°C可穩(wěn)定維持24小時(shí)。而在2-8°C的冰箱中可維持48小時(shí)。儲(chǔ)存溫度不得超過(guò)25°C。 本品不含防腐劑。以微生物學(xué)的觀點(diǎn)來(lái)看，本產(chǎn)品配制后應(yīng)立即使用。若沒(méi)有立即使用，則使用中的藥液的儲(chǔ)存時(shí)間和條件不得超出上述要求。

批準(zhǔn)文號(hào)

注冊(cè)證號(hào)H20130944

有效期

24個(gè)月。

生產(chǎn)企業(yè)

MerckSharp&Dohme（1.A）CCRP