衛(wèi)材（Eisai）和百?。˙iogen）在西班牙巴塞羅那舉行的第11屆阿爾茲海默病臨床試驗會議（CTAD）上，公布了其用于治療阿茲海默?。ˋD）的在研藥物BAN2401，在2期試驗201中取得的最新數(shù)據(jù)結(jié)果分析。
AD是最為常見的神經(jīng)退行性疾病之一，其發(fā)病率隨年齡上升而迅速增加。隨著社會老齡化程度的加劇，這一疾病將會帶來越來越嚴重的負擔(dān)。不幸的是，AD在新藥研發(fā)領(lǐng)域看似是一大難以逾越的險峰——過去的15年里，無數(shù)充滿希望的新藥分子均在關(guān)鍵臨床試驗中敗下陣來。至今，患者們依舊缺乏有效的治療方案。
BAN2401是一款人源化抗β-淀粉樣蛋白（Aβ）原纖維抗體，能結(jié)合，進而中和并清除可溶的毒性Aβ聚合物。毒性Aβ聚合物被認為促進AD神經(jīng)退行性病變進程。因此，該藥物有望通過減少Aβ這一AD病理學(xué)基礎(chǔ)，改善其病情。
試驗201是一項含安慰劑對照的隨機雙盲2期臨床試驗。試驗招募了856名早期AD患者。這些患者被隨機分為5個劑量組，接受BAN2401的劑量分別為每2周2.5 mg/kg，每個月5 mg/kg，每2周5 mg/kg，每個月10 mg/kg，以及每2周10 mg/kg。試驗的生物標志物終點是通過對淀粉樣蛋白的PET掃描測量和腦脊液（CSF）分析，得到Aβ在大腦中聚合狀況的改變；其療效終點是AD綜合評分（ADCOMS）。此外，AD評估量表-認知自量表（ADAS-Cog）以及臨床失智癥評分總和（CDR-SB）也被納入了考量。
2018 CTAD會議報告的數(shù)據(jù)，是在今年7月在阿茲海默病協(xié)會國際會議（AAIC）上報道的數(shù)據(jù)之外，提供了來自于預(yù)先指定的亞組分析和CSF生物標志物的新數(shù)據(jù)。頂線結(jié)果的常規(guī)統(tǒng)計分析表明：在18個月時，大腦PET測量顯示，最高劑量組的大腦中Aβ水平發(fā)生了統(tǒng)計學(xué)顯著降低（p<0.0001），而且與安慰劑組相比，該劑量組AD臨床衰退（依照ADCOMS評估）顯示出30％的統(tǒng)計學(xué)顯著減緩（p=0.034）。試驗進一步證實了大腦中Aβ的清除與ADCOMS臨床衰退減緩之間的相關(guān)性（Pearson相關(guān)系數(shù)為0.838）。使用ADCOMS衡量從基線開始疾病展速率變化的斜率的線性回歸模型顯示，最高治療劑量組相較安慰劑組，在18個月時（p<0.001）存在顯著差異，表明潛在的疾病改善效果。
由于2014年7月監(jiān)管機構(gòu)要求實施的一項修正，限制了APOE4攜帶者入選最高治療劑量組的數(shù)量，導(dǎo)致了該組APOE4攜帶者數(shù)量比例與安慰劑組對比的不平衡。為了評估APOE4對最高劑量組中觀察到的效果的影響，研究人員首先分析了在安慰劑組中的APOE4攜帶者與非攜帶者的臨床衰退率。分析顯示ADCOMS，ADAS-Cog和CDR-SB在統(tǒng)計學(xué)上沒有顯著差異。預(yù)先指定的APOE4亞組數(shù)據(jù)分析則表明，在高治療劑量組中，相較與安慰劑組，接受BAN2401治療的APOE4攜帶者的疾病衰退（依照ADCOMS）下降了63％，而非攜帶者的衰退則下降了7％。這些結(jié)果說明，最高劑量組顯示出的AD治療效果與BAN2401的治療相關(guān)，而“不是由于APOE4狀態(tài)的受試者分配不平衡導(dǎo)致的”。
衛(wèi)材和百健目前正在與監(jiān)管機構(gòu)討論BAN2401的后續(xù)步驟。預(yù)計將于今年開始從參加了201試驗的患者中招募患者進行開放標簽擴展試驗。
來源：生物谷
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