美國制藥巨頭默沙東(Merck & Co)與輝瑞(Pfizer)近日公布了糖尿病新藥ertugliflozin 2項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床研究(VERTIS MET,VERTIS SITA)的積極數(shù)據(jù)。ertugliflozin是一種實(shí)驗(yàn)性、口服、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2)抑制劑,由輝瑞開發(fā)用于2型糖尿病的治療。這2個研究在2型糖尿病成人患者中開展,評估了2種劑量ertugliflozin(5mg和15mg,每日口服一次)作為附加療法添加至二甲雙胍或與默沙東DPP-IV抑制劑捷諾維(Januvia,通用名:西他列汀,sitagliptin)聯(lián)合用于一線治療時的療效和安全性。
數(shù)據(jù)顯示,2種劑量ertugliflozin均使糖化血紅蛋白(A1C)實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計學(xué)意義的顯著更大降幅,達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。相關(guān)數(shù)據(jù)以及VERTIS臨床項(xiàng)目中另3個研究的52周擴(kuò)展數(shù)據(jù),將在6月9-13日在美國圣地亞哥舉行的第77屆美國糖尿病協(xié)會(ADA)科學(xué)會議上公布。
--VERTIS MET研究為期26周,入組621例2型糖尿病患者,這些患者接受二甲雙胍單藥療法(≥1500mg/天,治療時間≥8周)仍不能充分控制其血糖水平,基線A1C為7.0%-10.5%。該研究評估了ertugliflozin與二甲雙胍聯(lián)合用藥的療效和安性。研究中,患者以1:1:1的比例隨機(jī)接受ertugliflozin5mg劑量、15mg劑量、安慰劑,作為二甲雙胍的附加療法。數(shù)據(jù)顯示,在治療的第26周,與安慰劑+二甲雙胍治療組?比,2種劑量ertugliflozin聯(lián)合二甲雙胍治療組A1C均實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計學(xué)意義的顯著更大降幅(5mg和15mg劑量組分別為0.7%和0.9%,安慰劑組為0.0%,p值均<0.001),達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。此外,2種劑量ertugliflozin聯(lián)合二甲雙胍治療組有顯著更高比例的患者達(dá)到了ADA所推薦的A1C<7.0%的治療目標(biāo)(5mg和15mg劑量組分別為35.3%和40.0%,安慰劑組為15.8%,p值均<0.001),達(dá)到了一個關(guān)鍵次要終點(diǎn)。同時,作為二甲雙胍的附加療法,ertugliflozin在其他多個次要終點(diǎn)上也實(shí)現(xiàn)了顯著降低,安慰劑校正后的具體數(shù)據(jù)為:(1)空腹血糖(FPG)平均降幅,ertugliflozin(5mg和15mg)分別為26.7mg/dL和38.3mg/dL(P值均<0.001)。(2)體重平均降幅,ertugliflozin(5mg和15mg)分別為3.7磅和3.5磅(P值均<0.001)。(3)收縮壓(SBP)平均降幅,ertugliflozin 5mg劑量組為3.7mmHg(p=0.002),15mg劑量組為4.5mmHg(p<0.001)。(4)舒張壓(DBP)平均降幅,ertugliflozin 5mg劑量組為1.8mmHg(p=0.013),15mg劑量組為2.4mmHg(p=0.001)。
--VERTIS SITA研究為期26周,入組291例2型糖尿病患者,這些患者通過飲食控制及運(yùn)動不能充分控制血糖水平,基線A1C為8.0%-10.5%。該研究評估了ertugliflozin與sitagliptin(100mg/天)聯(lián)合用藥的療效和安全性。研究中,患者隨機(jī)分配接受ertugliflozin+sitagliptin 5mg+100mg、15mg+100mg、安慰劑。數(shù)據(jù)顯示,在治療的第26周,與安慰劑組相比,2種劑量ertugliflozin與sitagliptin聯(lián)合治療組A1C實(shí)現(xiàn)了更大幅度的降低,達(dá)到了研究的主要終點(diǎn):5mg+100mg和15mg+100mg治療組A1C分別下降1.6%和1.7%,安慰劑組下降0.4%,p值均<0.001。此外,ertugliflozin與sitagliptin聯(lián)合治療組有顯著更高比例的患者達(dá)到了ADA所推薦的A1C<7.0%的治療目標(biāo)5mg+100mg和15mg+100mg治療組分別為35.7%和31.3%,安慰劑組為8.3%,p值均<0.001)。同時,與安慰劑相比,ertugliflozin與sitagliptin聯(lián)合用藥在其他多個關(guān)鍵次要終點(diǎn)也實(shí)現(xiàn)了顯著降低,安慰劑校正后的具體數(shù)據(jù)為:(1)FPG平均降幅,5mg+100mg和15mg+100mg治療組分別為38.9mg/dL和46.1mg/dL(P值均<0.001)。(2)2小時餐后血糖(PMG)平均降幅,5mg+100mg和15mg+100mg治療組分別為62.4mg/dL和69.6mg/dL(P值均<0.001)。(3)體重平均降幅,5mg+100mg和15mg+100mg治療組分別為4.4磅和4.6磅(P值均<0.001)。(4)SBP平均降幅,5mg+100mg和15mg+100mg治療組分別為4.4mmHg和6.4mmHg(P值均<0.001)。該研究中,舒張壓(DBP)平均降幅方面,數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學(xué)顯著差異(p>0.05)。
SGLT2抑制劑與DPP-IV抑制劑類具有不同的降糖機(jī)制,能夠阻斷腎臟中葡萄糖的重吸收作用,將過多的葡萄糖通過尿液排泄到體外,達(dá)到降低血糖水平的效果,而且該降糖效果不依賴于β細(xì)胞功能和胰島素抵抗。默沙東和輝瑞于2013年達(dá)成戰(zhàn)略合作,共同開發(fā)ertugliflozin作為單藥及與sitagliptin或其他降糖藥的組合療法。
今年3月,雙方向美國FDA提交了ertugliflozin的3個新藥申請(NDA),分別為:ertugliflozin作為單藥療法、與sitagliptin的固定劑量組合、與二甲雙胍的固定劑量組合。FDA已指定這3個NDA的處方藥用戶收費(fèi)法(PDUFA)目標(biāo)日期為2017年12月3日。此外,歐洲品管理局(EMA)也已受理ertugliflozin單藥及2種固定劑量組合產(chǎn)品的3個上市許可申請(MAA)。這些NDA和MAA的提交,是基于VERTIS臨床項(xiàng)目中的3個研究(VERTIS MONO、VERTIS FACTORIAL、VERTIS SITA2)。(詳見新浪醫(yī)藥文章:默沙東/輝瑞糖尿病合作,3大新藥申請有望獲批)
默沙東臨床研究、糖尿病、內(nèi)分泌學(xué)副總裁Sam Engel表示,非常高興與科學(xué)界分享這些新的III期臨床數(shù)據(jù),這些數(shù)據(jù)支持了ertugliflozin作為二甲雙胍的附加療法以及聯(lián)合sitagliptin
【溫馨提示】本網(wǎng)站內(nèi)容僅供參考,一切診斷和治療請遵從醫(yī)生的指導(dǎo)。
● 如果您有任何疑問,請聯(lián)系我們。
● 如需咨詢藥物,請點(diǎn)擊【服務(wù)指南】,了解相關(guān)信息。
藥品信息服務(wù)證: (粵)一非經(jīng)營性一2018—0148
@2013~2024 廣州市康維信息技術(shù)有限公司 版權(quán)所有