痛風(fēng)的發(fā)生給患者帶來了很大的病痛折磨，痛風(fēng)這種病也難治。FDA批準阿斯利康痛風(fēng)藥物 Lesinurad（Zurampic） （200mg/d）與黃嘌呤氧化酶抑制劑 （XOI）一起用于治療痛風(fēng)相關(guān)高尿酸血癥。
控制高尿酸血癥是痛風(fēng)長期治療的重中之重，Zurampic為數(shù)百萬一生中可能出現(xiàn)痛風(fēng)的人群提供了一種新的治療選擇。
Lesinurad 可尿酸的排泄，減少其生成。lesinurad由阿斯利康旗下Ardea Biosciences司開發(fā)，該藥是一種選擇性尿酸重吸收抑制劑（SURI），能夠選擇性抑制尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白URAT1，該蛋白負責(zé)尿液中大部分尿酸的腎臟重吸收。通過抑制URAT1，lesinurad能夠增加尿酸排泄，從而降低血清尿酸（sUA）水平。此外，lesinurad也能夠抑制有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白OAT4，這是一種尿酸轉(zhuǎn)運蛋白，參與利尿劑誘導(dǎo)的高尿酸血癥。此外，在人體內(nèi)，lesinurad不抑制OAT1和OAT3，這是位于腎臟中的2種藥物轉(zhuǎn)運蛋白，與藥物-藥物的相互作用相關(guān)。
痛風(fēng)表現(xiàn)為突然發(fā)生的關(guān)節(jié)劇烈疼痛和腫脹，最常見于大腳趾。在美國有160萬名痛風(fēng)患者，其中85%為男性。高尿酸血癥患者中只有一部分會發(fā)展為痛風(fēng)。
三項隨機安慰劑對照試驗評估了lesinurad+XOI的安全性和有效性，涉及1537名參與者，試驗長達12個月。試驗結(jié)果顯示藥物治療組與對照組相比，血尿酸水平下降。不良反應(yīng)包括頭痛、血肌酐增加、胃食管返流疾病等。如果不聯(lián)合XOI或使用較大劑量lesinurad會增加急性腎功衰風(fēng)險。
FDA顧問委員在10月份建議批準該藥物上市，但一些成員對藥物的安全性表示擔(dān)憂。與安慰劑相比，400mg的lesinurad劑量會導(dǎo)致不良事件、嚴重不良事件、腎功能不良事件、主要心血管不良事件和死亡風(fēng)險增加。最后批準200mg的藥物劑量，該劑量下嚴重不良事件發(fā)生率較低，被認為是安全的。