4月27日晚上11點(diǎn)多，谷雨在微信朋友圈寫了這么一段話：剛剛獲知，治愈率90%以上的丙肝新藥 DCV（達(dá)拉他韋，Daclatasvir）/ASV（阿舒瑞韋軟膠囊，Asunaprevir）獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，將在近期上市。感謝所有為此努力的，也感謝提供幫助的朋友。幾年來的奔走呼吁終于有了結(jié)果。谷雨是2015年本報(bào)記者采訪過的一位丙肝患者。
第二天，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）在官網(wǎng)宣布，批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶（BMS）的鹽酸達(dá)拉他韋片和阿舒瑞韋軟膠囊進(jìn)口上市，用于成人慢性丙型肝炎的聯(lián)合治療。這是中國最先上市的針對(duì)這一丙肝疾病的口服新藥。
這個(gè)消息，讓谷雨十分振奮。對(duì)于中國一千萬到四千萬數(shù)量的慢性丙肝患者來說，終于有可從正規(guī)途徑獲取的口服丙肝藥物了。
多年等待
丙肝是困擾中國的嚴(yán)重傳染性疾病，由病毒性肝炎引起，其中C型肝炎病毒（HCV）引發(fā)的肝炎，簡稱“丙肝”。數(shù)據(jù)顯示，約55%——85%的急性丙型肝炎最終會(huì)發(fā)展成慢性丙肝，而這其中的15%-30%在20年內(nèi)會(huì)有發(fā)展為肝硬化的危險(xiǎn)，大大增加患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球有1.3億至1.5億人受到慢性丙肝感染，每年大約有70萬人死于與丙肝相關(guān)的肝臟疾病。一個(gè)基本共識(shí)是中國估計(jì)約有1000萬丙肝患者，也有統(tǒng)計(jì)口徑稱，中國的丙肝患者數(shù)可接近4000萬人。其中，基因1b型是中國最常見的基因型，占比為56.8%。
谷雨曾在朋友圈寫道，1989的10月11日，“從一個(gè)世界走到了另一個(gè)世界”。那天是他做大型心臟手術(shù)的日子。大約5年后，他被查處確診為丙肝患者，醫(yī)生推測(cè)測(cè)他是在那次手術(shù)的大輸血中感染了丙肝病毒。
在患病的多年里，谷雨經(jīng)歷了人生最艱難的時(shí)期。他經(jīng)歷了治療、復(fù)發(fā)的過程，體重曾銳減20斤。他的生活曾在沙發(fā)上煎熬，除了不得不去洗手間，基本上不能離開沙發(fā)。即使偶爾需要出門，蹲下系個(gè)鞋帶都要扶著墻休息好一會(huì)兒。
“關(guān)鍵是打針的過程非常痛苦。”2014年之前，谷雨打了很多針干擾素，同時(shí)配合其它藥物，“每次取藥都提一大塑料袋，每次吃的藥瓶往桌子上一放就是一串。”谷雨描述稱。
谷雨的治療過程與眾多丙肝患者沒太大區(qū)別。在口服新藥上市之前，P/R治療方案，即聚乙二醇干擾素（PEG-IFNα）α聯(lián)合利巴韋林（RBV），是中國丙肝標(biāo)準(zhǔn)治療方案。這意味著患者需要克服長期打針的心理恐懼。
這樣的心理恐懼一直到口服丙肝新藥陸續(xù)被研發(fā)上市。2013年12月，吉利德（Gilead）出的劃時(shí)代藥物索磷布韋（Sovaldi，也譯為索菲布韋）獲美國FDA批準(zhǔn)與干擾素和利巴韋林聯(lián)合，或單獨(dú)聯(lián)合利巴韋林，用于治療慢性丙型肝炎。索磷布韋是是全球首個(gè)獲批的口服抗丙肝病毒藥物。
此后，以直接抗丙肝病毒藥物（DAA- Direct-acting antiviral drugs）為基礎(chǔ)的治療方案開始在國際上廣泛使用。百時(shí)美施貴寶、艾伯維（Abbvie）都先后上市了口服丙肝新藥，拋棄了干擾素的使用。2014年7月，百時(shí)美施貴寶的百立澤和速維普聯(lián)合治療方案在日本上市，成為了全球首個(gè)全口服、不需要給予干擾素或利巴韋林的抗丙肝病毒方案，打破了吉利德一枝獨(dú)秀的局面。
目前尚沒有針對(duì)丙肝的疫苗，但丙肝是可以被治愈的。世界衛(wèi)生組織曾發(fā)布消息稱，在中國，使用傳統(tǒng)的治療方式要求丙肝患者注射干擾素，在那些能夠耐受干擾素的患者中，有70%可以得到治愈。而新的口服DAA藥物的治愈率不低于90%。
索磷布韋也創(chuàng)造了“天價(jià)藥”的神話，一片藥的價(jià)格在1000美元。這款藥物12周治療療程的費(fèi)用在美國高達(dá)8.4萬美金。2014年10月，吉利德在美國上市了Harvoni，這個(gè)藥物的12周治療費(fèi)用在9萬多美金。
近年來，各跨國巨頭陸續(xù)在全球多個(gè)國家和地區(qū)上市口服丙肝新藥。只是，這些已經(jīng)上市的口服丙肝新藥，因?yàn)樗幤纷?cè)與審批的嚴(yán)格要求和繁復(fù)程序，以及CFDA人手不足等諸多原因而難以短時(shí)間內(nèi)上市。中國的丙肝患者還在等待。
2015年初，接受本報(bào)記者采訪時(shí)，谷雨曾稱動(dòng)了去印度買藥的心。今年5月4日，谷雨告訴記者，他后來沒有去印度買藥，而是在國內(nèi)買到了藥，這些藥物主要來自印度。印度的丙肝藥物大都通過私人代購的形式流入中國。
2014年底，谷雨開始服用代購而來的口服藥。事實(shí)上，病人都知道在中國代購來自其它國家的藥物并不合法。但是這些患者卻不得不冒險(xiǎn)。據(jù)谷雨推測(cè)，大約有20萬丙肝患者在服用印度代購的藥物。
口服藥進(jìn)中國
其實(shí)，丙肝新藥在中國上市的議程早已啟動(dòng)。資料顯示，早在2014年開始，就有包括百時(shí)美施貴寶、吉利德等數(shù)家公司向CFDA申報(bào)丙肝藥物的臨床試驗(yàn)。2015年7月，百時(shí)美施貴寶完成了中國首個(gè)全口服、無干擾素且不含利巴韋林藥物治療丙肝的三期臨床研究。
2015年10月，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì)共同發(fā)布的最新版《丙型肝炎防治指南》中增加了口服抗丙肝病毒類藥物的相關(guān)推薦。這意味著，口服DAA治療方案被納入臨床用藥指南。
多方聲援，需求燃眉。國家食品藥品監(jiān)督管理總局新藥審評(píng)中心對(duì)丙肝患者的需求反應(yīng)迅速，很快給眾多廠家的丙肝藥物以綠燈。去年4月12日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心組織專家，按照《藥品審評(píng)中心優(yōu)先審評(píng)工作程序（試行）》對(duì)申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)的用于治療丙型肝炎病毒感染適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行了討論，百時(shí)美施貴寶、吉利德、艾伯維和本土藥企歌禮四家企業(yè)的多款丙肝藥物，都被納入優(yōu)先審評(píng)程序。同時(shí)被納入優(yōu)先審評(píng)程序的還有太景醫(yī)藥研發(fā)(北京)有限公司的伏拉瑞韋及膠囊，北京凱因科技股份有限公司的KW-136及膠囊，西安楊森制藥有限公司的西美瑞韋膠囊。
今年4月26日，在CFDA公布百時(shí)美施貴寶的聯(lián)合療法獲批消息之前，這一消息就已經(jīng)傳了出來。最先獲得消息的業(yè)界人士不斷傳播。
百立澤（鹽酸達(dá)拉他韋片）和速維普（阿舒瑞韋軟膠囊）用于治療成人基因1b型慢性丙型肝炎（非肝硬化和代償性肝硬化）。百時(shí)美施貴寶方面提供的數(shù)據(jù)稱，根納入中國大陸患者的臨床研究結(jié)果，百立澤和速維普聯(lián)合治療方案針對(duì)基因1b型慢性丙肝患者的治愈率達(dá)91%-99%，且安全性與耐受性良好。同時(shí)，百立澤還被批準(zhǔn)與其它藥物如索磷布韋聯(lián)合，用于治療成人泛基因型（即基因1-6型）慢性丙型肝炎病毒感染。
在丙肝新藥上市的背后，是多方的合力。CFDA、病友、醫(yī)生、公益組織等等。
“我們剛開始建群的時(shí)候，叫'丙肝新藥呼吁群，當(dāng)時(shí)唯一目的是新藥盡快上市，先解決有沒有的問題。”谷雨告訴記者，在了解到國外出現(xiàn)了治愈丙肝的口服藥消息后，病友們組建了多個(gè)QQ群。他還告訴記者，近些年，有多位醫(yī)生都在呼吁支持新藥上市的隊(duì)列中，包括北京大學(xué)肝病研究所所長魏來，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授、中國工程院院士莊輝等。
“不管你信不信，我們想通過以此推動(dòng)國家政策的改變。我們希望不要出現(xiàn)周圍國家已經(jīng)拿到新藥，我們還要一年以上都拿不到藥的情況。不單單是丙肝患者，還是所有患者。”谷雨說，一位畢業(yè)于北大的法律系的患者，40多歲，曾告訴谷雨，如果新藥優(yōu)先審評(píng)審批進(jìn)入中國過程中，個(gè)人能出一點(diǎn)力，就也沒白活。
“新藥上市以后，很多人更愿意吃正規(guī)藥，雖然貴，但有可能進(jìn)醫(yī)保。不進(jìn)醫(yī)保價(jià)格也不是特別貴，畢竟安全，通過醫(yī)院開給我。自己買的藥，出了任何問題自己負(fù)責(zé)。”谷雨說。他現(xiàn)在的狀態(tài)是看風(fēng)景、攝影、會(huì)友，還是文學(xué)網(wǎng)站“今天”的管理員。
競逐“元年”
2017年或?yàn)橹袊沃斡飞系脑辍FDA在宣布批準(zhǔn)鹽酸達(dá)拉他韋片和阿舒瑞韋軟膠囊進(jìn)口上市的公告中稱，將繼續(xù)加快審評(píng)口服直接抗丙肝病毒藥物，推進(jìn)此類藥物的上市。此前，業(yè)界有消息稱，審評(píng)中心工作人員透露，今年還將爭取批準(zhǔn)多個(gè)丙肝藥物，爭取覆蓋全基因型的丙肝疾病。
對(duì)于病友而言，通過正規(guī)渠道獲得新藥的時(shí)代終于來了?，F(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)DAA聯(lián)合治療方案幾乎都可以將治愈率提高到90%，甚至95%以上。正在第一梯隊(duì)上競賽的百時(shí)美施貴寶、吉利德、艾伯維和歌禮四家企業(yè)，也在銷售、生產(chǎn)方面做好了準(zhǔn)備。
對(duì)于藥企而言，進(jìn)入中國這個(gè)市場也是由來已久的期望，當(dāng)然激烈的競逐也隨之展開。百時(shí)美施貴寶成功在最后的短道競速中快人一步，對(duì)此，百時(shí)美施貴寶在應(yīng)關(guān)于CFDA新藥審評(píng)速度時(shí)稱：“在中國醫(yī)療改革進(jìn)程下，公司切實(shí)感受到了近期中國政府加快創(chuàng)新藥物審評(píng)審批等一系列舉措所帶來的變化，公司會(huì)繼續(xù)積極推動(dòng)創(chuàng)新藥物加速進(jìn)入中國市場，惠及更多的中國患者。”
百時(shí)美施貴寶中國總裁林泰慷在接受本報(bào)記者專訪時(shí)稱，百時(shí)美施貴寶在中國的病毒學(xué)領(lǐng)域有著非常豐富的經(jīng)驗(yàn)和悠久的歷史。在過去十一年里，百時(shí)美施貴寶在中國乙肝市場一直是領(lǐng)導(dǎo)者。他相信百時(shí)美施貴寶可以憑藉這些成功經(jīng)驗(yàn)在丙肝市場幫助更多丙肝患者實(shí)現(xiàn)治愈希望。
與此同時(shí)，在中國市場競逐的還有眾多藥企。丙肝界標(biāo)桿吉利德對(duì)其他幾家藥企造成的緊迫感一直被業(yè)內(nèi)關(guān)注。最新消息顯示，吉利德的索磷布韋（sofosbuvir）已在三月份向CFDA提交上市申請(qǐng)，已經(jīng)進(jìn)入CFDA現(xiàn)場核查名單。
在丙肝領(lǐng)域的成功，讓吉利德這家成立短短三十年的公司迅速成為被追捧的明星，一時(shí)風(fēng)光無量，曾在2014年擊敗強(qiáng)生、輝瑞、諾華等巨頭，坐上了處方藥銷售的頭把交椅，也在2015年底至2016年遭遇丙肝患者數(shù)量減少和價(jià)格競爭的局面，導(dǎo)致銷售額下滑和股價(jià)下跌。中國這個(gè)尚待開發(fā)的肝炎大國成為了吉利德看的收入新來源。
最重要的是，盡管目前還沒有獲批，吉利德?lián)碛蠩pclusa這一泛基因型丙肝治療藥物，作為最堅(jiān)強(qiáng)的后盾。去年吉利德也透露過希望Epclusa于2019年進(jìn)入中國市場的想法。
除了藥品的申報(bào)，吉利德在去年還進(jìn)行了兩件大事，開始在中國成立實(shí)體的運(yùn)營公司，包括在上海的中國運(yùn)營中心和杭州的研發(fā)生產(chǎn)基地。其中杭州的基地占地11000平方米，被定位為本土化的研發(fā)和生產(chǎn)基地。另外，任命曾在羅氏、諾華、默沙東等跨國制藥企業(yè)任職的羅永慶為吉利德全球副總裁、中國總經(jīng)理，他在政府事務(wù)、銷售營銷以及市場準(zhǔn)入等方面有豐富的經(jīng)驗(yàn)。
另一方面，本土藥企歌禮的新藥丹諾瑞韋的上市申請(qǐng)也在3月5日被CDE正式納入優(yōu)先審評(píng)審批。這是繼去年4月歌禮的瑞維達(dá)韋被納入優(yōu)先審評(píng)后，歌禮產(chǎn)品的再次被納入。瑞維達(dá)韋（ASC16）與丹諾瑞韋聯(lián)合組成我國首個(gè)本土原研全口服無干擾素治療方案。歌臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，這一全口服無干擾素方案治療中國基因I型丙肝患者12周，治愈率超過95%。
一項(xiàng)在臺(tái)灣地區(qū)基因1型非肝硬化初治慢丙肝患者中開展的多中心、開放、單臂II期研究結(jié)果顯示，丹諾瑞韋+瑞維達(dá)韋12周方案治療基因1型初治非肝硬化慢丙肝患者SVR12高達(dá)100%，且在存在基線NS5A耐藥突變的患者中，SVR12仍高達(dá)100%。
艾伯維提出的ombitasvir/paritaprevir/ritonavir+dasabuvir （OBV/PTV/r+DSV，3D方案）中，涉及的藥物均在去年4月獲得優(yōu)先審評(píng)。最新的臨床III期試驗(yàn)數(shù)據(jù)（TURQUOISE-Ⅲ）結(jié)論顯示，對(duì)于基因1b型慢性丙型肝炎合并代償期肝硬化患者，不論初治或PR經(jīng)治，使用3D無RBV方案治療12周，安全性良好，SVR12率高達(dá)99.5%-100%。
丙肝治愈元年，谷雨和他的同伴不再需冒險(xiǎn)從境外帶藥。從報(bào)名參加新藥臨床試驗(yàn)，前往印度購藥，到起草給藥監(jiān)局的簽名信，丙肝患者終于可以在尋藥路上短暫停歇，接下來價(jià)格成為這些患者的最大憂慮，目前丙肝患者已有相當(dāng)一部分被長期的病程耽誤工作，家庭收入微薄。慢性丙肝患者一次住院治療發(fā)生的平均總費(fèi)用為人民幣8000多元。
截至目前，包括歌禮、吉利德和百時(shí)美施貴寶在內(nèi)的藥企都提出將制定適應(yīng)中國本土的價(jià)格策略，以及對(duì)進(jìn)入醫(yī)保目錄的期待。
來源：大健康Lab
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