Science：重磅！預(yù)防青光眼的關(guān)鍵在于維生素B3？

在一項新的研究中，美國杰克遜實驗室教授和霍華德-休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Simon W.M. John領(lǐng)導(dǎo)的一個研究團隊報道，在遺傳上易患上青光眼的模式小鼠體內(nèi)，添加維生素B3到飲用水中可有效地阻止這種疾病。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年2月17日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Vitamin B3 modulates mitochondrial vulnerability and prevents glaucoma in aged mice”。

　　服用這種維生素是非常有效的，可清除絕大多數(shù)年齡相關(guān)的分子變化，并且顯著強效地抵抗青光眼。它有望為青光眼病人開發(fā)出便宜而又安全的療法。

　　青光眼是最為常見的神經(jīng)退行性疾病之一，據(jù)估計影響著全世界八千萬人。在大多數(shù)青光眼病人中，有害的高水平眼內(nèi)壓導(dǎo)致漸進性功能障礙和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞丟失。視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞是通過視神經(jīng)將眼睛連接到大腦中的神經(jīng)元。年齡增加是青光眼的一種關(guān)鍵的風(fēng)險因素，導(dǎo)致眼內(nèi)壓有害地增加和神經(jīng)元更容易遭受這種壓力誘導(dǎo)的損傷。

　　John說，“我們想要鑒定出關(guān)鍵的年齡相關(guān)易感因子，這些易感因子在眼睛中隨著年齡的增加而發(fā)生變化，因此這些易感因子增加疾病（特別是神經(jīng)元疾?。┮赘行?。”通過理解一般的年齡相關(guān)機制，就有潛力開發(fā)新的介入性方法而讓很多人免受常見的年齡相關(guān)疾病過程。

　　通過在易患上遺傳性青光眼的模式小鼠體內(nèi)開展一系列基因組測試、代謝測試、神經(jīng)學(xué)測試和其他測試，并且與對照小鼠進行比較，John團隊發(fā)現(xiàn)作為一種在神經(jīng)元和其他細(xì)胞的能量代謝中起著至關(guān)重要的分子，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的水平隨著年齡的增加而下降。

　　John說，“這就好比是一輛舊的自行車。它跑得很好，但是隨著使用年齡的增加，它變得越不可靠。有朝一日你聲稱：你騎它登上陡峭的山坡，或者你去長途旅行，你就會陷入麻煩之中。它要比一輛新的自行車更不可靠，而且要比這輛新的自行車更加頻繁地發(fā)生故障。”

　　NAD水平下降會降低神經(jīng)元能量代謝的可靠性，尤其是在眼內(nèi)壓增加等應(yīng)激條件下。John說，“就像是騎著你的舊自行車登上大山，一些事情就會更加頻繁地發(fā)生故障。故障數(shù)量將隨著時間的推移而增加，從而導(dǎo)致更多的損傷和疾病進展。”

　　事實上，維生素B3（煙酰胺，即維生素B3的氨化物）治療會提高老化的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的代謝可靠性，從而讓它們在更長的時間里保持更健康。論文第一作者、杰克遜實驗室博士后研究員Pete Williams說，“鑒于這些細(xì)胞仍然保持健康，而且仍然保持強健的代謝，即便當(dāng)較高的眼內(nèi)壓存在時，它們更好地抵抗損傷過程。”

　　John團隊也發(fā)現(xiàn)針對Nmnat1（該基因編碼一種利用煙酰胺制造NAD的酶）的單次基因療法阻止這種模式小鼠患上青光眼。Williams說，“這對每天按照正常劑量服用藥物的病人（特別是老年人）而言是個問題。因此基因療法可能是一次性的保護性療法。”他注意到注射到眼睛中的基因療法已被批準(zhǔn)用于治療幾種非常罕見的人類遺傳性眼睛疾病，而且他們證實一種重要的年齡依賴性因子可能能夠讓基因療法用于治療更加常見的眼睛疾病。

　　John說，該團隊正在尋求臨床試驗伙伴關(guān)系以便在青光眼病人中測試維生素B3療法的有效性。他們也正在探究這種療法在治療涉及神經(jīng)退化的其他疾病中的潛在應(yīng)用。（來源：醫(yī)脈通）

　　編譯自：Vitamin B3 modulates mitochondrial vulnerability and prevents glaucoma in aged mice.Science 2017 Feb 17;355（6326）：756-760。