強(qiáng)直性脊柱炎治療研究獲新進(jìn)展

多倫多西部醫(yī)院的Robert Inman博士在臨床風(fēng)濕病學(xué)大會(huì)上介紹，強(qiáng)直性脊柱炎（AS） 治療的最新進(jìn)展之一為發(fā)現(xiàn)該病患者對(duì)依那西普的應(yīng)答顯著優(yōu)于對(duì)柳氮磺胺吡啶；此外，Inman博士還就治療應(yīng)答預(yù)測(cè)因子、轉(zhuǎn)換及停用生物制劑的影響、治療AS的新型生物制劑等方面的最新進(jìn)展進(jìn)行了討論。

　　關(guān)于依那西普的新發(fā)現(xiàn)來自近期發(fā)表的為期48周的隨機(jī)對(duì)照ESTHER（依那西普與柳氮磺胺吡啶治療早期中軸脊柱關(guān)節(jié)炎對(duì)全身MRI檢出的活動(dòng)性炎癥病變的影響比較）試驗(yàn)。根據(jù)國(guó)際脊柱關(guān)節(jié)炎學(xué)會(huì)（ASAS）評(píng)估，依那西普和柳氮磺胺吡啶組達(dá)到20%改善、40%改善或部分應(yīng)答的患者百分率分別為85%和42%（ASAS20）、 70%和31%（ASAS40） 以及50%和19%（ ASASpR）。根據(jù)Bath強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)性指數(shù)（BASDAI50）評(píng)估，依那西普和柳氮磺胺吡啶組達(dá)到50%改善的患者百分率分別為65%和 28%（Ann. Rheum. Dis. 2011;70:590-6）。依那西普優(yōu)于柳氮磺胺吡啶。

　　在線發(fā)表于3月份的《風(fēng)濕病學(xué)年鑒》（Annals of the Rheumatic Diseases）上的另一項(xiàng)研究顯示，AS 患者治療應(yīng)答的臨床預(yù)測(cè)因子包括年齡、是否存在人類白細(xì)胞抗原B27亞型（HLA-B27）、Bath強(qiáng)直性脊柱炎疾病功能指數(shù)（BASFI）評(píng)分以及有無附著點(diǎn)炎（Ann. Rheum. Dis. 2011;70:973-81）。這項(xiàng)臨床床旁分析的結(jié)果提示，年輕、無附著點(diǎn)炎、B27陽性且BASFI低評(píng)分的理想患者接受治療的應(yīng)答率將超過80%，但這并不意味著無上述特征的患者不會(huì)產(chǎn)生應(yīng)答，據(jù)觀察，有些非理想患者也產(chǎn)生了很好的應(yīng)答。

　　關(guān)于轉(zhuǎn)換或停用生物制劑，2009年在美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)年會(huì)（ACR 2009）上報(bào)告了一項(xiàng)研究，該研究中評(píng)估了第一種腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑治療失敗后轉(zhuǎn)為第二種TNF抑制劑治療患者的預(yù)后，結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)換治療患者達(dá)到比較好的應(yīng)答。轉(zhuǎn)換治療者（約30%）達(dá)到未轉(zhuǎn)換者（49%）應(yīng)答率的一半以上，但第二種抗TNF治療中達(dá)到ASAS20的患者百分率（未轉(zhuǎn)換者為52%，轉(zhuǎn)換者為44%），目前有足夠文獻(xiàn)治療支持治療轉(zhuǎn)換。

　　ACR 2010上報(bào)告的另一項(xiàng)研究顯示，在停用英利昔單抗后16周內(nèi)，該藥對(duì)HLA-B27陽性的極早期AS患者仍持續(xù)有效。約40%的患者在停用英利昔單抗后40周內(nèi)無發(fā)作。因此，可能存在某個(gè)亞群患者，如在極早期予以控制，可以獲得轉(zhuǎn)換治療的機(jī)會(huì)。

　　近期還有一些研究評(píng)估了用于AS治療的一些新型生物制劑，但結(jié)果并不一致。

　　在EULAR 2010上報(bào)告了一項(xiàng)關(guān)于阿巴西普的為期24周的開放性研究，結(jié)果令人失望，例如，15例之前從未使用過抗TNF治療的患者的ASAS20、ASAS40、ASASpR和BASDAI50應(yīng)答率分別為26.7%、 13.3%、6.7%和6.7%。15例之前接受抗TNF治療失敗的患者中，唯一產(chǎn)生應(yīng)答的指標(biāo)為ASAS20，在這一水平上有20%的患者產(chǎn)生應(yīng)答。

　　但EULAR 2009上展示的一項(xiàng)研究中顯示，利妥昔單抗治療24周有很好的應(yīng)答。在之前未使用過抗TNF治療的患者中ASAS20、ASAS40和BASDAI50的應(yīng)答率分別為50%、40%和 50%，在之前使用抗TNF藥物失敗的患者中相應(yīng)的應(yīng)答率分別為30%、10%和 0%。盡管這些應(yīng)答率低于抗TNF藥物，但也是相當(dāng)好的結(jié)果，提示利妥昔單抗是一種合理選擇，尤其是在對(duì)抗TNF藥物有相對(duì)禁忌的患者中。但對(duì)于抗TNF藥物治療失敗的患者，使用利妥昔單抗獲得良好效果的可能性也不大。

　　ACR 2010上展示的一項(xiàng)概念驗(yàn)證研究顯示，另一種藥物--抗IL17A單克隆抗體secukinumab（AIN57）對(duì)于30例活動(dòng)性AS患者的ASAS20應(yīng)答率顯著高于安慰劑（60% vs. 17%）。多數(shù)患者在1周內(nèi)產(chǎn)生應(yīng)答。盡管應(yīng)答率顯著高于安慰劑，但BASDAI50的相對(duì)差異較小，未達(dá)到通常抗TNF藥物的差異幅度。因此，抗IL17治療效果尚無定論。

　　Inman博士披露擔(dān)任雅培、默克、輝瑞以及賽諾菲-安萬特公司的顧問。（來源：生物谷）